摘要：目的 分析产前基因诊断血红蛋白H病胎儿的最终妊娠结局，探讨血红蛋白H病是否均有必要进行产前诊断。方法 2011年1月-2015年12月，在柳州市妇幼保健院产前诊断中心进行产前基因诊断，胎儿为血红蛋白H病的437例孕妇追踪其最终妊娠结局。结果 -- /-α3.7终止妊娠率14.62%，-- /-α4.2终止妊娠率18.68%，-- /αWSα终止妊娠率12.50%，-- /αQSα终止妊娠率73.33%。-- /αCSα终止妊娠率64.17%。结论 在对可能生育血红蛋白H病后代的夫妇进行产前遗传咨询时，应充分告知其血红蛋白H病的可能表型，如夫妇愿意接受此类患儿，由其自行选择是否进行胎儿产前基因诊断。
关键词：产前诊断；血红蛋白H病；妊娠结局
地中海贫血（简称地贫）是我国南方地区最常见的常染色体隐性遗传病。据报道，广西人群中的地贫基因携带率为12.22%～23.02%[1]。血红蛋白H病（HbH病）即中间型α地中海贫血，根据基因型可分为缺失型H病和非缺失型H病，该型地中海贫血的表型轻重不一，贫血程度有很大的差异，轻者只有轻度的地中海贫血表征，没有明显的临床症状，重者需要定期输血，出现肝脾大等明显的地中海贫血特征[2]，此类疾病的产前诊断和选择性流产尚未被公认，故其医学实践需慎重考虑[3]。本文总结了437例经我院产前基因诊断胎儿为HbH病的孕妇及追踪随访其妊娠结局报道如下。
1 资料与方法
1.1研究对象 选择2011年1月至2015年12月在柳州市妇幼保健院产前诊断中心进行产前诊断的437例孕妇，夫妇一方为东南亚缺失型α地贫（--SEA/αα），另一方为静止型或点突变α地贫（-α3.7/αα、-α4.2/αα、αWSα/αα、αQSα/αα、αCSα/αα），经产前基因诊断确诊胎儿为HbH病，均对其进行追踪随访至妊娠结束。
1.2方法 妊娠17-23周，经遗传咨询及签署知情同意书后，经产前诊断手术医师在超声引导下，经孕妇腹壁进行羊膜腔穿刺抽取羊水25ml，采用酚-氯仿法提取样本DNA，采用gap-PCR法检测α基因—SEA、--THAI、-α3.7、-α4.2等4种缺失；采用RDB法检测常见α2基因CS、QS、WS位点正常序列及突变，前者的试剂盒由深圳益生堂生物企业有限公司提供，后者的试剂盒由深圳亚能生物技术有限公司提供。
1.3 统计学方法 率的比较用X2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
437例羊水标本，检出-- /-α3.7 171例，-- /-α4.2 91例，-- /αWSα40例，-- /αQSα15例，-- /αCSα120例，对孕妇的产前基因诊断结果，均由专业的产前诊断医师对孕妇及丈夫提供遗传咨询服务，充分告知HbH病胎儿可能预后，在知情选择情况下，有135例孕妇选择终止妊娠，302例孕妇继续妊娠至正常分娩。见附表。
附表 437例HbH病胎儿的终止妊娠情况
3 讨论
地中海贫血是一组严重威胁到人类健康的遗传性溶血性疾病，目前尚无理想治疗方法，临床上通过有创产前诊断是确诊胎儿地贫基因最常用的手段。HbH病存在明显的遗传异质性，临床表现轻重不一，轻者只有轻度的地中海贫血表征，没有明显的临床症状，重者需要定期输血，出现肝脾肿大、发育落后等。有研究表明，两种缺失型HbH病（-- /-α3.7、-- /-α4.2）血液学表型指标无显著差异性，非缺失型H病的临床表现和血液表型较缺失型HbH病重，但HbWS型的各项指标更接近正常值，临床可表现为无贫血或只表现为轻度贫血[4]，因此，在对可能生育HbH病后代的夫妇进行产前遗传咨询时，咨询医生应该充分告知各种类型HbH病的可能表型，让孕妇知情选择是否进行产前诊断。本文选择的437例研究对象，缺失型HbH病胎儿及-- /αWSα型胎儿终止妊娠的例数比较无显著差异性（x2=1.07，P＞0.05），-- /αCSα与-- /αQSα型胎儿终止妊娠的例数比较无显著差异性（x2=0.49，P＞0.05），而缺失型HbH病、HbWS型胎儿与HbCS、HbQS型胎儿终止妊娠的例数比较有显著差异性（x2=108.79，P＜0.01），由此可看出，多数缺失型HbH病及HbWS型胎儿的孕妇是愿意接受此类后代的，而多数HbCS、HbQS型胎儿的夫妇则选择终止妊娠。因为羊膜腔穿刺术是一种有创的产前诊断，有导致胎儿流产、死胎、宫内感染的风险，且费用也不低，为了减少孕妇身体、精神及经济上的负担，咨询医生在产前诊断术前与夫妇做好充分沟通，如夫妇已充分知晓HbH病的可能表型，并愿意接受此类后代时，尊重夫妇的决定，由其自行选择是否进行胎儿产前基因诊断。但-- /αCSα与-- /αQSα型临床表型较重于缺失型H病，建议对此类高危夫妇进行产前诊断，并在知情选择的情况下，对胎儿适时终止妊娠。
参考文献：
[1]吕静，江钰霞，何才通.地中海贫血筛查指标分析[J].广西医学，2009，31（8）：1107-1108。
[2]徐湘民，地中海贫血预防控制操作指南[M].北京：人民军医出版社，2011：37。
[3]贺林，常见出生缺陷产前诊断的行业规范与指南[M].人民卫生出版社，2013：114。
[4]申芫子，潘干华，黄勇，刘国先，广东南海地区血红蛋白H病的分子流行病学调查[J].中国优生与遗传杂志，2014，22（1）：19-20.
论文作者:樊钰辰
论文发表刊物:《健康世界》2016年第19期
论文发表时间:2016/10/26
标签：产前诊断论文; 胎儿论文; 地中海论文; 血红蛋白论文; 表型论文; 产前论文; 缺失论文; 《健康世界》2016年第19期论文;