中国兵器521医院肿瘤内科 陕西西安 710065
【摘 要】目的：观察吉西他滨联合奈达铂治疗晚期复发性卵巢癌的近期疗效及副反应。方法：将32例晚期复发性卵巢癌患者，给予吉西他滨联合奥沙利铂方案化疗进行化疗3个周期，观察化疗临床疗效及检测化疗前后外周血中CA125水平，并观察化疗副反应。结果：化疗后有效率为总62.5%，（其中铂类敏感患者有效率为77.27%，铂类耐药患者有效率为30%）CA125水平均明显下降。未出现严重不可耐受的化疗副作用。结论：吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期复发性卵巢癌有效，可作为晚期复发性卵巢癌的二线治疗方案。
【关键词】吉西他滨；奥沙利铂；晚期卵巢癌
卵巢癌是一种常见的妇科肿瘤，发病隐匿，易发生转移，大多发现时已是中晚期。目前的主要治疗方案为：肿瘤细胞减灭术+术后化疗。尽管一线化疗的有效率可高达70%-80%，但完全反应中仍有60%-70%的患者易复发[1]，称为复发性卵巢癌。其中无间隔治疗时间小于6个月复发的为铂类耐药，无间隔治疗时间大于6个月为铂类敏感。对于复发性卵巢癌的化疗，目前无明确的二线治疗方案，所以寻找治疗效果好，不良反应小的化疗方案具有很重要的临床意义。
1.资料与方法
1.1 一般资料
将我院2009年1月至2012年1月住院的32例复发性卵巢癌患者，年龄为40岁-70岁。32例均接受过肿瘤减灭术，接受过一线治疗，其中10例化疗方案为：环磷酰胺+阿霉素+顺铂；22例一线化疗方案为紫杉醇+顺铂。均在接受一线治疗后12个月内复发。其中铂类敏感的为22例，铂类耐药的为10例。
1.2 病例入选标准
（1）所有患者均经病理学诊断确诊为原发性上皮性卵巢癌，其中浆液性乳头状囊腺癌20例，粘液性乳头状囊腺癌12例，临床分期为III~IV期。（2）预计生存期大于3个月，且KPS评分大于70分。（3）化疗血常规、肝功、肾功、心电图基本正常，无严重内科疾病。（4）影像学检查有可记录的病灶。（5）无铂类药物过敏史。
1.3 方法
化疗前完善血常规、生化及心电图等辅助检查，明确无化疗禁忌。给予国产吉西他滨1000 mg/m2，静脉滴注，第1、8天；国产奥沙利铂130mg/m2，静脉滴注，第1天。化疗前均给予5-羟色胺受体拮抗剂、地塞米松抗过敏，化疗后均给予甲氧氯普胺预防性止吐治疗。21天为一个周期。每例至少进行3个周期化疗，最多进行6个周期。3个周期后进行影像学检查及CA125水平检测进行疗效评价。病情进展或不能耐受停止化疗。
1.4 观察指标
（1）患者自觉症状。（2）胸、腹部及盆腔CT，CA125值等。（3）不良反应：骨髓抑制、胃肠道反应、外周神经毒性。（4）监测治疗前、后血常规、肝功、肾功、心电图等变化。
1.5 近期疗效评价
根据实体瘤疗效评价标准进行评价，分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD），总有效率（RR）=完全缓解（CR）+部分缓解（PR）。
1.6 不良反应评价
按照化疗药物毒副反应判定标准NCI—CTC3.0：分为0，I，II，III，IV度。
1.7 统计学分析
应用SPSS19.0统计软件。计量资料进行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
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2 结果
2.1 临床疗效观察
治疗3周期后，完全缓解2例，部分缓解9例，稳定9例，进展12例，总有效率为62.5%。其中铂类敏感患者，CR 2例，PR 8例，SD 7例，PD 5例，有效率为 77.27% 铂类耐药患者：CR 0例，PR 1例，SD 2例，PD 7例，有效率为30%。
2.2CA125水平检测：治疗前检测所有患者的血清CA125水平为（560.32±48．237）U／ml，化疗3周后检测，血清CA125水平为（262．43±58．264）U／ml，较化疗前明显下降，有统计学意义（P<0.05）。
2.3不良反应
患者的主要化疗不良反应：骨髓抑制，胃肠道反应，外周神经毒性。白细胞下降发生率为90.62%，血小板下降发生率50%，血红蛋白下降发生率21.88%，主要是Ⅰ度—Ⅱ度骨髓抑制，未出现Ⅳ度骨髓抑制。恶心、呕吐发生率65.62%，主要是Ⅰ度胃肠道反应。外周神经毒性发生率18.75%，均为可逆性周围神经炎，程度较轻，无明显肝、肾功损害。未出现严重化疗副作用。见表1.
表1 化疗后的主要不良反应
3 讨论
卵巢癌是妇科常见肿瘤，严重威胁女性健康。虽然初次细胞减灭术联合术后紫杉醇+顺铂化疗取得了较好的治疗效果，但复发率较高，复发性卵巢的治疗效果与铂类是否敏感有关，且目前无明确推荐的二线治疗方案，所以对于铂类无间隔治疗时间小于12个月即出现复发的卵巢癌患者需选择与顺铂无交叉耐药的化疗方案。
吉西他滨为阿糖胞苷的衍生物，属于细胞周期特异性抗代谢类药物，是核糖核苷酸还原酶替代物，主要作用是阻断肿瘤细胞DNA的复制和转录，能逆转EOC对多种药物的耐药性[2]，还可与RNA结合，抑制RNA的复制，具有抗瘤谱广、作用机制独特、毒性反应低、与其他化疗药物无交叉耐药等特点。对卵巢癌、胰腺癌、非小细胞肺癌等均有抑制疗效。
奥沙利铂为第3代铂类化疗药物，与顺铂、卡铂等几乎无交叉耐药，对于肾脏及血液系统的不良反应较小，可用于顺铂治疗后复发或耐药的卵巢癌患者。近年来，有较多报道[3]吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期复发性卵巢癌有效，化疗反应小，可以有效改善晚期卵巢癌患者的生活治疗。本研究采用吉西他滨联合奥沙利铂治疗32例晚期复发性卵巢癌患者，总有效率为62.5%。完全缓解2例，部分缓解9例，稳定9例，进展12例，其中铂类敏感患者，CR 2例，PR 8例，SD 7例，PD 5例，有效率为 77.27%。铂类耐药患者：CR 0例，PR 1例，SD 2例，PD 7例，有效率为30%。主要不良反应为骨髓抑制，白细胞减少发生率为90.62%，血小板下降发生率50%，主要是Ⅰ-Ⅱ度骨髓抑制，Ⅲ度骨髓抑制发生率低，未出现Ⅳ度骨髓抑制，且给予粒细胞刺激因子及白介素-11升白细胞及升血小板后均恢复，化疗按期进行，未受影响。恶心、呕吐发生率65.62%，主要是Ⅰ-Ⅱ度胃肠道反应，未出现Ⅲ-Ⅳ度胃肠道反应。外周神经毒性发生率18.75%，均为可逆性外周神经炎，遇冷加重，程度较轻，化疗结束后均恢复，未出现明显肝、肾功损害。
综上所述，吉西他滨联合奥沙利铂治疗复发性卵巢癌显示出良好的疗效，为轻度骨髓抑制及胃肠道反应，外周神经毒性发生率低，耐受性好，可明显改善患者的生活质量，值得临床推广。但本研究临床例数较少，以后仍需增大样本量进一步研究探讨。
参考文献：
[1] 刘静，曲芃芃.ROMA指数在卵巢癌诊断中临床价值的Meta分析[J].实用妇产科杂志，2015，31（3）：209-213.
[2] 骆梅青，康马飞，廖漓漓等.吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期复发性卵巢癌的临床观察[J].现代医药卫生，2011，27（1）：17-18.
[3] 周萍，沈谷群，袁敏等.吉西他滨联合奥沙利铂治疗复发性卵巢癌的疗效[J].中国老年学杂志，2014，（15）：4330-4331.
论文作者:刘娟,李新红,刘素荣,魏媛媛,徐艳丽
论文发表刊物:《航空军医》2015年7期
论文发表时间:2015/10/16
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