长沙市精神病医院 410002
摘要：目的：探讨氨氯地平对合并高血压肾病综合征患者他克莫司血药浓度的影响。方法：选取我院（2014年1月~2016年1月）收治的26例合并高血压肾病综合征患者为本研究对象，对比合用氨氯地平前后他克莫司剂量与血药浓度和血压变化情况以及各项指标。结果：合用氨氯地平前克莫司剂量与血药浓度与合用后对比有显著差异，具有统计学意义（P<0.05）；合用氨氯地平前患者舒张压、收缩压与合用后对比有显著差异，具有统计学意义（P<0.05）；合用氨氯地平后1周、4周患者血肌酐、白蛋白、24h尿蛋白虽然有所下降，但下降不明显，与用药前对比无显著差异，差异不具有统计学意义（P>0.05）。结论：氨氯地平可以更好的控制合并高血压肾病综合征患者的血压，既可维持他克莫司血药浓度，又可降低药物用量，值得临推广。
关键词：氨氯地平；高血压肾病综合征；他克莫司；血药浓度
他克莫司是临床常用的肾病综合征药物，疗效确切，但由于其治疗窗狭窄，并且好带有一定的肾毒性，所以其临床效果被一定程度限制了[1]。氨氯地平是一种二氢吡啶类钙通道拮抗剂，具有改善肾功能、改善肾脏血流、降低血管阻力、平稳血压等作用，因此临床常将氨氯地平与他克莫司合用，但由于这两组药物都是经CY P3A代谢，所以合用时会出现相互影响[2]。因此对合并高血压肾病综合征患者使用氨氯地平联合他克莫司时，需注意患者他克莫司血药浓度，以确保患者合理用药。本研究主要探讨了氨氯地平对合并高血压肾病综合征患者他克莫司血药浓度的影响，皆在为临床合理用药提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院（2014年1月~2016年1月）收治的26例合并高血压肾病综合征患者为本研究对象，诊断标准参照《中国高血压防治指南2010》。其中男16例，女10例；年龄30~60岁，平均（55.34±2.31）岁；4例乙肝相关肾病，22例原发性肾病综合征；病例诊断：4例膜性增生性肾小球肾炎，2例不典型膜性肾病，4例IgA肾病，4例局灶节段性肾小球硬化，12例原发性膜性肾病。纳入标准：治疗前1个月无上呼吸道感染病史，急性腹泻史。排除标准：存在使用他克莫司的禁忌证者；血肌酐>300μmol/L；肾动脉狭窄者。
1.2 方法
1.2.1 分组及治疗方案
将患者合并使用氨氯地平前作为用药前组，合并使用氨氯地平和作为用药后组。在患者空腹前1h口服他克莫司（浙江弘盛药业有限公司，国药准字：H20084522，规格型号：1mg×48粒），1mg/次，2次/d，口服1周，在最后一次服药12h后，取患者外周静脉EDTA抗凝血2mL检测他克莫司血药浓度。在血液采集后再口服氨氯地平（海正辉瑞制药有限公司，国药准字：J20160017，规格型号：5mg/10mg×7片），5mg/次，1次/d，口服1周，在最后一次服药12h后，取患者外周静脉EDTA抗凝血2mL检测他克莫司血药浓度。
1.2.2 他克莫司浓度检测方法
将采取的血液3000r/min，离心15min，取上清液0.5ml，置于2ml离心管，再加入1.5ml乙腈，涡旋1min，10000r/min，离心15min，取上清液用氮气吹干仪吹干，用流动相稀释后用A RCH ITECT分析仪进行Lc-M S/MS分析。
1.2.3 血压的测量
测量患者清晨服药前基础血压，用定期校准水银血压计测量，相隔2min再次测量，取两次检测结果的平均值，如舒张压和收缩压两次度数相差5 mmHg，应再次测量。
1.3 观察指标及评价标准
对比合用氨氯地平前后他克莫司剂量与血药浓度和血压变化情况以及各项指标。
1.4 统计学处理
选用SPSS20.0统计学软件，计数资料以n（%）表示，组间疗效比较采取χ2检验，计量资料以（ ）表示，采用t检验，完成组间临床指标的比较，设P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 合用氨氯地平前后他克莫司剂量与血药浓度对比
合用氨氯地平前克莫司剂量与血药浓度与合用后对比有显著差异，具有统计学意义（P<0.05）。详见表1。
2.4 安全性评估
26例患者出现2例糖耐量异常和1例新发糖尿病，经口服降糖药治疗后，血糖控制良好。
3 讨论
随着现代医学的发展，越来越多的免疫抑制剂被发明，被用于临床，特别是钙调磷酸酶抑制剂，被视为肾病综合征的一线用药，他克莫司就是一种钙调神经磷酸酶抑制剂，广泛运用于肾病综合征、器官移植以及其他自身免疫性疾病治疗。但有研究显示[3]，他克莫司和环孢素A的生物机制虽然相似，但在分子水平的作用强度下，他克莫司比环孢素A强几十上百倍，且他克莫司还可以改善肾脏组织纤维化，减轻因血小板活化诱发的微炎症反应，所以临床应用他克莫司较多。但他克莫司在个体吸收效率有很大的差异，生物利用度在4~89%之间，而有研究表明，低浓度的他克莫司无法控制病情，过高又容易伤害肾脏，导致血肌酐上升，所以为了有效治疗合并高血压肾病综合征，应合理调节剂量[4]。
本研究结果显示，26例患者出现2例糖耐量异常和1例新发糖尿病，经口服降糖药治疗后，血糖控制良好，提示他克莫司主要不良反应为血糖升高，在经过降糖治疗后，血糖控制良好，但这也可能也与本研究量少有关。有研究显示[5]，应用环孢素A半年以上的肾移植后高血压患者，应用氨氯地平可有效控制器血压，所以本研究对26例合并高血压肾病综合征患者在服用他克莫司时加入了氨氯地平，来观察期降压和维持他克莫司血药浓度。结果显示，合用氨氯地平前克莫司剂量与血药浓度与合用后对比有显著差异，具有统计学意义（P<0.05）；合用氨氯地平前患者舒张压、收缩压与合用后对比有显著差异，具有统计学意义（P<0.05），说明氨氯地平可有效控制患者血压，提升他克莫司血药浓度，减少用药剂量，可促进他克莫司的临床作用。
综上所述，氨氯地平可以更好的控制合并高血压肾病综合征患者的血压，既可维持他克莫司血药浓度，又可降低药物用量，值得临推广。
参考文献：
[1]刘颖，李德天，刘大军，等.氨氯地平对合并高血压肾病综合征患者他克莫司血药浓度的影响[J].实用药物与临床，2016，19（6）：728-731.
[2]宋艳，成璐，贾淼鑫，等.肾病综合征患者他克莫司血药浓度监测的回顾性分析与评价[J].中国医院药学杂志，2017，37（7）：654-658.
[3]朱旭，路童，印紫薇，等.肾病综合征患者他克莫司血药浓度影响因素分析[J].中国临床药理学杂志，2017，33（18）：1810-1812+1816.
[4]何艳玲，莫小兰，吴端仪，等.肾病综合征患儿他克莫司血药浓度影响因素分析[J].今日药学，2016，26（1）：46-50.
[5]熊清玓，徐媖.大黄结合他克莫司对肾病综合征患者血药浓度的影响观察[J].江西中医药，2016，47（4）：49-49.
论文作者:张学晋,高飞鸿
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2017年第22期
论文发表时间:2017/12/28
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