阳春市妇幼保健院 广东阳江 529600
【摘 要】目的 讨论宫颈病变患者的人乳头瘤病毒基因分型情况。方法 随机选择2016年6月-2017年2月在本院妇科门诊就诊的患者710例，对所有患者的HPV基因分型进行检测，分析HPV基因分型与宫颈病变之间的相关性。结果 低危型HPV中，HPV-11检出率最高，最常见。在HPV高危型中，宫颈CIN I及以上病变HPV检出率均高于慢性炎症或正常组，高度病变HPV检出率高于低度病变，HPV高危型基因与宫颈病变之间有密切的关系。高度病变患者HPV多重感染率明显较正常或炎症组、低度病变高，P<0.05，差异有统计学意义。结论 HPV是宫颈病变的危险因素，病变程度与HPV基因分型有关，宫颈癌与高危型相关性更强，在临床上HPV可作为筛查宫颈病变的指标，提高筛查水平，降低宫颈病变的发生率。
【关键词】宫颈病变；人乳头瘤病毒；基因；分型
宫颈癌是较常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一，在女性恶性肿瘤中发病率居第2位，在一些地区甚至排第1位，严重威胁女性的健康。对宫颈癌的预防和控制中筛查是较重要的手段[1]，有研究表明[2]，人乳头瘤病毒（HPV）感染在宫颈癌患者中较常见，高危型HPV的持续感染可导致宫颈上皮内瘤变（CIN），病变严重者可导致宫颈癌。HPV与宫颈病变之间具有相关性，但是HPV分型在不同的宫颈病变中的关系仍存在差异，因此提升HPV分型检测在宫颈病变中的筛查价值较为重要，现讨论宫颈病变患者中的HPV基因分型检测的情况。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选择2016年6月-2017年2月在本院妇科门诊就诊的患者710例，年龄在18-69岁，平均年龄（37.5±6.9）岁。所有患者均行阴道镜下宫颈或组织病理检查和LCT，根据结果将患者分组为：A组（正常或者炎症组）、B组（LSIL）、C组（HSIL）。A组140例，年龄22-67岁，平均年龄（36.8±6.4）岁；B组240例，年龄18-65岁，平均年龄（37.1±6.7）岁；C组330例，年龄20-69岁，平均年龄（37.6±6.1）岁，其中CIN II有 100例，CIN III 有150例，宫颈癌有80例。所有患者近期无盆腔放射史、无妊娠。所有患者均知情并同意操作。三组患者的一般资料无明显差异，P>0.05，有可比性。
1.2仪器与试剂
用人乳头瘤病毒基因分型（23型）检测试剂对高危型HPV 18种（HPV 16，18，31，33，35，39，45，51，52，53，56，58，59，66，68，73，82，83）、低危型5种（HPV 6，11，42，43，81）进行检测。
1.3方法
使用PCR扩增法对HPV基因进行分型检测。首先使用宫颈刷在宫颈内2cm处采集标本，旋转刷子3圈，然后将标本在生理盐水中洗脱，使用台式离心机（16 K，珠海黑马医学仪器有限公司）220V 50HZ，以13000rpm离心10分钟，再经过裂解，沸水浴等，然后在基因扩增仪（9600，珠海黑马医学仪器有限公司）上扩增检测，最后杂交，显色等过程。最后观察HPV的基因分型，以及观察慢性炎症、CINI、CINII、CINIII、宫颈癌中的HPV基因的异同。
1.4统计学方法
使用SPSS18.0软件分析数据，计数资料使用%表示，采用x2检验，计量资料用（X±s）表示，采用t检验，P<0.05，表示差异有统计学意义。
2.结果
2.1HPV基因分型感染情况
在710名妇女中低危型HPV 81型未检出，其余各型均不同程度的被检测出。在低危型HPV中，HPV-11检出率最高，最常见。在高危型中，宫颈CIN I及以上病变HPV检出率均高于慢性炎症组，高度病变HPV检出率高于低度病变。其中宫颈癌患者中HPV-16、HPV-18明显高于其他病变，具有统计学意义，见表1。
表1 HPV基因分型感染情况对比（n，%）
3.讨论
宫颈癌是较常见的妇科恶性肿瘤之一，严重影响女性的健康，威胁患者的生命。有研究表明，在我国宫颈癌患者新发人数每年增加约12.5万，发病率呈上升趋势。对宫颈癌的早期诊断、早期治疗可以有效改善预后，提高患者的生活质量，因此对宫颈病变的筛查在临床上逐渐被重视[3]。随着临床技术水平的提高，对宫颈病变的筛查方法以及技术逐渐增多，HPV检测越来越多。HPV的持续感染被认为是导致宫颈病变的主要原因，有较多研究[4]均表明宫颈癌发生、发展以及预后均与HPV的感染有关，HPV可以通过多种途径感染生殖道，从而导致尖锐湿疣以及宫颈病变，甚至可以引起宫颈癌的发生，从高危型HPV的持续感染到一般的宫颈癌前病变并最终发展为宫颈癌大约需要5-10年[5]。近年HPV感染逐渐增多，是否导致宫颈病变甚至宫颈癌与病毒因素、环境因素、宿主因素密切相关，而且导致宫颈病变的程度与HPV基因分型有较大关系。因此，有针对性地进行HPV基因分型检测对于宫颈癌的早期诊断有重要意义。
在本研究中使用人乳头瘤病毒基因分型检测试剂对HPV高危型（16，18，31，33，35，39，45，51，52，53，56，58，59，66，68，73，82，83）、低危型（6，11，42，43，81）进行检测。本研究中低度宫颈病变、高度宫颈病变中HPV检出率较正常或炎症组高，高度病变HPV检出率较低度高，宫颈病变级别越高，HPV感染率越高。在高度病变组中HPV-16、HPV-18检出率较正常或炎症组、低度病变组高，差异较显著，P<0.05，差异有统计学意义，HPV-16、18与宫颈癌有明显的相关性，是宫颈癌的高危因素，16、18型感染率与宫颈病变的严重程度呈正相关。在本研究中正常或炎症组中HPV单一感染率较高，在高度病变中多重感染率较高，与正常组、低度病变组相比，P<0.05，差异有统计学意义，多重感染率随着宫颈病变级别的增高而升高，多重感染对宫颈癌的发生、发展有促进作用，和其他学者研究相似[6]。
综上所述，HPV感染是宫颈病变的高危因素，宫颈病变的严重程度与HPV感染率呈正相关，尤其是HPV16、18亚型在宫颈癌的发生、发展、预后中起着较重要的作用，因此在临床要加强对HPV的筛查，及时采取有效措施降低宫颈癌的发病率。
参考文献：
[1]吕虹，康熙雄，张国军.人乳头瘤病毒基因分型检测在30岁以下年轻妇女宫颈病变中的应用价值[J].首都医科大学学报，2015，36（4）：588-591.
[2]智永芬，张海娟，解琦，等.人乳头瘤病毒基因分型联合液基薄层细胞学检测在宫颈癌筛查中的应用[J].山西医药杂志，2016，45（21）：2554-2556.
[3]汤雯剑，马艳侠.人乳头瘤病毒基因分型联合液基薄层细胞学检测在宫颈疾病检查中的意义[J]. 检验医学与临床，2015，12（11）：1618-1619.
[4]顾峥嵘，吴红，王玲.人乳头瘤病毒基因亚型检测在子宫颈疾病诊断中的意义[J].诊断学理论与实践，2016，13（5）：517-520.
[5]林慧敏，李小亚.人乳头瘤病毒-DNA分型检测对35岁以下妇女宫颈病变的诊断价值[J].中国慢性病预防与控制，2015，23（5）：390-392.
[6]彭梅，赵丽娟，冯勤梅，等.人乳头瘤病毒基因亚型分布与宫颈病变的关系探讨[J].中国药物与临床，2016，16（5）：689-691.
论文作者:吴金霞
论文发表刊物:《中国医学人文》(学术版)2017年6月第12期
论文发表时间:2017/12/26
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