裴阳琴1 张春花2
(1江苏省常州市丽华医院妇科 江苏 常州 213000）
(2淮安市妇幼保健院妇科 江苏 淮安 223000)
【摘要】 目的：观察达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的临床疗效。方法：36例临床病人用达英-35联合二甲双胍治疗三周期，观察治疗前后患者的临床症状，治疗性激素的水平，瘦素（LP）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），性激素结合球蛋白（SHBG），身体质量指数（BMI）和卵巢形态学指标，比较生殖内分泌指标糖代谢指标的变化。结果：FSH/LH比值，雄激素水平，瘦素和胰岛素抵抗指数均低于治疗前，和性激素结合球蛋白明显高于治疗前（P＜0.01）。体重下降（P＜0.05）治疗后，卵巢体积明显低于治疗前（P＜0.05）。结论：达英-35联合二甲双胍可有效改善多囊卵巢综合征患者的胰岛素抵抗状态，降低血中雄激素水平并恢复生育功能，治疗多囊卵巢综合征安全有效。
【关键词】 达英-35；二甲双胍；多囊卵巢综合征
【中图分类号】R711.75 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）08-0189-02
Clinical analysis of Diane -35 Combined with Metformin in thetreatment of 36 cases with polycystic ovary syndrome
1.PeiYangqin,2.YangChunhua.1.Changzhou Lihua hospital gynecology Changzhou, Jiangsu213000;2.Huai'an City, MCH Gynecology Huai'an in Jiangsu223000 .China
【Abstract】Objective To investigate the clinical effect of Diane -35 combined with metforminin in the treatment of polycystic ovary syndrome (PCOS) Method 36 cases of clinical patients Eat Diane-35 and metformin total of three cycles.Analysis of treatment before and after clinical symptoms,Lp,HOMA-IR,Sex Hormones,SHBG,BMIO,varian morphology and other indicators.Comparison of reproductive endocrinology and sugar metabolism in both indicators change.Result Androgen levels, LH / FSH ratio, insulin resistance and leptin indices after treatment are lower than before the treatment,SHBG were significantly higher than before treatment(P<0.01).BMI decreased after treatment(P<O.05).Ovarian volume than before treatment significantly reduced(P<0.05). Conclusion Diane-35 combined with metformin use treatments Polycystic Ovary Syndrome is safe and effective.May improve insulin resistance in patients.Reduces PCOS and restore reproductive function.
【Key words】Diane-35;Metformin;PCOS
多囊卵巢综合征（PCOS）是一种由生殖内分泌和代谢功能紊乱引起的常见的内分泌疾病。它是一种常见的遗传异质性[1]，它的发病率是5%至10%的育龄妇女，原因仍然是未知的。我院2012年1月～2014年12月采用达英-35联合二甲双胍治疗PCOS 患者36例，获得效果满意，现报道如下：
1.资料与方法
1.1 一般资料
选择在我院就诊的36例PCOS患者。年龄20～34岁，平均(25.3±5.12)岁，多囊卵巢综合征诊断标准参考实用妇科内分泌学（第二版）和2003鹿特丹会议修订的诊断标准，制定以下诊断标准[3]：（1）临床表现：不排卵或无排卵月经失调，延长，不孕，痤疮，毛发等雄激素增高的临床表现；（2）内分泌异常，从月经2～3天停经50天以上，排除妊娠，雄激素升高的生化指标：血T＞3.5mmol/L，血LH/FSH＞2；（3）B超：卵巢明显增大，体积＞10cm3；多发囊性低回声，卵巢的每个超声切面至少一侧有12个直径约2～9mm以上的卵泡，卵巢囊性包膜明显增厚。以上3项有两项符合者，并且排除其他内分泌疾病，确诊为PCOS。
1.2 服药方法
36位病人从月经周期第5天开始，服用达英-35(醋酸环丙孕酮2mg+炔雌醇35～50ug，)，1片/d，共21d停药，同时服用二甲双胍片0.75～1.5g.d-1，一共治疗3个月经周期。
1.3 观察指标
36例患者分别在治疗前及治疗3个月经周期后采静脉血，测量血清瘦素(Lp)、促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血浆葡萄糖(FPG)。用FPG和FINS计算胰岛素抵抗指数，(HOMA-IR=FIN×FPG/22.5)[2]。性激素结合球蛋白(SHBG)采用免疫放射法测定；体重指数(BMI) =体重(kg)/身高(m2)。经阴道超声测量两侧卵泡数目：卵巢大小(mm3)=1/2×长径(mm)×宽度(mm)×厚度(mm)。
1.4 统计学处理
数据用SPSS17.0软件分析。计量资料用x-±s表示，组间均数比较用t检验。P<0.05有统计学意义。
2.结果
2.1 性激素的变化
治疗后，T，LH，LH/FSH比值均明显下降，与治疗前相比，差异有统计学意义（P＜0.01），FSH治疗后无明显变化。见表1。
表1 性激素治疗前后变化比较(x-±s,n=36)
注：与治疗前比较1)P<0.05,2) P<0.01。
3.讨论
多囊卵巢综合征是一种常见的妇科内分泌疾病，其特点是雄激素过多和持续性分泌，主要临床表现为月经失调、紊乱、不孕、多毛、性激素分泌失调。特别是高雄激素和LH/FSH值大于2。在一些患者中，卵巢体积明显增加，并有l0个以上的小卵泡，小卵泡直径<10mm，即卵巢呈为多发的囊性改变。有的患者明显肥胖，体重指数大于25。有的患者并有高胰岛素血症。多囊卵巢综合征好发于育龄期、青春期的女性，因此治疗主要目标：调整月经紊乱失调、使排卵恢复、减轻多毛、痤疮等症状、减轻体重、纠正代谢紊乱。
达英-35是复合型口服避孕药。具有多环节的抵抗雄激素作用，抑制促性腺激素的过多分泌。特别是LH的合成，并通过竞争结合雄激素受体，5-α还原酶活性的抑制作用，从而抑制雄激素靶器官的作用；同时，通过性腺激素分泌垂体的负反馈抑制，降低LH水平，使膜合成雄激素水平下降[4]，并且尚可激发肝脏合成性激素结合蛋白(SHBG)增加，从而使雄激素的活性降低，明显改善雄激素增高临床症状。但是，也有研究表明，避孕药使胰岛素的敏感性降低，改善卵巢微环境。加重多囊卵巢综合征的HOMA-IR，不能改善糖类、脂类异常的代谢状态[5]。
二甲双胍为双胍类降糖药，它能够在受体水平增加胰岛素的敏感性，降低代偿性高胰岛素血症，减轻胰岛素抵抗，在多卵巢综合征治疗中应用二甲双胍有利于提高治疗效果。降低卵巢和肾上腺细胞色素p450c17a的活性，减少雄激素的合成，恢复正常的LH和FSH分泌，促进排卵周期的恢复和妊娠。二者联用可增强达英-35的治疗作用[6]。
本研究表明，达英-35联合二甲双胍用药后，患者的体重指数、腰臀比显著下降。患者多毛、痤疮症状有明显减轻，患者卵泡总数和卵巢体积明显减小，在一定程度上缓解多囊卵巢综合征患者的多毛等高雄激素症状。其次，达英-35联合二甲双胍用药降低患者的胰岛素抵抗。多囊卵巢综合征患者IR相关指标明显好转。血清中LH、FSH、LH／FSH、A和SHBG显著降低。充分说明胰岛素抵抗的降低，改善了高胰岛素血症，改善卵巢微环境。联合用药可以改善糖脂代谢异常患者的代谢状态，它可能发挥的作用是预防并发症的发生。它可能会降低患2型糖尿病的患者的风险。单用二甲双胍在多囊卵巢综合征的治疗相比，达英-35联合二甲双胍治疗的综合疗效全面。综上所述．达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征是安全有效的方法。
【参考文献】
[1]张朝桂.卵巢综合征的临床研究[J].中外医学研究,2010,8(26):46-47.
[2]孙时清.二甲双胍联合达英-35治疗多囊卵巢综合征32例临床分析[J].中国医药导报,2011,8(36):80-81.
[3]于传鑫，李诵弦.实用妇科内分泌学[M].上海：复旦大学出版社，2004：147-148.
[4]王颖，杨文.达英35治疗多囊卵巢综合征40例疗效分析[J].安徽药,2011,15(1):87-88.
[5]CAGNACCL A,PAOLETTI A M,RENZI A,Glucoae metaboliam and insulin reaistance in women with polcystic ovary sundrome during therapy with oral containing cyproterone acetate or desogestrel [J].Clin Endocrinol Metab,2003,88(8):3621-6325.
[6]万光珍.达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征139例临床研究[J].中国实用医刊,2012,39(12):54-55.
论文作者:裴阳琴1,张春花2
论文发表刊物:《医药前沿》2016年3月第8期
论文发表时间:2016/5/14
标签：胰岛素论文; 卵巢论文; 患者论文; 卵巢综合征论文; 性激素论文; 雄激素论文; 卵泡论文; 《医药前沿》2016年3月第8期论文;