李兵[1]2004年在《缺氧过程中大鼠心肌线粒体能量代谢和腺苷酸转位酶活性及表达的研究》文中研究表明缺氧是常见而又重要的病理生理过程,由其导致的心血管系统功能障碍与能量生成不足有关,线粒体是能量产生的主要场所,缺氧暴露可降低线粒体的氧化呼吸功能,从而影响细胞的能量代谢。心肌细胞耗氧量大、代谢率高,几乎完全依赖于有氧代谢,当心肌供氧不足或氧化磷酸化过程障碍均可使心肌细胞内能量产生不足而导致心肌结构和功能障碍。腺苷酸转位酶(ANT),也称为腺苷酸载体(AAC),它是位于线粒体内膜中含量最多的蛋白,功能主要是实现线粒体内外ATP和ADP的转运,对维持线粒体正常能量代谢有重要的作用。我们通过观察缺氧暴露不同时间心室肌细胞及线粒体能量代谢变化及ANT转运活性,在RNA及蛋白水平的表达,探讨缺氧对心室肌能量状态影响规律及对ANT功能的影响,以从细胞能量生成和转运角度阐明缺氧时心功能障碍的基本机制。11～14周龄的成熟Wistar大鼠50只随机分为正常对照组、缺氧1天组、缺氧5天组、缺氧15天组和缺氧30天组。缺氧组于模拟海拔5000米高原低压舱(大气压405.35mmHg)内连续缺氧24小时/天,于舱内取材,正常对照组于舱外喂养及取材。提取心室肌线粒体;Clark氧电极法测定线粒体氧化呼吸活性;HPLC法测量线粒体及心肌组织内腺苷酸含量;H3-ADP掺入法测量线粒体ANT转运活性;抑制剂滴定法检测线粒体流量控制系数及ANT密度;实时real time荧光定量RCR检测组织ANT1和ANT2mRNA表达量;Western Blot 分析线粒体内ANT蛋白表达量。主要结果:1. 大鼠经缺氧1天、5天、15天后, ST3和RCR显着降低,缺氧30天时ST3仍显着低于对照组。RCR在30天时恢复正常。ST4在缺氧1天、5天、15天时显着升高,缺氧30天时降低,与对照组和其他各组比较差异均有非常显着意义。缺氧5天、30天时 OPR降低。2. 大鼠经缺氧1天、5天、30天,心室肌线粒体ATP含量明显下降,与正常对照组相比差异非常显着,缺氧30天时达到最低,仅为正常对照组的45.6%,缺氧15天时ATP含量恢复。ADP含量各缺氧组与对照组均无明显变化,但缺氧30天组较15天组有显着下降,差异非常显着。AMP含量在缺氧1天时升高,与正常对照组差异非
路瑛丽[2]2013年在《高住高练对肥胖大鼠脂代谢的影响及机制研究》文中指出研究目的：从脂蛋白代谢、脂肪酸代谢(脂肪酸合成、转运、分解、氧化)、脂肪细胞因子与调节激素、PPARα调控等角度,系统研究高住高练对肥胖大鼠体重和脂代谢的影响及机制。研究方法：建立肥胖大鼠高住高练0-4周模型,分为0周组、低氧安静1-4周组、低住低练1-4周组、高住高练1-4周组。水平动物跑台进行耐力训练,训练强度常氧25-26m/min,低氧20-21m/min,1h/d,6d/w,分别持续1-4周后取材测试。主要结果：1)高住高练2-4周较低氧安静和低住低练显着降低肥胖大鼠的体重指数,2-4周降低大鼠体重和脂体比优于低氧安静；2)高住高练3、4周显着降低肥胖大鼠TC, TG,升高高密度脂蛋白,且4周效果优于低氧安静和低住低练；载脂蛋白AⅠ、AⅡ、脂蛋白酯酶升高,载脂蛋白B100、CⅢ降低,参与了脂蛋白代谢的调节；3)高住高练3周较低住低练显着降低肥胖大鼠肝脏脂肪酸合成酶基因表达。高住高练3周显着增加肥胖大鼠脂肪组织甘油叁酯酶基因表达和激素敏感酯酶含量,且高于低住低练；高住高练4周提高肥胖大鼠腓肠肌肉碱脂酰转移酶、脂肪酸转位酶基因表达和脂肪LPL与腓肠肌LPL比值,且较低住低练更显着。高住高练2-4周降低肝脏脂肪酸结合蛋白和脂肪酸转运蛋白,且低于低住低练；4)高住高练3、4周较低住低练和低氧安静显着提高瘦素、瘦素受体、脂联素水平,降低内酯素水平；5)高住高练3、4周升高胰高血糖素、肾上腺素、生长激素水平,降低胰岛素和甲状腺素水平,且高住高练4周胰岛素显着低于低氧安静,甲状腺素显着低于低住低练,胰高血糖素显着高于低氧安静,高住高练3周生长激素高于低氧安静；6)高住高练组4周显着性升高大鼠腓肠肌PPARα mRNA水平；3周显着高于低住低练。研究结论：高住高练3、4周较低住低练升高肥胖大鼠PPARα mRNA、瘦素和瘦素受体、脂联素、胰高血糖素、肾上腺素、生长激素,降低内脂素、胰岛素和甲状腺素,在其调节作用下,高住高练3、4周较低住低练改善脂蛋白代谢,抑制脂肪合成,促进脂肪分解和氧化,减少脂肪转运至胞内,导致脂代谢负平衡,从而减少体脂,降低体重指数。
保善录[3]2016年在《藏药四味辣根菜汤散对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用》文中研究说明目的:研究并探讨藏药四味辣根菜汤散对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法:将48只wistar大鼠随机地分为假手术组,心肌缺血再灌注模型组,阳性丹参药物(1.75g·kg-1·d-1)组,四味辣根菜汤散低剂量组(0.7 g·kg-1·d-1)、四味辣根菜汤散中剂量组(1.4 g·kg-1·d-1)、四味辣根菜汤散高剂量组(2.1g·kg-1·d-1)剂量组。适应性喂养7 d并连续灌胃给药10 d后采用结扎大鼠左冠状动脉下降支的方法制备心肌缺血再灌注损伤的模型,心肌缺血30 min、再灌注90 min。假手术组大鼠只穿线不结扎左冠状动脉下降支。观察各组每只大鼠心电图的变化。心肌再灌注末立即行腹主动脉取血,检测离心血清中肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性、肌钙蛋白1(c Tn1)含量、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活力,透射电子显微镜观察左心室结构形态。结果:假手术组各指标与模型组比较,显示心肌缺血再灌注损伤模型建立成功,并且藏药四味辣根菜汤散给药组能降低大鼠血清中CK、LDH酶的释放(P<0.05),降低c Tn1含量(P<0.05),可升高SOD活性(P<0.05),降低MDA的含量(P<0.05)。藏药四味辣根菜汤散高、中剂量组能明显减轻缺血再灌注损伤区域心肌超微结构平滑肌纤维和线粒体的损伤形态。结论:藏药四味辣根菜汤散对大鼠缺血再灌注损伤的心肌具有保护作用。
吴庆, 薛润青, 徐曼, 鲁毅, 于晓江[4]2019年在《肥胖所致心肌重构及相关线粒体稳态失衡机制研究进展》文中研究指明肥胖是心血管疾病的重要危险因素,可导致心肌重构等多种心血管疾病。肥胖可影响血流动力学、破坏自主神经平衡、诱导脂肪组织功能障碍和线粒体稳态失衡,从而损伤心肌功能。代谢稳态所需的关键生物化学反应主要发生在线粒体中,线粒体稳态是决定细胞活力的关键因素之一。线粒体稳态的平衡由线粒体分裂和融合、线粒体嵴重构、线粒体生物合成、线粒体自噬、线粒体氧化应激等动态过程调节。线粒体分裂和融合以及线粒体嵴形态不断变化以维持线粒体结构的完整性,且线粒体通过生物合成和自噬降解以维持“健康”的线粒体状态,而活性氧簇可作为信号分子调控细胞内信号转导。肥胖时的脂质过度沉积及脂质合成与分解不平衡诱发线粒体结构和功能的稳态失衡,激活细胞凋亡级联反应并导致心肌重塑。本文就肥胖所致心肌重构的可能机制以及线粒体稳态失衡在其中的重要作用作一简要综述,以期为临床上肥胖所致心血管疾病的防治提供重要策略和潜在靶点。
郝怿隆, 汪引芳, 黄亦童, 刘宗军, 张鹏[5]2019年在《中药提取物对细胞线粒体功能的影响及研究进展》文中指出线粒体是细胞内的双层膜细胞器,可通过有氧呼吸为细胞提供所需要的能量和必需的代谢中间体,具有重要的功能。线粒体呼吸链缺陷、线粒体结构异常以及线粒体DNA突变等因素可影响整个细胞的正常功能,引起发育障碍,导致心血管疾病、肿瘤、免疫紊乱、神经疾病和糖尿病等。线粒体功能异常可造成细胞内钙稳态失衡、活性氧类的产生、细胞凋亡等细胞及亚细胞事件。中药是中医预防和治疗疾病所使用的独特药物,对临床多种疾病有良好的疗效。线粒体可能是众多中药作用的亚细胞器靶点,中药可以通过直接或间接调节多种信号机制影响线粒体的有氧呼吸、基因表达以及动力学等,从而干预疾病的发生、发展。
崔琳, 王幼平, 王新陆, 李彬, 郝轩轩[6]2019年在《参附益心颗粒对缺氧诱导的大鼠H_9C_2心肌细胞能量代谢的影响》文中研究表明目的 探讨参附益心颗粒治疗慢性心力衰竭的可能作用机制。方法 以不同浓度(0. 1、0. 2、0. 3、0. 4、0. 5、0. 6、0. 9、1. 2 mg/ml)的参附益心颗粒处理H9C2细胞24 h,MTT法检测细胞活性,筛选后续实验的药物浓度。将H9C2细胞分为正常组(正常培养)、模型组(缺氧6 h)、曲美他嗪组(1×10-4mol/L曲美他嗪+缺氧6 h)、辅酶Q10组(1×10-4mol/L辅酶Q10+缺氧6 h)及中药低剂量组(0. 25 mg/ml参附益心颗粒+缺氧6h)、中药高剂量组(0. 5 mg/ml参附益心颗粒+缺氧6h),检测各组心肌细胞ATP含量、底物代谢酶脂肪酸转运酶(FAT)、肉碱脂酰转移酶1 (MCPT-1)、中链脂酰辅酶A脱氢酶(MCAD)、磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)、丙酮酸脱氢酶(PDH)、葡萄糖转运子4 (GLUT-4)、腺苷酸转运体(ANT)、肌酸激酶(CK)蛋白表达水平;观察各组H9C2心肌细胞超微结构的变化。将H9C2细胞分为正常组、模型组、中药组(0. 5 mg/ml参附益心颗粒+缺氧6 h),JC-1染色检测线粒体膜电位变化。结果 0. 5 mg/ml参附益心组及低于此浓度组无细胞毒性,以0. 5 mg/ml参附益心颗粒用于中药组。与正常组比较,模型组H9C2细胞ATP含量及FAT、MCPT-1、MCAD、GLUT-4、ANT、CK蛋白含量明显降低,AMPK、PDH蛋白含量明显升高(P <0. 05)。与模型组比较,中药组和辅酶Q10组心肌细胞中ATP含量及FAT、MCPT-1、MCAD、GLUT-4、ANT、CK蛋白含量均明显升高(P <0. 05)。正常组细胞线粒体结构正常,模型组细胞膜破裂,线粒体肿胀,边界模糊不清。与模型组对比,中药组细胞损伤明显减轻,细胞膜完整,线粒体结构清晰。JC-1染色显示中药组可以改善线粒体膜电位的下降。结论 参附益心颗粒可能通过升高心肌H9C2细胞ATP、GLUT-4、ANT、FAT、MCPT-1、MCAD、CK蛋白表达,降低AMPK、PDH蛋白表达,改善缺氧诱导H9C2心肌细胞线粒体膜电位,从而发挥治疗慢性心力衰竭的作用。
参考文献：
[1]. 缺氧过程中大鼠心肌线粒体能量代谢和腺苷酸转位酶活性及表达的研究[D]. 李兵. 第叁军医大学. 2004
[2]. 高住高练对肥胖大鼠脂代谢的影响及机制研究[D]. 路瑛丽. 北京体育大学. 2013
[3]. 藏药四味辣根菜汤散对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[D]. 保善录. 青海大学. 2016
[4]. 肥胖所致心肌重构及相关线粒体稳态失衡机制研究进展[J]. 吴庆, 薛润青, 徐曼, 鲁毅, 于晓江. 生理学报. 2019
[5]. 中药提取物对细胞线粒体功能的影响及研究进展[J]. 郝怿隆, 汪引芳, 黄亦童, 刘宗军, 张鹏. 医学综述. 2019
[6]. 参附益心颗粒对缺氧诱导的大鼠H_9C_2心肌细胞能量代谢的影响[J]. 崔琳, 王幼平, 王新陆, 李彬, 郝轩轩. 中医杂志. 2019
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