艳艳 张易青 王丰梅
【摘 要】 子宫颈癌是威胁妇女健康的第二位恶性肿瘤，及时发现宫颈上皮癌前期病变并给予合适的治疗是预防宫颈癌的重要手段。2014年，第4版WHO女性生殖系统肿瘤分类以鳞状上皮内病变（squamous intraepithelial lesions，SIL）取代了以往的宫颈上皮内瘤变（CIN），并将其分为低度鳞状上皮内病变（LSIL）和高度鳞状上皮内病变（HSIL）两级。新分级简便实用，但在病理诊断中将以往的CINII级病变都直接归入HSIL中，可能会造成过度治疗。研究发现，可以通过采用免疫组织化学染色技术来区别两者。近几年研究较多的是P16和Ki-67两个因子，病理医生可以检测P16和Ki-67来提高诊断的准确性并为个体化治疗提供明确的依据。
【关键词】 宫颈癌前期病变新分级； 低度鳞状上皮内病变（LSIL）； 高度鳞状上皮内病变（HSIL）； CINII； 免疫组织化学技术
子宫颈癌是威胁妇女健康的第二位恶性肿瘤，宫颈癌的发病过程是一个长期、慢性的病理改变。导致宫颈癌的主要原因是人乳头瘤病毒（HPV）的持续感染[1]。因此及时发现宫颈上皮癌前期病变并给予合适的治疗是预防宫颈癌发生、降低宫颈癌死亡率的重要手段[2]。
2014年，第4版WHO女性生殖系统肿瘤分类对宫颈鳞状上皮癌前病变的命名进行了修订，以鳞状上皮内病变（squamous intraepithelial lesions，SIL）取代了以往的宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN ），并将其分为低度鳞状上皮内病变（low grade squamous intraepithelial lesions，LSIL）和高度鳞状上皮内病变（high grade squamous intraepithelial lesions，HSIL）两级[3]，LSIL包括CINI级，HSIL包括CINII和CINIII级[4]。
宫颈癌前期病变新分级即能提高病理诊断的重复性，又能使组织学与细胞学分级相互对应[5]。更重要的是新分级能很好地反映HPV感染的生物学过程，从而能够更好地指导临床诊治及预后。然而尽管新的分级简便实用，但在病理诊断中也需要注意，将以往的CINII级病变都直接归入 HSIL中，可能会造成过度治疗。尤其是对于要保留生育能力的年轻女性都采取临床干预会因过度治疗而对患者带来精神心理上的痛苦。因为以前所诊断的CINII级病变包含现在诊断的部分LSIL及部分HSIL。大多数LSIL患者为一过性感染，预后良好，而HSIL是需要采取适当的治疗措施，否则可能会在30年之间进展为宫颈癌[6]。再加之不同的病理医生之间诊断CINII级的一致性水平最差[6]。因此有必要提高诊断 CINII水平并区分以往的 CINII是LSIL还是HSIL。有研究显示，可以通过采用免疫组织化学染色技术来区别两者。近几年研究较多的是P16和Ki-67两个因子，王桂梅等[7]研究发现 p16 和 Ki-67 可以帮助病理医生鉴别慢性宫颈炎及和CIN，提高宫颈病变的诊断准确性，降低误诊率。因此，如果鳞状上皮癌前期各级病变难以鉴别时病理医生可以结合免疫组织化学技术检测来提高诊断的准确性。
P16INK4a基因，简称P16，属于抑癌基因家族，于1994年被Kamb等发现[8]。它是通过细胞周期蛋白cyclinD-CDK4-PRb-E2F通路对细胞周期进行调控。它在细胞周期进展和细胞分化中发挥着很重要的作用。研究表明，P16与神经胶质瘤、肺癌、乳腺癌、胃癌等多种肿瘤中呈低表达甚至失表达[9]-[10]，但在几乎所有宫颈癌或癌前期病变组织中呈高度表达。研究发现，一过性高危HPV感染P16不会高度表达，当患者长期持续性感染高危型HPV时才会引起P16过度表达[11]。通过免疫组织化学技术可检测出P16的表达情况，高级别在显微镜下呈连续大块状深棕色染色，低级别呈阴性或表达局限[5]。因此P16可作为宫颈癌前期病变的标志物。已有多个研究报道了在宫颈上皮内病变中，随着病变程度的加重，其表达量也增加，从而预示着病变的恶性进展[12]- [13]。所以，宫颈癌前期病变可通过免疫组织化学技术检测P16蛋白来鉴别，尤其是对不确定的CINII诊断。
Ki-67，即增殖细胞核抗原，是目前多种恶性肿瘤中研究热门的生物指标，病理医生可以通过Ki-67抗原的检测，了解恶性肿瘤的细胞增殖活性[14]。研究发现，随着宫颈癌前期病变程度的加重Ki-67 表达范围也越广泛[15]。
综上所述，在病理组织学诊断中难以确定CINII是新分级中归HSIL还是LSIL时，可采用免疫组织化学技术提高诊断的准确性并为个体化治疗提供明确的依据。
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论文作者:艳艳,张易青,王丰梅
论文发表刊物:《中华临床医师杂志》(电子版)2016年4月第7期
论文发表时间:2016/7/18
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