内蒙古兴安盟人民医院 内蒙古兴安盟 137400
【摘 要】目的：研究应用来氟米特联合激素治疗难治性IgA肾病的临床效果。方法：选取15例IgA肾病患者接受来氟米特联合激素治疗，分析治疗前和治疗后相关临床指标变化，并进行评价。结果：与使用来氟米特前比较，联合治疗后24h尿蛋白定量均明显下降（P<0.001），血清白蛋白均显著高（P<0.001），血肌酐无明显变化，不具有统计学差异（P>0.05）。患者不良反应情况较轻。结论：来氟米特联合激素方案对于难治性IgA肾病疗效确切，安全性高，值得推广应用。
【关键词】来氟米特；IgA肾病；激素
IgA肾病为一组多病因造成的具有相同免疫病理学特征的慢性肾小球疾病。在广泛应用肾活检技术的国家中，该病是最常见的慢性肾小球疾病。来氟米特是一种免疫抑制剂，可以对于免疫反应的多个阶段发挥功效，达到治疗效果。现就来氟米特治疗难治性IgA肾病的疗效和安全性进行报道。
1材料与方法
1.1一般资料
选取我院肾内科15例难治性IgA肾病患者，其中男性7例，女性8例，年龄在19岁至62岁之间，平均年龄（37.2±11.5）岁，病程在12个月至125个月之间，平均病程（43±28）个月。组织学评分选用Lee氏分级标准，其中，III级7例，III~IV级2例，IV级4例，V级2例。
1.2方法
1.2.1治疗方法 前3天给予来氟米特每天50mg，随后将计量缩减到每天30mg，症状完全缓解后可逐渐减量至每天10mg，以此剂量维持6个月以上。激素类药物的初始剂量为每天1mg/kg，随后根据治疗效果减量，通常为每2周减5mg，减至每天0.5mg/kg时，调整为隔日顿服。其他疗法：在治疗开始前将患者的血压控制在≤140/90mmHg。如实验前患者已经服用血管紧张素转换酶抑制剂和/或血管紧张素受体拮抗剂，实验期间应保持原剂量；如实验开始后患者血压持续上升，则选用钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂和/或利尿剂等进行治疗。
1.2.2观察指标 观察记录所有患者来氟米特治疗前以及治疗后2、4、8、12、16、20、24周检测尿常规、血常规、血压、24h尿蛋白定量、质量、血清白蛋白、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、血肌酐及尿素氮等指标，并对不良反应发生情况进行记录。
1.2.3疗效评价 完全缓解：尿蛋白转阴，24h蛋白定量<0.2g，血清白蛋白≥35g/L，血清肌酐恢复正常；显效：24h尿蛋白定量较治疗前减少超过50%，血肌肝稳定；有效：24h尿蛋白定量较治疗前减少超过25%，但少于50%，血肌肝稳定；无效：上述指标无明显改善或病情加重。
1.2.4统计学处理 本研究中的数据采用SPSS18.0软件进行统计学处理，计量资料以±s表示，多重比较选用LSD检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。
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2结果
2.1治疗前后主要临床指标的变化 与加用来氟米特前比，联合治疗后1、3、6个月的24h尿蛋白定量明显，血清白蛋白均有所上升（P<0.001）。血肌肝及平均动脉压比较无明显差异，不具有统计学意义（P>0.05）。
2.2疗效 本组患者经过来氟米特联合激素治疗后，完全缓解4例，显效7例，有效2例，无效2例。
2.3不良反应
未出现外周血小板、白细胞的明显异常；但在治疗过程中有2例患者出现转氨酶轻度上升，护肝治疗后转氨酶水平恢复；另有1例患者发生脱发现象，随着药物减量症状亦减轻，故未经特殊处理。
3讨论
IgA肾病为我国临床当中最常见的慢性肾小球肾炎。因IgA肾病的发病机制尚未完全明确，所以在临床治疗当中没有统一的治疗方案。而目前对IgA肾病较为常见的治疗方法为激素、免疫抑制剂等治疗方案[1]。来氟米特是异恶唑衍生物，是一种新型免疫抑制剂，可以针对免疫反应的多个阶段发挥作用。首先，来氟米特可以抑制蛋白酪氨酸激酶、NF-κB的活性，阻断T淋巴细胞内的信号传导和放大，来抑制免疫反应的发生；来氟米特还可以抑制二氢乳酸脱氢酶的活性和细胞周期依赖性激酶的活性，从而抑制T、B淋巴细胞的增殖及其所参与的免疫反应的进行；来氟米特还能够通过对细胞黏附分子表达的抑制作用来抑制炎性细胞的附壁和向炎性病灶的游走从而达到抑制炎性反应的作用。这表明，来氟米特可以通过多种途径抑制免疫反应的发生、发展过程，从而在理论上提示其对免疫调节异常在发病中起主要作用的IgA肾病可能起到治疗效果[2]。
就当前治疗现状而言，很多IgA肾病患者对皮质激素治疗不敏感，具体表现为正规激素治疗12周以上尿蛋白定量仍持续超过1g/24h或尿蛋白较治疗前减少幅度不足25%，并且这些患者通常肾活检病理较重，大部分Lee氏分级III级以上[3]。病理损害程度及蛋白尿均已被证实为IgA肾病预后的独立危险因素，所以此类患者更有可能发展为慢性肾功能衰竭，是治疗过程当中的一大难题，临床上将其称为难治性IgA。这类患者通常需要在激素治疗基础上加用免疫抑制剂，如环磷酰胺、硫唑嘌呤、霉酚酸酯等，但还存在副作用大、治疗费用高、治疗效果不稳定等问题。
本研究结果显示，来氟米特能减少难治性IgA肾病患者的蛋白尿，使得血清白蛋白水平上升，且随时间延长，呈现继续缓解趋势，提示具有远期疗效。但对肾功能是否有保护作用，由于观察时间较短，无法做出结论。本研究观察到的来氟米特的不良反应主要为脱发以及肝功能异常，但发生率较低、程度较轻，这表明来氟米特治疗IgA肾病的安全性较好，且来氟米特联合激素治疗可在一定程度上减少长期应用激素的不良反应发生。
总之，来氟米特联合激素方案对于难治性IgA肾病疗效确切，安全性高，值得推广应用。
参考文献：
[1]何建发.来氟米特联合醋酸泼尼松治疗特发性膜性肾病疗效观察[J].中华实用诊断与治疗杂志，2011（12）：134.
[2]叶克本·波拉提.来氟米特治疗难治性肾病综合征50例疗效分析[J].中国现代医生，2009（13）：348-349.
[3]沈建松，李大林，朱向军.来氟米特、ACEI联合治疗IgAN的临床前瞻性对照研究[J].中华全科医学，2010（10）：1782-1784.
论文作者:包斯琴
论文发表刊物:《航空军医》2015年15期供稿
论文发表时间:2015/12/10
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