青岛市胶州中心医院 266300
摘要：目的：探讨多西他赛解救治疗紫杉醇耐药转移性乳腺癌患者的的临床应用价值。方法：回顾分析我院收治的80例紫杉醇耐药转移性乳腺癌患者的临床资料，收治时段在2014年1月-2016年5月间；所有患者均实施多西他赛治疗，分析患者的耐药性、临床疗效、毒副反应以及生存情况等。结果：①耐药性：80例患者中，原发耐药率为40%，继发耐药率为80%；②治疗效果：客观缓解率达到65.0%，临床获益率为87.5%；原发耐药和继发耐药无明显的差异性，（P>0.05）；③毒副反应：主要以IV级中性粒细胞减少以及III级白细胞计数为主；④生存情况：原发耐药患者的PFS为（2.74±0.45）月，继发耐药患者显示为（5.72±1.32）月，具有差异性，（P<0.05）结论：紫杉醇耐药转移性乳腺癌患者经多西他赛解救治疗后，可获得较好的临床获益以及客观缓解效果，而原发耐药性患者对多西他赛治疗的反应差。
关键词：多西他赛；紫杉醇耐药；转移性乳腺癌；临床效果
紫杉醇和多西他赛是转移性乳腺癌主要的主要药物，但较多的临床研究表明紫杉醇与多西紫杉醇具有一定程度上的交叉耐药性，但也有报道证实[1]使用多西他赛可以治疗紫杉醇耐药转移性乳腺癌。鉴于此，本次选取2014年1月-2016年5月时间段的紫杉醇耐药转移性乳腺癌患者80例实施多西他赛治疗，分析该药的安全性，现将全部内容整理如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
以我院收治的80例紫杉醇耐药转移性乳腺癌患者（2014年1月至2016年5月间）为研究对象。其中，临床资料不全者、脏器功能障碍者、精神性疾病患者以及未签署知情同意书者皆不在入选之列；全部的患者经病理检查均为紫杉醇耐药转移性乳腺癌病症；年龄在32-73岁间，年龄均值（51.52±7.41）岁，雌/孕激素受体阳性比例显示为61.2%。
1.2 纳入标准
原发耐药：①所有患者均为紫杉醇治疗无效的乳腺癌病患；②曾给予紫杉醇进行放射性治疗者；③所有患者的无病生存期要低于12个月。
继发耐药：①所有患者经紫杉醇解救治疗已经达到PR或CR阶段，且于治疗中发生疾病变化的乳腺癌者；②曾有紫杉醇辅助化疗的历史；③患者的无病生存期超过12个月者。
1.3 治疗方法
紫衫治疗：该方法主要根据综合癌症网络（NCCN）规定的使用标准，三周疗剂量：剂量设定为：对患者实施紫杉醇175mg/m2的剂量采取静脉滴注治疗，1天1次，将21天为一周期；周疗剂量：使用紫杉醇80mg/m2以静脉滴注方式治疗，每周治疗1次。
多西他赛治疗：采取静脉滴注60-100mg/m2的多西他赛治疗，1天1次，1个周期是21d，有效者应连续该药治疗到病症有转化或不良反应超出患者忍受范围内可停止。
1.3 观察内容
①对患者的治疗后的效果进行评价，参考实体瘤治疗的诊断标准，分为全部改善（CR）、部分改善（PR）、情况稳定（SD）以及好转（PD）；客观缓解率=（CR例数+PR例数）/总数×100%，临床获益率=（CR例数+PR例数+SD例数）/总例数×100%，临床疗效均持续超过24周，并详细统计患者的耐药情况以及无进展生存期情况（PFS）。②毒副作用：参考世界卫生组织的（WHO）化疗药物毒性反应诊断的规定，观察患者出现的血液毒副反应情况。
1.4 统计学方法
利用SPSS20.0软件分析数据资料，计数、计量资料分别采用X2表、t表检验，P<0.05有统计学意义。
2结果
2.1 患者耐药分析
本次研究发现，80例患者中，原发耐药率达到40%（32/80）；继发耐药率为80%（48/60）。
2.2 患者的治疗效果分析
经分析，患者的客观缓解率达到65.0%（52/80），临床获益比例为87.5%（70/80）；原发耐药、继发耐药缓解的例数为54例、56例，对应的比例为67.5%、70.0%；临床获益比率达到82.5%（66/80）、80.0%（64/80）；不同的耐药间并未有明显的差异性，（P>0.05），不具有可比性。
2.3 患者血液毒副反应分析
80例患者中的血液学毒副反应主要以IV级中性粒细胞减少以及III级白细胞计数减少最为突出，分别总数的77.5%、47.5%，详见表1
表1 患者紫杉醇耐药的血液学毒副作用情况
2.4 患者的生存情况
经分析患者的PFS达到（4.32±1.06）月、原发耐药患者的PFS为（2.74±0.45）月，继发耐药患者为（5.72±1.32）月，原发耐药患者的生存情况低于继发耐药病患，（P<0.05），具有比较性。
3讨论
在临床中治疗乳腺癌的主要原则是遵守将患者的生存期以及生存质量提高，一般使用紫杉醇以及多西紫杉醇进行治疗。其中紫杉醇是从红豆杉科类的植物中提取出来的，该药具有阻止微血管聚集的功效，且是非小细胞肺癌疾病、乳腺癌疾病、卵巢癌疾病等放射性治疗的首先药物[2]，具有较好的抗肿瘤功效，但关于紫杉醇耐药乳腺癌的报道也随之增加。
多西他赛药物从种类上分析属于半合成类型的西紫杉醇药物，与紫杉醇都可发挥阻止解聚、使微管稳定，阻碍肿瘤细胞复制等作用。经临床研究发现[3]，多西他赛与紫杉醇相比，前者使微管的聚集方法更加好，能与微管相结合地更加紧密，且能长时间停滞在靶细胞内，高强度的浓聚作用能够使胸腺咪啶酸化显著提高，进而可能提高机体抵抗肿瘤活性的能力；同时可对Bcl-2蛋白磷酸化进行及时的引导[4]，将乳腺癌细胞的死亡率提高，最终改善患者预后的情况。本次研究发现，80例患者，客观缓解率为65.0%，临床获益比例达到87.5%，由此说明多西他赛治疗紫杉醇耐药转移性乳腺癌患者效果较好。
本次研究中分析继发耐药治疗与原发耐药治疗的效果较为接近，并无比较意义；而原发耐药性的生存情况比继发耐药者要低，主要是因原发耐药性可能与紫杉醇的敏感度有一定的关系，即使多西他赛具有高强度的抑制肿瘤活性也不能提高该患者的客观缓解率，患者预后效果也较差。
在治疗中要将肿瘤细胞直接杀死，是无法避免化疗药物对细胞不造成伤害，因此会导致患者发生血液学毒副反应。在本次分析中，该病的血液学毒副作用以IV级中性粒细胞减少、III级白细胞计数减少表现较多；由此表明多西他赛可对免疫功能的抑制具有一定的副作用，因此如何平衡多西他赛药量与血液毒副反应的关系，在可保证效果的前提下，仍需要进一步探究。
综上所述，多西他赛可有效改善紫杉醇耐药转移性乳腺癌患者的临床症状，效果良好，但对患者的免疫功能具有一定影响，且原发耐药患者对多西他赛的反应较差。
参考文献：
[1]姜晗昉，李惠平，王超颖，严颖，宋国红，邵彬，梁旭，邸立军.白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期乳腺癌的临床观察[J].肿瘤，2013，12（03）：251-257.
[2]肖宏卫，吴灿，李远东，余汉毅，陈华军，张柏.替吉奥与希罗达分别联合多西他赛治疗转移性乳腺癌的随机对照研究[J].现代肿瘤医学，2013，02（08）：1753-1756.
[3]李云霞.多西他赛治疗紫杉醇耐药乳腺癌的疗效[J].现代仪器与医疗，2016，12（04）：31-32+30.
[4].中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2015版）[J].中国癌症杂志，2015，03（09）：692-754.
论文作者:宋振玉
论文发表刊物:《健康世界》2016年第19期
论文发表时间:2016/10/26
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