第四军医大学唐都医院肿瘤科 陕西西安 710038
【摘 要】目的：分析对比芬太尼透皮贴剂与盐酸羟考酮对癌痛患者的不良反应。方法：选取2010年1月至2014年1月期间于我院接受诊断和治疗的中重度癌症疼痛患者498例，随机分为观察组和对照组，每组249例。在常规治疗的基础上，观察组患者给予芬太尼透皮贴剂治疗，对照组患者给予盐酸羟考酮治疗。比较两组患者的镇痛效果和主要不良反应情况，以后者为主。结果：观察组临床总有效率为83.9%，对照组临床总有效率为88.4%,两组比较结果无统计学意义（P＞0.05）；观察组恶心呕吐46例、头晕81例、便秘99例、嗜睡23例，对照组恶心呕吐83例、头晕105例、便秘146例、嗜睡68例，观察组主要不良反应发生情况显著优于对照组，比较结果具有统计学意义（P＜0.05）。结论：芬太尼透皮贴剂与盐酸羟考酮对于癌痛患者的镇痛效果相当，但芬太尼透皮贴剂使用方便，同时可以有效减少不良反应的发生，值得临床推广应用。
【关键词】芬太尼透皮贴剂；盐酸羟考酮；癌痛；不良反应
【中图分类号】R730.5 【文献标识码】B 【文章编号】1764-8999（2015）7-0565-02
The adverse reactions of Transdermal fentanyl and Oxycodone Hydrochloride in the treatment of cancer pain
【Abstract】Objective: To investigate the adverse reactions of Transdermal fentanyl and Oxycodone Hydrochloride in the treatment of cancer pain.Methods: 498 patients in our hospital during the period from January 2010 to January 2014 were selected and randomly divided into the control group and the observation group. Each group had 249 cases. On the basis of convention treatment, the observation group was treated with Transdermal fentanyl.The control group was treated with Oxycodone Hydrochloride. The clinical efficacy rate and the adverse reactions were compared between the two groups,and especially the latter ones. Results: The clinical response rate of the observation group was 83.9% slightly higher than 88.4% of the control group, the difference was not statistically significant (P＞0.05); 46 nausea and vomiting,81Dizziness,99Constipation,23somnolence of the observation group while 83 nausea and vomiting,105Dizziness,146Constipation,68somnolence of the observation group,the occurrence of adverse reactions of the observation group was significantly better than that of the control group,and the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion:Transdermal fentanyl and Oxycodone Hydrochloride have the same clinical efficacy in the treatment of cancer pain.. But Transdermal fentanyl is easy to use and it can significantly decrease the adverse reactions. It is worth popularized in clinical.
【Key words】Transdermal fentanyl;Oxycodone Hydrochloride;cancer pain;the adverse reactions
癌性疼痛，简称癌痛，就目前而言，属于一个世界性的难题，绝大多数癌症晚期患者都经历着癌痛的折磨。癌痛一般是指由肿瘤直接引起的疼痛；由于肿瘤侵犯、压迫或堵塞等情况引起的疼痛以及在肿瘤治疗过程中出现的疼痛也在癌痛的范畴内[1]。癌性疼痛对于患者来说，疼痛限制其活动，减少其食欲，影响其睡眠，甚至会使其产生焦虑、抑郁等精神心理问题[2]，严重影响患者的生活质量。本研究选取2010年1月至2014年1月期间于我院接受诊断和治疗的中重度癌症疼痛患者498例，研究探讨芬太尼透皮贴剂与盐酸羟考酮对癌痛患者的临床疗效和不良反应情况，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2010年1月至2014年1月期间于我院接受诊断和治疗的中重度癌症疼痛患者498例，所有患者均经病理诊断确诊，都伴有中重度癌痛症状，均有非甾体类抗炎药和弱阿片类药物治疗史，综合患者具体状况和患者及其家属意愿将所有患者分为观察组和对照组，每组249例。观察组男167例，女82例，年龄（42-86)岁，平均年龄（67±8.7）岁，其中肺癌93例，肝癌58例，食管癌38例，肠癌30例，胰腺癌12例，乳腺癌19例；对照组男153例，女96例，年龄（43-89）岁，平均年龄（69±10.3）岁，其中肺癌89例，肝癌43例，食管癌29例，肠癌26例，胰腺癌18例，乳腺癌44例。两组患者在性别、年龄、基本病情状况等方面比较结果无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2治疗方法 两组患者均给予常规对症治疗。对照组患者在此基础上给予盐酸羟考酮缓释片治疗，初始剂量为10mg，每12小时1次，根据病情改善状况不断调整使用剂量：若初始剂量时疼痛即有所缓解，则可继续维持治疗；若24小时内疼痛症状未见缓解，则可不断加大使用剂量直至满意效果，但需注意最大剂量不得超过200mg/12h[3]。观察组患者在常规对症治疗的基础上给予芬太尼透皮贴剂治疗，初始剂量为25μg/h，根据疼痛改善状况调整用药剂量：若72消失内疼痛显著缓解，则可继续维持治疗；若24小时内疼痛症状未见改善，则以25μg/h的幅度增加剂量，直至取得满意的疗效。同时需注意在用药之前先用清水清洗欲贴部位，所贴部位要选择干燥、平坦、无破损的躯干和四肢内侧皮肤；打开药品包装后要立即给患者使用，贴好后用力按压30s，保证贴剂完全贴合皮肤，必要时可以医用胶带固定；贴剂每72小时更换一次，且更换的贴剂需同时更换粘贴的部位，几天以后才可在相同部位重复使用[4]。在增加用药剂量的过程中，须密切观察两组患者的身体状况及耐受情况，若患者出现难以耐受的反应时随时停药。
1.3 疼痛分级[5] 数字疼痛分级法（NRS法），即用0-10数字各代表不同程度的疼痛，0为无痛，10为剧痛，让患者本人圈出一个最能代表其疼痛程度地数字，如图：
1.4 疗效评定（VAS法）[6] ①完全缓解（CR）：治疗后完全无痛；②部分缓解（PR）：疼痛较治疗前明显减轻，睡眠基本不受干扰，能正常生活；③轻度缓解（MR）：疼痛较治疗前有所减轻，但仍疼痛明显，睡眠、生活仍受干扰；④无效（NR）：疼痛较治疗前未见任何改善。临床总有效率＝（CR＋PR）/总例数×100%。
1.5统计学处理 全部数据均在SPSS17.0软件上统计，一般资料用均数±标准差（ ±s）的形式表示，计数资料用?2检验，计量资料用t检验，检验标准以P<0.05表示有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 由表1可见，观察组患者CR100例，PR109例，MR28例，NR12例，临床总有效率为83.9%；对照组患者CR104例，PR116例，MR23例，NR6例，临床总有效率为88.4%；两组患者临床总有效率比较结果无统计学意义（P＞0.05）。
2.2 两组患者主要不良反应情况比较 由表2可见，观察组患者出现恶心呕吐46例，头晕81例，便秘99例，嗜睡23例；对照组患者出现恶心呕吐83例，头晕105例，便秘146例，嗜睡68例；观察组患者主要不良反应发生情况显著优于对照组，比较结果具有统计学意义（P＜0.05）。另外两组均有少数患者出现厌食、皮疹、焦虑等不良反应，比较结果无统计学意义（P＞0.05）。
3 讨论
癌症疼痛是癌症患者最常见和最难忍受的症状之一，据世界卫生组织调查，约50%～80%的癌症患者有不同程度的疼痛，晚期患者更是高达60%～90%，其中，50%的疼痛为中度至重度，30%为难以忍受的重度疼痛[7]。因此，不断探索新的镇痛方法和镇痛药物，帮助癌痛患者改善生活质量，是临床医务工作者一项艰巨而重要的任务。
世界卫生组织（WHO）癌症委员会在1986年制定了癌性痛的药物选择方案，即镇痛药物的三阶梯疗法，即第一阶梯疗法：对于轻度或轻中度癌痛患者首先采用非甾体类消炎镇痛药；第二阶梯疗法：中度或中重度癌痛病人，在第一阶梯治疗仍不能耐受的患者，可在原治疗基础上加用安定类辅助药或弱麻醉类药即弱效阿片类药；第三阶梯疗法：重度癌痛病人或第二阶梯治疗无效的病人，可改用强效阿片类药，或在阿片药的基础上再辅助非阿片类镇痛药[8]。芬太尼透皮贴剂是一种新型的癌痛控制剂，主要成分为枸橼酸芬太尼，对u受体具有高选择性亲和力，止痛作用为相同剂量吗啡的50～100倍[9]。其具有高效、低分子量和高脂溶性的特点，非常适合于透皮给药，经皮肤吸收直接进入血液循环，略去了皮肤和肝脏的首过代谢，从而保证了高生物利用度，12～24h即可达稳定血药浓度。芬太尼贴剂可以持续72h，每72h换帖一次，是目前唯一可供使用的阿片类透皮剂[10]，尤其针对不能耐受口服止痛药物的患者有良好的镇痛治疗优势。盐酸羟考酮主要作用于中枢神经系统和平滑肌，为阿片类激动剂，用于镇痛，同时具有抗焦虑作用[11]。临床证据表明:羟考酮单一制剂对中、重度疼痛疗效良好，目前被广泛用于替代吗啡控制晚期癌痛。目前新研制的盐酸羟考酮控释片可使总剂量38%的羟考酮从控释片中快速释放，随后其余62%的羟考酮从控释片中缓慢持续地释放，进而服用后会出现双吸收时相:快吸收相T 1/2 为37min;慢吸收相T 1/2 为6.7h[12]。
本研究结果显示，观察组临床总有效率为83.9%，与对照组的88.4%比较无明显差异；但是，观察组恶心呕吐、头晕、便秘、嗜睡等不良反应的发生情况明显优于对照组。该研究结果表明，芬太尼透皮贴剂与盐酸羟考酮对于癌痛患者的镇痛效果相当，但芬太尼透皮贴剂使用方便，同时可以有效减少不良反应的发生，值得临床推广应用。
参考文献
[1] 史鹤玲;李雪冰;张同梅;等.癌痛患者疼痛门诊药物治疗的临床效果分析[J].中国肿瘤临床,2013,50(24):1506-1508.
[2] 朱奇;姬广辉;杨平.综合治疗顽固性癌痛1例[J].中国肿瘤临床,2013,50 (24):1517-1517.
[3] 李俊;丁纪元;黄静.盐酸羟考酮缓释片联合生物电刺激治疗中重度癌痛的疗效及治疗费用分析[J].中国全科医学,2014,17(03):325-327.
[4] 徐晓妹;张传涛.芬太尼透皮贴剂治疗伴肠梗阻的中重度癌痛患者的疗效观察[J].中国疼痛医学杂志,2013,19(03):185-186.
[5] 彭海燕.刘沈林治疗癌痛经验[J].中医杂志,2013,54(01):19-22.
[6] 黄修鸿;杜建龙;吴纯西;等.220例晚期癌患者居家多模式镇痛服务可行性分析[J].中华流行病学杂志,2013,34(12):1242-1244.
[7] 刘慧龙;李虹义;刘端琪.纳洛酮治疗晚期癌症患者阿片类药物过量15例临床分析[J].中国肿瘤临床,2013,50(24):1502-1505.
[8] 周之毅;刘慧;尤圣富;等.中医结合三阶梯法治疗癌性疼痛30例临床观察[J].中医杂志,2010,51(10):890-894.
[9] 石英;聂发传;王素匣.芬太尼透皮贴剂用于30例难治性PHN的疗效及不良反应[J].重庆医学,2013,41(33):4026-4027.
[10] 程志祥;王科明.芬太尼透皮贴剂治疗癌痛的药理特点及其临床应用[J].中国肿瘤临床,2013,50(24):1498-1501.
[11] 葛飞娇;赵传华;高亚杰;等.盐酸羟考酮片治疗癌性疼痛的Ⅱ期临床研究[J].中国疼痛医学杂志,2013,19(07):392-396.
[12] 李穗辉;黎玉辉;叶小卫;等.盐酸羟考酮控释片改善中重度癌性疼痛患者不良情绪状态的临床研究[J].中国疼痛医学杂志,2013,19(07):387-391.
论文作者:赵婷,王宏玫,杨婧
论文发表刊物:《中医学报》2015年7月第30卷供稿
论文发表时间:2015/10/19
标签：患者论文; 芬太尼论文; 疼痛论文; 盐酸论文; 阿片论文; 剂量论文; 不良反应论文; 《中医学报》2015年7月第30卷供稿论文;