南通市通州区人民医院 江苏 南通226300
[摘要]目的探讨血浆同型半胱氨酸在原发性高血压合并心衰患者中的表达及影响因素。方法入组2014年4月至2015年5月上海第一人民医院心内科住院治疗的高血压患者125例。其中原发性高血压合并心衰患者51例（心衰组），不合并心衰患者74例（对照组）。检测并比较两组患者血浆同型半胱氨酸的表达水平。将血浆同型半胱氨酸与血肌酐、尿素氮、低密度脂蛋白胆固醇、BNP、醛固酮、D-二聚体、叶酸、肾素等指标作相关分析，对影响同型半胱氨酸的因素做多元线性回归分析。结果与对照组比较，心衰组血浆同型半胱氨酸水平[16.8（12.4，23）mmol/L]明显升高。将血浆同型半胱氨酸与肌酐、叶酸等指标进行相关分析，同型半胱氨酸与肌酐（r=0.479,p=0.000）、尿素氮（r=0.371,p=0.000）、尿酸（r=0.439,p=0.001）、低密度脂蛋白胆固醇（r=0.178,p=0.047）、BNP（r=0.278,p=0.002）、醛固酮（r=0.363,p=0.000）呈正相关，与叶酸（r=-0.374,p=0.000）呈负相关。对同型半胱氨酸作多重线性回归分析得出线性回归方程:同型半胱氨酸=尿酸×0.225-叶酸×0.342+尿素氮×0.206。结论血浆同型半胱氨酸在原发性高血压合并心衰患者中明显升高。尿酸、叶酸、尿素氮是原发性高血压合并心衰患者同型半胱氨酸水平升高的影响因素。
[关键词]同型半胱氨酸，原发性高血压，心力衰竭，尿酸，叶酸
【中图分类号】R345.8【文献标识码】A【文章编号】1001-5213(2016)08-0009-02
Correlation study of plasmahomocysteine expression in patients with primary hypertension and heart failure
Song Rong-Rong,WangQian,Meng-Wei Dong,Li Hong-li,SunYa-Ping,Zhao Hong-Sheng.①Department of Intensive Care Unit,Tongzhou People’s Hospital,Nantong,Jiangsu Province, 226300, China.②Department of Cardiology,Shanghai First People’s Hospital,Shanghai Jiaotong University,Shanghai 200080,China.③Department of Cardiac ultrasound,Shanghai First People’s Hospital,Shanghai Jiaotong University,Shanghai 200080,China. ④Department of Intensive Care Unit,Affiliated Hospital of Nantong University,Jiangsu Province, 226300, China.
[Abstract] Objective:To explore the expression and influence factors of plasma homocysteine in patients with primary hypertension and heart failure.methods: 125 patients with primary hypertensionrecruited from April 2014 to May 2015 in cardiovascular department of Shanghai first people's hospital were divided into two groups according to whether with heart failure.51 with heart failure enrolled in heart failure group while 74 enrolled in the controlled group.The levels of plasma homocysteine were measured and compared between the two groups.Correlation analysis were done between plasma homocysteine and serum creatinine, urea nitrogen, low density lipoprotein cholesterol, BNP, aldosterone, D - dimer, folic acid, renin,and then multiple linear regression analysis of plasma homocysteine were done.Results: Plasma homocysteine [median (interquartile range):16.8（12.4，23）mmol/L] was higher in heart failure group.And it was significantly correlated with Creatinine (r = 0.479, p = 0.000), urea nitrogen (r = 0.371, p = 0.000), uric acid (r = 0.439, p = 0.002), low density lipoprotein cholesterol (r = 0.178, p = 0.047), BNP (r = 0.278, p = 0.002)， aldosterone (r = 0.363, p = 0.000) and folic acid (r = -0.374, p = 0.000) .Multiple linear regression revealed significant associations between plasma Hcy and Uric acid, folic acid, urea nitrogen.The regression equation was Hcy= uric acid×0.225 - Folic acid×0.206 +urea nitrogen ×0.342 .Conclusion: Plasma homocysteine increased significantly in patients with primary hypertension and heart failure.Uric acid, folic acid, urea nitrogen were influence factors of plasma homocysteine.
[Key words]Homocysteine; Primary hypertension; Heart failure; Uric acid;Folic acid
心力衰竭是所有心血管疾病的终末阶段，目前有研究证实同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）水平升高与心力衰竭相关[1,2]。但目前国内外的研究对象主要为合并冠脉疾病的心衰患者，对高血压合并心衰患者的研究不多。本研究旨在探讨血浆HCY在原发性高血压合并心衰患者中的表达变化。
1.资料与方法
1.1一般资料 2014年4月至2015年5月上海第一人民医院心内科住院治疗的高血压患者125例。根据原发性高血压患者有无心衰分为心衰组（51例），对照组（74例）。高血压患者的诊断依照2013年高血压防治指南的诊断标准[3]。心力衰竭的诊断标准依照2014中国心力衰竭诊断和治疗指南[4]。排除标准:存在代谢紊乱；免疫系统疾病；恶性肿瘤，血液系统疾病；肝功能不全；尿毒症；严重营养不良；继发性高血压；近3个月内服用过维生素B12、叶酸、氨甲喋呤、异烟肼或青霉胺等影响HCY的药物。
1.2方法
1.2.1 一般方法对每位入选患者详细询问病史，包括糖尿病、冠心病、房颤等，体格检查，心电图，清晨空腹抽空腹血测定血常规、肝肾功能、血脂、B型心房利钠肽（BNP）等指标。
1.2.2 Hcy检测方法每位入组患者均取清晨空腹静脉血，离心后分离并留取上层血清，采用CIAZYME试剂盒，采用酶联免疫发测定Hcy浓度。
1.3 统计学处理
采用SPSS19.0统计学软件进行数据分析，正态计量资料以均数±标准差（??±S）表示，非正态计量资料用中位数（四分位数）表示，计数资料用例数或百分比表示。正态计量资料用t检验，非正态计量资料用秩和检验,计数资料用卡方检验，相关性分析用Spearman等级相关分析。回归分析采用多元线性回归分析。
2.结果
2.1临床基本资料比较（见表1).两组患者个临床基本资料间差异无统计学意义（P>0.05）.
2.3 分析各指标与Hcy的相关性（见表3）肌酐、尿素氮、尿酸、低密度脂蛋白胆固醇、BNP、醛固酮与Hcy呈正相关；叶酸与Hcy呈负相关。
3.讨论
心力衰竭作为一种复杂的临床症候群，其发生率及死亡率正在逐年上升。随着高血压患者的逐年增多，高血压病成为心力衰竭的重要危险因素及病因[5]。虽然目前心力衰竭的治疗领域变化很大，然而心衰的治疗仍然是个棘手的问题[6]。因此，控制心力衰竭的危险因素，预防和减缓心衰的发生显得至关重要。
HCY是蛋氨酸代谢过程中的中间产物，是由蛋氨酸合成酶，胱硫酶β合成酶及维生素B12、叶酸、维生素B6共同作用下合成的一种氨基酸。国外研究发现在需要心脏移植的心衰患者中，HCY水平明显升高[7]。近来研究发现，血HCY是一种新的导致心力衰竭的危险因素[8,9]。HCY可通过氧化应激和激活机制金属酶损伤血管内皮细胞和血管功能，促进凝血，血小板的黏附和聚集，移植纤溶活性，促进血栓形成，加重炎症反应[10]，导致心肌细胞肥大和心肌组织损伤，参与心肌重构。本研究结果显示心衰组HCY水平高于非心衰组，可见HCY可能是原发性高血压发生心衰的危险因素，与以往的研究一致，控制和降低HCY的水平也许能降低高血压并发心衰的风险。
为了探寻可能引起HCY升高的因素，我们对HCY做了相关分析，发现HCY与肌酐、尿素氮、尿酸、低密度脂蛋白胆固醇、BNP、醛固酮呈正相关，与叶酸呈负相关。提示在原发性高血压合并心衰的患者中，肌酐、尿素氮、尿酸、低密度脂蛋白胆固醇、BNP、醛固酮、叶酸可能是导致HCY升高的原因。我们以这些相关因素为自变量对HCY做了多元线性回归分析，结果显示叶酸、肌酐、醛固酮为HCY的影响因素，并形成回归方程:HCY=尿酸×0.225-叶酸×0.342+尿素氮×0.206。从回归方程中我们可以看到肾功能、尿酸代谢异常、叶酸缺乏影响HCY的水平。
尿素氮是反映肾功能的指标之一，目前已有研究表明[11]肾脏对血浆HCY的代谢起关键作用，通过其摄取和代谢可以清除血浆中70%的HCY，因此肾功能损伤的患者可导致HCY的升高。改善肾功能，预防高血压患者肾脏功能的损害能防止由于肾脏排泄HCY障碍导致的HCY升高。作为HCY的影响因素之一叶酸在HCY的再甲基化途径中扮演着至关重要的角色，在甲硫氨酸合成酶的催化下，Hcy再甲基化形成甲硫氨酸，5-甲基四氢叶酸为反应提供甲基，因此，叶酸的缺乏将导致体内Hcy水平明显升高。但是补充叶酸的治疗目前仍存在争议。有研究显示通过每天补充叶酸0．5～5．0 mg，就可以有效地降低Hcy25％左右[12]。但目前现有的临床数据显示补充叶酸并不能降低心脑血管疾病发生的风险，并不支持叶酸类药物对心脑血管疾病有预防作用[13]。尿酸是通过黄嘌呤脱氢酶或黄嘌呤氧化酶降嘌呤形成的一种代谢产物。高尿酸血症引起血浆Hcy水平增高的机制目前并不很清楚。可能的机制是由S-腺苷-同型半胱氨酸产生的腺苷，优先掺入尿酸的前体池，将同型半胱氨酸和尿酸的合成相关联[14]。目前相关的研究虽然很少，但降低尿酸可能为降低HCY水平提供新的思路。
总之，同型半胱氨酸作为蛋氨酸的代谢产物在心衰患者中明显增高，与心衰的发生发展可能有着密切的关系，同型半胱氨酸氨酸是否是心衰的危险因素，对心衰是否有预测价值将是我们未来的研究方向。
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论文作者:宋蓉蓉①张茜②孟伟栋③李红莉③孙亚萍②赵宏胜④
论文发表刊物:《中国医院药学杂志》2016年8月
论文发表时间:2016/10/21
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