北海市人民医院心胸外科 广西北海 536000
摘要：食管癌是目前常见的恶性肿瘤之一，病变多发生在食管上皮组织，疾病发生多与遗传、饮食习惯及生活环境有关。近年来随着食管癌患者发病人数较往年显著上升，疾病的综合治疗日益受到临床重视，放疗、化疗、手术及内科治疗的结合成为治疗食管癌的趋势，合理而有效的综合治疗已取得较单一方法更满意的治疗效果并有效提高患者远期生存率。本文对近年来重要文献与临床试验进行分析与综述并对食管癌的不同治疗方式进展进行介绍与评述。以期为日后临床更好的治疗食管癌，提高患者生存质量提供参考依据。
关键词：不同治疗方式；食管癌；生存质量；总结与展望
食管癌作为目前常见的恶性肿瘤，发生率与死亡率较往年显著增高，目前已位居我国各类恶性肿瘤第四位。由于疾病早期症状不明显再加上缺乏有效的早期诊断措施，发现病情时大部分患者已进入中晚期，部分患者甚至直接失去外科手术机会，不利于恢复与预后。既往临床多通过手术方式作为治疗食管癌的标准治疗方法，但即使是早期病变，通过手术治疗后复发率仍较高。据统计，到目前为止食管癌五年生存率仅为30%，如何更好的提高疾病治疗效率，改善患者生活质量并延长存活时间是目前临床急需解决的问题。食管癌作为全身性疾病，单一的治疗方法很难能达到显著提高治疗效率的目的。目前，有目的有计划的合理安排综合治疗程序越来越受到临床的重视1。当前食管癌主要的治疗方法包括内科治疗、外科手术治疗、放疗及化疗等，现就其研究进行简单阐述。
1 早期食管癌微创性切除术
手术切除尽管被作为是可切除食管癌的唯一根治选择，但术后肺部并发症发病率较高，对患者正常恢复与预后造成不利影响。因此，临床医务人员试图采用电视胸腔镜微创性食管癌切除术以达到提高疾病治疗效率并降低术后并发症发生概率得目的。国外研究人员在《柳叶刀》杂志上对一项涉及3个国家5个治疗中心的多中心、开放性、随机对照研究进行报道。对年龄在18至75岁可切除食管、胃管交界处肿瘤的115例患者分别进行开放性经胸廓手术切除与经胸廓的微创性食管切除术。开放手术组的56名患者中17名患者术后2周左右出现肺部感染；微创组59名患者中仅4名出现肺部感染。住院过程中开放性手术组中18名患者出现肺部感染；微创组仅6例出现肺部感染。这些数据说明对可切除性食管癌患者通过微创方式进行治疗可显著降低术后并发症发生概率且恢复速度快。在远期存活率方面，国外研究人员对进行食管癌切除术的1000名患者进行研究分析，微创手术中位范围淋巴切除数目为17个，开胸手术10个，两者比较存在显著差异；在病理学分期上无差异。术后30天，1年，2年，3年及5年的生存期比较发现，微创手术患者生存期显著长于开胸手术。说明食管癌电视胸腔镜的微创性切除术可作为开胸手术的替代选择，两种手术方法肿瘤学预后无显著差异。
2 内科治疗
2.1 单药物化疗 近年来，在临床报告的多种药物中，治疗有效率较高的包括5-氟尿嘧啶，治疗概率约为42.0%；顺铂31.8%；甲氨蝶呤35%，丝裂霉素26.3%；长春底薪22.7%；紫杉醇33%；长春瑞彬26.1%。随着临床对各类药物毒副作用及疗效认识的不断深入，丝裂霉素、环磷酰胺、甲氨蝶呤等已不再用于治疗食管癌。目前单药物治疗主要用于晚期食管癌的姑息治疗，但治疗效率较低。
2.2 联合化疗 （1）含紫杉类联合化疗 这一治疗方案经超过十年以上的临床应用后已获得确切的治疗效果。国外研究人员使用Taxol200mg/m2连续静滴3小时，同时静脉滴注卡铂，血浆浓度时间去先下面积为5mg·h-1·ml-1，经166个治疗周期后对能够评估的33例患者进行评定，疾病治疗总有效率约为43%，中位缓解期2.9个月，中位生存期为9个月，1年生存率为44%[2]。另外，研究人员对52例晚期食管癌患者使用Taxol 180mg/m23小时静脉滴注，之后给予DDP60mg/m2进行三小时连续滴注，每2周进行重复治疗。治疗3-8个周期后完全缓解率为4.3%，部分缓解率40.1%，稳定率为43.0%，病情缓解率12.6%；中位缓解期为8个月，中位生存期9个月，一年生存率约为44.1%，主要毒性以骨髓抑制为主。国内研究人员对Taxol联合DDP方案治疗难治性晚期食管癌研究发现[3]，65例无手术指征或手术后复发转移的患者均接受DF方案化疗2周后无效或缓解后在此进展并应用TP方案进行化疗，化疗剂量为Taxol 175mg/m2与DDP30mg/d，以28天为一个周期。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆连续使用3个周期后对疗效及不良反应进行评定，64例患者中完全缓解10例，部分缓解29例，稳定12例，病情稳定13例，治疗总有效率约为60.1%；中位缓解期为4.9个月，中位生存期9.9个月，不良反应以骨髓抑制为主。（2）含NVB的联合化疗方案。这一方案是近年来另一类用于食管癌的治疗方案，具有治疗效果较好，患者耐受性较高的特点。国外研究人员对70例既往为治疗的晚期转移性食管鳞癌患者使用NVB25mg/m2（第一天、第八天）静滴并加入DDP180mg/m2（第一天）静滴。其中约有25例患者（25.7%）具有较为肯定的部分缓解，无病生存期为3.8个月，总中位生存期6.9个月；不良反应主要表现为中性粒细胞减少；治疗2个周期后，分别有43.1%，25.0%患者出现中度或明显生存质量提高，该方案较5氟尿嘧啶+DDP方案具有更好的耐受性与治疗效果。
3 新靶点治疗
新靶点药物临床研究仅发现I-II期临床试验结果，主要包括EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs，如吉非替尼及埃罗替尼等）；EGFR单克隆抗体和抗HER-2单克隆抗体等。（1）EGFR酪氨酸激酶抑制剂主要以埃罗替尼，吉非替尼为主。西南肿瘤学会对44例食管腺癌患者单独使用埃罗替尼治疗后，部分缓解率为9.0%。国外研究人员[4-5]进行的1项II期临床研究对20名患者每日使用150mg埃罗替尼，部分缓解率为15%，疾病稳定约为40%，总控制率约为55%。另一项II期临床试验报道埃罗替尼（每日150mg）治疗20例食管癌4周后，约为9%部分缓解，51.0%疾病稳定。（2）EGFR单克隆抗体 国外研究人员通过免疫组化技术，对38例胃食管癌切除标准进行分析，发现低分化食管腺癌与低恶性肿瘤相比高表达EGFR（57.1%：14.%），中位存活时间EGFR阴性为35个月，阳性为16个月。EGFR阳性低位食管癌与胃癌的I/II期临床试验发现，西妥昔单抗联合表柔比星、顺铂、卡培他滨，反应率高达54.1%[6-7]。ABX-EGF是一个完全人源化抗EGFR单克隆抗体IgG2抗体。I期临床试验，IIIB/IV期、EGFR阳性食管癌患者，1例获得超过7个月的疾病稳定期。其他报道指出，人源化的EGFR单克隆抗体EMD72000I期临床试验中，1例已转移的食管鳞状细胞癌患者获得6个月以上部分缓解。
4 内镜治疗
内镜治疗作为早期和晚期食管癌的主要措施，对癌前病变和局限于黏膜内的早期肿瘤较传统手术治疗具有显著优势。内镜下扩张和支架置入技术对于晚期食管癌伴有的梗阻症状具有显著的改善作用，同时直接改善患者进食并提高其生活质量。目前内镜介入治疗技术主要以内镜下粘膜切除术和内镜下粘膜剥离术为主，主要用于拒绝手术、高龄或由于身体状况及其他原因不能手术的食管癌患者[8-9]。内镜下粘膜切除术主要适用于粘膜内癌和原位癌或病灶最大直径低于3cm的病变；手术最佳部位为中下段的后侧壁。该手术方式并发症多见出血、穿孔机病灶残留。内镜下粘膜切除术较粘膜剥离术相比，在切除病变的大小、范围及形状方便限制较小，对多发病变及病变直径不低于3cm及早期食管病变可弥补粘膜剥离术的不足[10]。另外，由于食管癌晚期患者消化道狭窄，可于患者内镜下局部进行化疗药物注射，使病变区域直接与化疗药物解除，另外还能避免病变以外的部位受到影响。研究人员在内镜直视下对IV期食管鳞癌病变部位注射丝裂霉素后观察发现病变部位体积减小且患者吞咽困难障碍显著改善[11]。术后对患者使用Karnofsky健康状况量表进行评估，其生活质量较治疗前得到显著提高且未见明显不良反应。
近年来随着人民生活水平的不断提高及饮食、生活节奏发生调整，食管癌发病概率较往年显著上升。早期发病可通过手术方式直接将肿瘤进行切除；发展至中晚期癌细胞发生转移时可在手术基础上联合新辅助化疗，使用高剂量化疗药物对癌细胞起到杀伤作用并缩小肿瘤体积。目前随着医疗技术水平的不断提高，微创手术已在临床得到广泛推广使用，对缩短患者恢复时间，降低手术风险及术后并发症发生率具有重要意义。临床在对食管癌患者治疗时应根据患者病情对其进行完善的身体检查并制定适合的治疗方案，选择正确的化疗药物；治疗过程中对患者进行密切观察并做好相关并发症的预防工作，可在一定程度上促进患者恢复，提高其生活质量。
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论文作者:梁,彦,钟,宏,冯,毅,张均辕,岑兴强
论文发表刊物:《健康世界》2016年第11期
论文发表时间:2016/7/16
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