包头市蒙医中医医院 内蒙古包头市 014040
【摘要】目的探讨生活干预联合药物控制延缓糖尿病前期发展为糖尿病的程度。方法对2012年6月某高校体检确诊为糖尿病前期200例职工进行观察，随机分为干预组（生活干预+药物控制）与对照组，观察期限为2年，比较两组患者1年后、2年后基础信息和糖尿病患病率。结果两组糖尿病前期职工干预前基础信息比较差异无统计学意义；观察组1年后糖尿病患病率为1%，对照组为13%，差异有统计学意义（x2=11.06，P<0.01）；观察组2年后糖尿病患病率为2%，对照组为20%，差异有统计学意义（x2=11.06，P<0.01）。结论生活干预联合药物控制可能延缓糖尿病前期发展为糖尿病。
【关键词】糖尿病；前期；临床研究
糖尿病前期，顾名思义就是血糖水平升高，但未达到糖尿病的诊断标准，即所谓中间高血糖或处于临界状态（静脉空腹血糖6.1～6.9毫摩尔/升和/或静脉餐后2小时血糖7.8～11.1毫摩尔/升），属于糖尿病的高危人群。这部分人群如果放任不管，早晚有一天会“戴”上糖尿病的“帽子”。一般情况下，临界糖尿病甚至早期糖尿病可能不伴有任何不适症状，故不易引起重视，有些患者到出现糖尿病并发症的表现，比如视物不清、泡沫尿、冠心病及老烂脚时才去看病，此时往往医疗花费大，而治疗效果却不尽理想。
一、对象与方法
1、背景
我国在这方面起步较早，并且成果卓著。闻名于世的“大庆糖尿病预防六年前瞻性研究”（1986-1992），是国际上第一个随机分组的、以单纯生活方式干预预防糖尿病的临床试验。将糖尿病前期人群分为饮食干预组（摄入脂肪占总热量的25%～30%，减少糖摄入，限酒及鼓励蔬菜摄入）；饮食与体力活动干预组（非肥胖人群以改善饮食为主，肥胖人群则以进行规律体力活动减轻体重为主），体力活动指每天1～2个单位的体力活动量，1单位指30分钟慢跑或5分钟游泳。研究结果发现，对于任何体型的糖尿病前期人群，生活方式干预均能显著降低糖尿病发病率30%～50%。令人振奋的是，“大庆糖尿病预防20年后续研究”发现，当初接受过为期仅6年生活方式干预的糖尿病前期人群，即便此后14年间停止干预，20年间的糖尿病患病率仅为43%，远低于从未接受干预的糖尿病前期人群92%的发病率。上述结果提示，生活方式干预预防糖尿病的作用是长期且持久的。
2、研究对象
选取某高校2012年体检的糖尿病前期人员共200例，年龄25～55岁，平均（39.39±8.32）岁。按照中国2型糖尿病防治指南糖尿病前期诊断标准，空腹静脉血糖6.1～7.0mmol/L为IFG，负荷后2小时血糖7.8～11.1mmol/L为IGT[5]。排除确诊DM、焦虑、阴郁、和甲状腺功能异常患者。其中干预组100例，男50例，女50例，年龄26～55岁，平均（40.2±8.5）岁，单纯IFG50例，IFG合并IGT50例；对照组100例，其中男50例，女50例，年龄25～55岁，平均（38.6±9.1）岁，单纯IFG50例，IFG合并IGT50例。
3、方法
所有参与职工体检时均由专门护士测量身高、体重、血压，于体检当日或次日晨起抽血查空腹血糖、餐后2h血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白
注：SBP为收缩压，DBP为舒张压，HbA1C为糖化血红蛋白，HOMA-IR为胰岛素抵抗指数，HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇；与对照组比较，P>0.05，P<0.01；组内与干预前比较，※P>0.05，△P<0.05；组内与1年前比较，#P>0.05，&P<0.05
（HbA1C）、血脂。分别计算体重指数（BMI）[BMI=体重（kg）/身高（m）2]、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）[HOMA-IR=Fins（mU/L）×FPG（mmol/L）/22.5]。干预组给予饮食控制（每餐主食控制在150～200g）、运动（每日午餐、晚餐30min后后散步30min）、口服二甲双胍缓释片（卜可，北京万辉双鹤药业有限公司，H20041986）和（或）阿卡波糖（卡博平，杭州中美华东制药有限公司，H20020202），二甲双胍用量为500mg，每日2～3次，阿卡波糖用量为50mg每日3次。对照组不予干预；均于1年后、2年后复查以上数据，比较两组1年、2年糖尿病患病率及体检生化指标。
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3、统计学分析
所有数据均用SPSS13.0软件进行统计学处理。计数资料采用x2检验，计量资料比较采取t检验，多组比较采用单因素方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。
二、结果
1、两组相关指标比较
观察组和对照组在干预前年龄、空腹血糖、餐后2h血糖、身高、体重、BMI、HbA1C、HOMA-IR、收缩压、舒张压、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）比较差异无统计学意义（P>0.05），观察组1年后、2年后空腹血糖、餐后2h血糖、体重、BMI、HbA1C、HOMA-IR、收缩压、舒张压、TG、、LDL-C均较对照组下降，HDL-C较对照组增加，差异有统计学意义（P<0.01）。
2、两组患病情况比较
观察组1年后糖尿病患病率为1%，对照组为13%，差异有统计学意义（x2=11.06，P<0.01）；观察组2年后糖尿病患病率为2%，对照组为20%，差异有统计学意义（x2=16.547，P<0.01）。
三、探讨
对于糖尿病前期人群进行干预的首要目的是减少糖尿病的发生,这对于降低糖尿病的发生率、减少各种大血管和微血管并发症,以及减轻社会负担特别是医疗费用开支具有重要意义。同时对于糖尿病前期人群进行干预还可减少心血管疾病(CVD)的发生风险,降低心血管疾病的死亡率。
1、药物干预
对于强化生活方式干预依从性差者或经济条件允许者,可选药物干预。目前常用的干预糖尿病前期的药物主要有二甲双胍、阿卡波糖、罗格列酮等口服降糖药。
二甲双胍作为Ⅱ型糖尿病的一线用药,对于糖尿病前期人群的治疗疗效也同样良好。二甲双胍因其价格便宜、耐受性好等优点,成为研究糖尿病前期的首选用药,在多个干预糖尿病前期的研究中,如DPP研究、IDPP研究均证实其有效性[6-7],其适用于BMI24kg/m2的非老年糖尿病前期者。阿卡波糖适用于所有的糖尿病前期者,尤其是IGT和老年糖尿病前期者,国内外诸多学者也通过不同方式证实了阿卡波糖和罗格列酮的有效性和安全性。
2、综合强化干预
综合强化干预是指强化生活方式加药物干预。不管是应用强化生活方式还是药物干预,其基础是糖尿病前期的健康宣传教育和健康咨询,在此基础上应用综合强化干预。目前国内外的研究均表明,综合强化干预可降低各代谢组分的患病率,并能增加正常糖耐量的逆转率,增加控制达标率,减轻胰岛素抵抗,改善胰岛功能,从而显著降低糖尿病前期人群的糖尿病发生率。
3、胰岛素类药物的研究进展
速效胰岛素类似物皮下注射后的吸收速度、起效速度均较普通胰岛素快，具有胰岛素类似的生物效应，与胰岛素相比，不仅更加安全方便，而且避免了抗体引起的胰岛素耐药性。长效胰岛素类似物NN304是一种酰化胰岛素类似物，注入机体后，在血流中结合到白蛋白上，具有长时间的作用，失活时间迟于人胰岛素，活性延长，还可防止抗体的形成，目前正处于Ⅱ期临床验证期，可望近期会应用于广大糖尿病患者。
胰岛素注射剂是临床上常用的治疗剂型，一般皮下注射。患者需承受反复注射的麻烦和痛苦，且长期用药后，可能会出现注射部位炎症、硬结等副作用及耐药性。为此，多年来国内外药学工作者一直致力于胰岛素非注射给药途径的研究，如直肠、颊部、鼻腔、胃肠道等途径及透皮吸收、输入泵等剂型，但由于生物利用度低等原因均未能在临床应用。近年来，对胰岛素的非注射途径给药研究虽取得一些进展，但面临的困难仍然很多。胰岛素的黏膜传递需吸收促进剂，而其种类繁杂，存在的问题是如何降低其刺激作用，以及长期使用是否影响上皮完整性。用微粒作为载体包裹胰岛素避免破坏、促进吸收，也许是很有前景的口服给药方法。目前，在克服渗透障和酶障等方面虽取得一些成绩，但尚无突破性进展。胰岛素吸入肺部给药由于其吸收面积大，通透性高及酶破坏少，可能成为最有发展前景的非注射给药途径。
4、胰腺移植
胰腺移植是当前治疗1型糖尿病的有效手段之一，成功率较高，但存在外分泌处理上的复杂性和手术并发症。近年来自体胰岛移植、同种异体移植及异种胰岛移植均取得了一定的进展，但在广泛推广这些成果前尚有待于进一步的验证。胚胎干细胞移植为胰腺移植提供了更广阔的前景，但其临床应用尚待时日。
参考文献
[1]辛爽清，单忠艳.糖尿病前期及其筛查[J].中华全科医师杂志，2009，8（11）：772-776.
[2]吴文炎.糖尿病前期的转归、危害及干预策略[J].中华全科医学，2010，8
[3]徐燕，张红.尿结缔组织生长因子与糖尿病肾病的关系探讨[J].河北医学，2014，2
[4]廖国玲，王玉华，杨凤琴，等.糖尿病患者红细胞膜磷脂酰胆碱与临床生化指标分析[J].检验医学，2010，25（8）：592-595.
论文作者:黎冰,巴红娟
论文发表刊物:《健康世界》2015年7期
论文发表时间:2015/9/30
标签：糖尿病论文; 胰岛素论文; 血糖论文; 统计学论文; 人群论文; 对照组论文; 年后论文; 《健康世界》2015年7期论文;