王琦凡 赖素贤 庄婉珠 梁世山
（福建医科大学附属泉州第一医院 福建 泉州 362000）
【摘要】 目的：探讨新生儿B族溶血性链球菌性败血症合并脑膜炎的临床特点及耐药性，为临床治疗提供依据。方法：对2012年11月至2015年5月我科确诊的5例新生儿B族溶血性链球菌性败血症合并脑膜炎患儿的临床资料进行回顾性分析。结果：5例患儿均为早发型败血症，以发热、黄疸、惊厥、反应差等临床表现多见。对青霉素及利奈唑胺、碳青霉烯类抗生素均敏感。结论：新生儿B族溶血性链球菌性败血症合并脑膜炎临床表现非特异性，起病急，病情重，住院时间长，易出现神经系统并发症，如治疗不及时可致患儿死亡或遗留严重后遗症。产前预防、早期诊断和治疗很重要，治疗应首选大剂量青霉素，对难治性病例可选用利奈唑胺、碳青霉烯类抗生素等治疗。
【关键词】 B组溶血性链球菌；化脓性脑膜炎；新生儿
【中图分类号】R378.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）03-0141-03
B族链球菌(group BStreptococcus，GBS)是一种革兰阳性球菌，常定植于人下生殖道及胃肠道，同时也可定植于婴幼儿上呼吸道[1-2]。现将我科近4年诊断的新生儿B族溶血性链球菌性败血症合并脑膜炎5例进行回顾分析，探讨该病的临床特点及治疗体会。
1.临床资料
1.1 一般资料
2012年11月至2015年5月于我科诊断的新生儿B族溶血性链球菌性败血症合并脑膜炎5例，其中2012年1例，2013年1例，2014年2例，2015年1例，占同期总住院人数的1.51‰，均生后7天内发病，均符合2003年昆明会议上制定的新生儿败血症诊断标准[3]，均为血培养阳性确诊病例。5例患儿均经腰穿检查脑脊液确诊合并化脓性脑膜炎，其中3例合并抽搐者脑脊液细胞数高达7.83～8.105×109/L。详细资料见下表。
表1 5例新生儿B族溶血性链球菌性败血症合并脑膜炎一般资料表
1.2 药敏结果 详见表2。
表2 药敏结果表
1.3 治疗及转归
均予综合治疗，保暖、维持内环境稳态、帕尼培南（20～40mg/Kg）联合青霉素（10～20万/Kg）静滴，疗程2～6周，均治愈，随访至今，精神运动发育均正常。
2.讨论
B组溶血性链球菌即无乳链球菌属兼性革兰氏阳性球菌，有荚膜，主要引起新生儿、孕产妇及老年人的感染性疾病[4]，一直是欧美国家常见的新生儿感染致病菌，以往认为中国新生儿GBS感染很少见，近几年国内有关新生儿感染GBS报道较前明显增多[5-6]。2012年以前我科也未曾发现有GBS感染患儿。近4年尤其是近1年来GBS感染率明显增加，且均合并化脓性脑膜炎，应引起新生儿科医师对该病的重视。
新生儿GBS感染分为早发型和晚发型，早发型感染指出生后7天内发生的感染，通常发生在出生后24小时或72小时内；晚发型感染通常指出生7～90天内的感染。早发型感染最常见的临床表现是败血症和肺炎，之后是脑膜炎。其感染途径在大多数情况下是GBS在产程中或胎膜破裂时侵入羊水上行感染，胎儿暴露时间越长，获得感染的机会就越高。胎儿或新生儿GBS感染的高危因素包括孕龄<37周，胎膜破裂时间长，伴有羊膜腔内感染、宿主抵抗力下降，产程中阴道检查次数>6次等[7]。但产前生殖道和直肠有无GBS定植是发生感染最关键的因素。研究显示如果GBS阴性，即使具有上述高危因素，GBS感染的发生率也只有0.9‰，相反，培养阳性但没有上述高危因素者胎儿GBS染率为5.1‰[8]。在临床表现方面无特异性，以发热、反应差、黄疸及惊厥最为常见。本次5例患儿均有反应差、黄疸，3例出现抽搐，前2例患儿为生后直接由本院产科转入，在应用抗生素3天血培养头口回报阳性时行腰穿检查脑脊液，故细胞数偏低，后3例均为抗生素使用前检查脑脊液，故临床上考虑败血症尤其是GBS感染的患儿均应尽早行脑脊液检查，避免影响临床判断。在抗生素使用疗程方面，后3例脑脊液细胞计数为7.83～8.105×109/L，应用抗生素3天后复查均降至原来的10%左右，此后3周复查脑脊液结果显示细胞数均波动于0.1～0.3×109/L，经按体重变化调整抗生素用量后2周复逐渐降至0.05×109/L，疗程6周停用抗生素，3天后复查炎症指标（血常规、CRP、PCT）正常，1周后复查脑脊液及炎症指标正常出院由门诊继续随访，精神运动发育均正常，较一般的化脓性脑膜炎2～3周的住院时间明显延长，提示新生儿GBS化脓性脑膜炎住院时间长，治疗较困难。
药敏方面：GBS对青霉素的敏感，万古霉素、利奈唑胺、头孢、碳青霉烯类抗生素、氯霉素均未耐药，对左氧氟沙星敏感率亦在80％以上，对克林霉素、红霉素等大环内酯类抗生素敏感率不高。本次所有病例均在应用大剂量青霉素的基础上联合应用碳青霉烯类抗生素，有研究表面帕尼培南在杀菌过程中与PBP2结合能力强，阻止细菌拉长使细菌形成球形，易于被吞噬细胞寝食早期发挥良好的疗效，同时也减少了杀菌时内毒素的释放量，最大程度的减少副作用的发生[9]。国外资料显示20余年来虽然青霉素已广泛用于围产期GBS的防治，但青霉素对GBS的敏感率并没有明显下降[10]。国内报道青霉素的敏感率亦多在90％以上[11-12]。因此，结合药敏和临床，GBS脑膜炎仍首选大剂量青霉素治疗，难治性病例可选用碳青霉烯类抗生素治疗。因GBS是一种革兰阳性球菌，有报告指出在治疗效果不佳时可以选用利奈唑烷或氯霉素[13]，但氯霉素有较大的毒副作用，需权衡利弊及征得家长的同意后方可使用，同时需严密监测血常规、肝肾功能等，而利奈唑烷目前我科经验不足仍需在日后的工作中进一步验证。
综上所述，GBS脑膜炎临床表现非特异性，住院时间长，易并发神经系统异常。产前预防、早期发现、及时有效的治疗对新生儿GBS脑膜炎患儿非常重要。
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论文作者:王琦凡,赖素贤,庄婉珠,梁世山
论文发表刊物:《医药前沿》2016年1月第3期
论文发表时间:2016/5/22
标签：新生儿论文; 脑膜炎论文; 链球菌论文; 败血症论文; 脑脊液论文; 青霉素论文; 患儿论文; 《医药前沿》2016年1月第3期论文;