【摘要】目的：探讨普罗布考联合瑞舒伐他汀对血管性痴呆患者血管内皮功能的影响。方法：选取2016年12月-2018年2月我院血管性痴呆患者82例，按照随机数字表法分为两组（联合组、对照组），每组各41例。对照组行瑞舒伐他汀治疗，联合组在对照组治疗基础上加用普罗布考治疗，对比两组患者治疗前、治疗3个月血管内皮功能[血清内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）]。结果：联合组和对照组治疗后的ET-1表达水平比治疗前明显下降，NO表达水平明显上升，联合组指标改善情况较对照组佳，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：普罗布考联合瑞舒伐他汀治疗血管性痴呆，能够明显改善患者血管内皮功能，给未来临床治疗血管性痴呆提供一定的参考价值。
【关键词】血管性痴呆；普罗布考；瑞舒伐他汀；血管内皮功能
【中图分类号】R563.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）30-0096-02
血管性痴呆为慢性进行性疾病，患者多表现为语言、人格、认知功能减弱或丧失。血管性痴呆是痴呆的常见类型之一，严重降低患者的生活质量，而早期干预以及治疗能有效的延缓病情[1]。本研究对普罗布考联合瑞舒伐他汀对血管性痴呆患者血管内皮功能的影响进行分析，进一步探讨两药联合作用机制。现报告如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
经医学伦理委员会批准，患者及其家属均同意参加本研究，并自愿签署知情书后。选取2016年12月—2018年2月我院血管性痴呆患者82例，按照随机数字表法分为两组（联合组、对照组），每组各41例。纳入标准：全部病例均参考并符合《血管性痴呆诊断标准草案》[2]中血管性痴呆的诊断标准，且经临床确诊；依从性良好；对本次研究用药无过敏反应。排除标准：合并恶性肿瘤；有自身免疫性疾病患者；有严重的肝肾功能不全及消化道疾病者。联合组男21例，女20例；年龄60～78岁，平均年龄（67.62±4.47）岁；病程0.4～3年，平均病程（1.63±0.42）年。对照组男19例，女22例；年龄62～79岁，平均年龄（68.43±4.07）岁；病程0.6～4年，平均病程（2.49±0.56）年。两组患者性别、年龄等一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 方法
1.2.1治疗方法 两组患者均给予降血糖、降血压处理。（1）对照组：瑞舒伐他汀（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20143337）钙片20mg，口服，每天一次；（2）联合组：在对照组治疗的基础上加用普罗布考片（齐鲁制药有限公司，国药准字H10980054）0.5g，口服，每天一次。两组患者共治疗3个月。
1.2.2检测方法 采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测两组患者治疗前、治疗3个月后血管内皮功能，ELISA试剂盒采购于上海抚生实业有限公司。实验操作严格按照试剂盒说明书进行。
1.3 观察指标
两组患者治疗前、治疗3个月后血管内皮功能，包括血清内皮素-1（Serum endothelin-1，ET-1）以及一氧化氮（nitric oxide，NO）。
1.4 统计学处理
用SPSS21.0统计学软件，计数资料以百分数和例数表示，组间比较用χ2检验；计量资料用（x-±s）表示，组间比较用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
两组治疗后的ET-1表达水平比治疗前明显下降，NO表达水平明显上升，联合组指标改善情况较对照组佳，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
表1 治疗前后两组患者血管内皮功能变化（x-±s）
注：组内治疗前后比较，#P＜0.05。
3.讨论
心脑血管疾病易引发脑区低灌注，发生脑组织损伤，机体血流动力学改变，患者认知功能出现障碍，从而导致血管性痴呆。机体发生脑血管病变，血脂异常、脑内胆碱能神经元缺陷是血管性痴呆的发病因素。患者在发病时，内皮细胞被激活，大量炎性因子释放出来，损伤区脑血管再次出现闭塞，严重影响患者的生活质量。目前，乙酰胆碱酯酶抑制剂及血管扩张等药物是临床治疗血管性痴呆的关键，但对于改善患者认知功能疗效较小。因此，找到有效治疗血管性痴呆的治疗途径，是临床急需解决的问题。
瑞舒伐他汀为选择性HMG-CoA还原酶抑制剂，肝是该药的主要作用部位，不仅有一定的调脂作用，还能促进机体毛细血管增生，减轻炎性反应。临床上瑞舒伐他汀多用于家族性高胆、固醇血症及其他原因引起的脂质紊乱的治疗。有研究报道，瑞舒伐他汀能够有效降低机体神经细胞凋亡，保护脑神经[3]。与其他他汀类药物相比，瑞舒伐他汀临床疗效较为显著，但此类药物对患者肝的损伤较大。普罗布考属于抗氧化药，有着较强的抗炎、抗氧化作用。该药能够抑制多种炎性因子以及炎性介质对血管内皮的损伤，减轻机体器官氧化应激产生的损伤。在血管性痴呆患者中，血管内皮功能紊乱起着重要的作用，其中ET-1以及NO是比较典型的能够反映血管内皮细胞功能的指标。ET-1有着较强的缩血管作用，可动态反映血管内皮功能的状态。NO具有抑制血小板聚集以及减轻氧化应激反应的作用。本次研究结果显示，联合用药组和单药组治疗后的ET-1表达水平比治疗前明显下降，NO表达水平明显上升，联合组指标改善情况较对照组佳。这表明普罗布考联合瑞舒伐他汀能够增加NO活性，改善血管内皮功能。
综上所述，普罗布考联合瑞舒伐他汀治疗血管性痴呆，能够明显改善患者血管内皮功能，给未来临床治疗血管性痴呆提供一定的参考价值。
【参考文献】
[1]张潇，曾鼎华.普罗布考联合瑞舒伐他汀治疗血管性痴呆的临床观察[J].中国药房，2017，28(5):649-652.
[2]中华医学会神经病学分会.血管性痴呆诊断标准草案[J].中华神经科杂志，2002，35(4):246.
[3]南毛球，戴军，黄光辉，等.瑞舒伐他汀治疗血管性痴呆的效果及对血管内皮功能的影响[J].中国医药导报,2016,13(33):137-140.
论文作者:毛建军
论文发表刊物:《医药前沿》2018年30期
论文发表时间:2018/12/6
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