西咪替丁联合用药治疗过敏性紫癜研究进展论文_冯国艳,李惠英,李发双,鲁萍

西咪替丁联合用药治疗过敏性紫癜研究进展论文_冯国艳,李惠英,李发双,鲁萍

(昆明市儿童医院药剂科 云南 昆明 650000)

【摘要】西咪替丁属H2受体阻滞剂,竞争拮抗人体皮肤和血管的H1和H2组胺受体,组织组胺激活小血管H2受体,使其通透性降低,减少皮下组织、黏膜及内脏器官水肿和出血,从而使皮肤紫癜迅速消退。是治疗过敏性紫癜的一大进步,但有一定的毒副作用,本文就西咪替丁与各类药物联合应用治疗过敏性紫癜的方法,以便减轻毒副作用进行综述。

【关键词】西咪替丁;过敏性紫癜;联合用药

【中图分类号】R725.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2018)22-0009-02

过敏性紫癜(Anaphylactoid Purpura)[1]是以小血管炎为主要病变的系统性血管炎。是最常见的儿科疾病之一,病因未明确,但普遍认为是致敏因素使具有敏感素质的机体产生的速发型变态反应以及抗原-抗体复合物反应,致敏因素来源复杂,可能来源于感染,食物,药物、花粉及虫咬等。其发病机制为:感染源与过敏因在内的各种刺激因子,作用于具有遗传背景的个体,激发B细胞克隆扩增,导致IgA介导的系统性血管炎。

近年临床上使用西咪替丁联合其它药物治疗HSP,且不少方案取得了不错的临床疗效,本文试图梳理目前流行的联合用药治疗方案,以促进临床合理用药。

1.联合用药

1.1 丹参注射液联合西咪替丁

儿童过敏性紫癜急性期存在严重的高黏滞血症,主要特征高血浆黏度和红细胞聚集性增高,与病情程度有一定关系。[2]丹参注射液是一种中药制剂,具有舒张血管、活血化瘀的功效,能够降低血浆比粘度以及血粘度,改善红细胞膜电荷,增强红细胞变形能力,使血管能够充分扩张,血流速度明显加快,肾小球滤过能力明显增强,肾血流量水平明显增加,对血液的微循环以及肾功能可产生积极的改善作用。翟昌纯[3]等将86例小儿过敏性紫癜患者随机分为观察组与对照组,每组患儿43例。对照组给予常规的西医治疗并加用西咪替丁静脉滴注10mg/kg,1次/d,观察组在对照组治疗的基础上外加给予丹参注射液治疗0.5mL/kg,1次/d,疗程均为14d。结果显示观察组临床症状消失时间明显降低,观察组患儿CD3+、CD3+CD4+水平较治疗前明显提高,CD19+水平明显降低;不良反应发生率降低;复发率下降。谭启萍[4]将86例过敏性紫癜患儿随机分为对照组和治疗组各43例。对照实施常规治疗。治疗组:在常规方案基础上,静脉滴注复方丹参注射液0.5mL/kg/次,1次/d,2周后改为口服复方丹参片,2片/次,3次/d,静脉滴注西咪替丁20mg/kg,2次/d,2周后,改为口服西咪替丁,5mg/kg/次,3次/d,疗程2个月,结果显示对过敏性紫癜的治疗率明显上升,症状表现消失时间明显缩短短,不良反应明显下降。从结果表明丹参注射液联合西咪替丁可作为治疗过敏性紫癜的理想方案。

1.2 低分子肝素联合西米替丁

研究表明[5],过敏性紫癜患者其凝血机制较正常人群更加紊乱,其血浆中的前列环素活化受到抑制,进一步导致细小血管的收缩和血小板凝集于肾小球中,凝血成高轴滞血症,血流变缓,加剧肾脏受损,而低分子肝素可以良好地纠正血液高凝状态,降低血液黏滞度,同时阻止免疫复合物与肾小球基底膜结合,避免由免疫复合物激活补体引起的组织损伤,防止肾小球损伤的发展,延迟肾炎的发生。曲春霞[5]将过敏性紫癫患儿76例,根据入院的先后顺序随机分为治疗组和对照组各38例,对照组患儿入院后即严格控制饮食,同时给予一般常规疗法,治疗组则在对照组的基础上加用常规计量的西咪替丁及皮下注射低分子肝素钙疗程2周后(两组患儿均未使用皮质激素治疗)。结果显示治疗组治疗效率显著增强。孙树林[6]等报道,将98例患儿随机分为2组:观察组57例,对照组41例,对照组口服西咪替丁10mg/(kg·d)均连用10d。观察组在常规治疗基础上加用低分子肝素钙100ug/(kg·d)静脉滴注,口服西咪替丁10mg/(kg·d)均连用10d。结果显示观察组比对照组的效率明显上升,且症状缓解时间观察组比对照组短,未见不良反应。本组结果显示,低分子肝素与西咪替丁联用,可在不同的环节抑制免疫性血管炎的发生,对过敏性紫癜有较好的治疗作用,尤其较常规治疗方法更能提高疗效,缩短疗程。另外一个重要的意义在于,临床上可替代皮质激素类药物,避免使用皮质激素类药物治疗所引起的副作用。

1.3 复方甘草酸苷联合西咪替丁

复方甘草酸苷是临床上有效的抗炎中药,通过降低磷脂酶A2活性起到抗炎作用,在患者体内进行各级代谢后,发挥相似于类糖皮质激素的效果,能够有效减少血管炎症的发生。同时,复方甘草酸苷具有一定的调节免疫功能,刺激抗体的产生,以及一定的抗组胺作用,减少肥大细胞对组胺的分泌。田亮[7]将120例过敏性紫癜的患儿均分为治疗组和对照组各60例,对照组静脉滴注西咪替丁10mg/(kg·d)1次/d,连用7~14d。治疗组静脉滴注复方甘草酸苷注射液1~2ml/(kg·d),同时静脉滴注西咪替丁10mg/(kg·d)1次/d,连用7~14d。治疗7天和14天后显示治疗组效果大于对照组。孙利明[8]将90例过敏性紫癜的患儿均分为治疗组和对照组各45例,对照组静脉滴注西咪替丁10mg/d;观察组给予静脉滴注西咪替丁10mg/d,复方甘草酸苷1~2ml/d,治疗,疗程14天,结果显示观察组各项临床指标均显著优于对照组,不良反应发生率低,能够缩短病程。综上所述西咪替丁与复方甘草酸苷两者合用能减轻内脏和皮肤黏膜的出血症状,使肾血流状态得到改善,具有较为理想的临床疗效。

1.4 孟鲁司特联合西咪替丁

孟鲁司特钠属于白三烯受体拮抗剂,能够特异性的干扰白三烯产物与相应受体结合,进而减少炎性反应的发生,对毛细血管的通透性亦有改善作用[9]。在治疗过敏性紫癜患儿中应用白三烯受体拮抗剂在提高临床治疗效果同时,还有助于降低HSP的复发率。尹丽[10]将过敏性紫癜患儿随机分为观察组和对照组。两组患儿均给予常规治疗及西咪替丁0.2g/次,2次/d,观察组加用孟鲁司特5mg/次,睡前口服治疗。治疗结束后,分别在皮疹消失时间、胃肠道病变相关症状消失时间、关节红肿消失时间进行对照,观察组中三个项目中的时长均短于对照组。

期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆银宏伟[11]报道将收治的80例患儿随机分为观察组与对照组各40例,两组患儿均使用常规治疗加西咪替丁肌内注射20mg/(kg·d),2次/d,观察组患儿在此基础上加以孟鲁司特钠口服4mg/次,1次/d。两组疗程均为15d,其治疗有效率高达90%,明显高于对照组治疗有效率82.5%,且观察组紫癜消退时问更短。从结果可推断,使用孟鲁司特联合西咪替丁进行治疗,能够有效改善HSP的病程,保证治疗效果的同时,也节约的公共医疗资源,临床上有较大经济实用价值。

1.5 西咪替丁联合潘生丁

潘生丁属非硝酸酯类冠状动脉扩张剂,抑制磷酸二酯酶(PDEs)活性的同时,增强腺苷酸环化酶的活性,使得环磷酸腺苷(cAMP)升高,阻止血小板凝集,在两种因素的双重作用下,可校正过敏性紫癜时的高凝状态,改善微循环[12]。杨文莉[13]将54例过敏性紫癜患儿随机分为对照组和研究组。对照组患儿给予常规的临床治疗,研究组将20mg/(kg?d)西咪替丁注射液分2次静脉滴注,同时将3~5mg/(kg?d)潘生丁分3次口服,待患儿病情好转后,将20mg/(kg?d)西咪替丁改为口服,分2次进行。治疗结果显示,研究组较对照组治疗总有效率有明显的提高。路士宝[14]将60例患儿平均分为A组和B组,A组联合使用西咪替丁和潘生丁,对B组患儿使用西咪替丁。均连续用药一个月以上,显示A组总有效率为高于B组总有效率,且治疗期间无明显不良反应。表明联合使用西咪替丁和潘生丁治疗小儿过敏性紫癜具有效果好、安全性高的优点。

1.6 人血丙种球蛋白联合西咪替丁

丙种球蛋白属血液制品,使用时需监测是否有过敏反应发生。丙种球蛋白具有抗体活性,能够与相应抗原进行特异性结合,可提高机体对病原微生物的抵抗能力,减轻致敏原与机体引起的应激反应。再者,丙种球蛋白能够降低IgE水平,进而降低I型变态反应所导致的组织损伤及血管损伤。宗媛华[15]等将过敏性紫癜患儿共156例随机分为观察组和对照组,各78例,两组均对患儿进行常规治疗并同时给予西咪替丁10~20mg/kg,每天1~2次,连续应用7~14d。观察组同时给予丙种球蛋白每天400mg/kg,连续应用3d。治疗后,观察组皮肤紫癜消退时间、消化道症状缓解时间、关节肿痛缓解时间早于对照组,观察组住院时间比对照组住院时间短,观察组总有效率高于对照组。张伟东[16]将82例过敏性紫癜患儿随机分为观察组和对照组各41例,对照组在常规治疗基础上给予西咪替丁10~20mg/kg连续应用7~4d,观察组在对照组治疗措施上给予丙种球蛋白400mg/(kg/d),连续应用3d,显示观察组效率高于对照组。结果表明,丙种球蛋白联合西咪替丁对治疗小儿过敏性紫癜临床效果显著,能够较早改善患儿症状,值得借鉴。

2.讨论

过敏性紫瘢传统的治疗方法为免疫抑制剂、激素、脱敏等治疗。其控制症状时间长,易复发,远期疗效差。且HSP多为急性,各种症状可有不同组合,出现时间前后不一,首发症状以皮肤紫癜为主,伴有腹痛等胃肠道症状,关节肿痛,肾脏症状,给予患儿长期激素治疗,对其生长发育会造成严重影响,带来较多不良反应,对治疗的远期效果及安全性等不明显[17]。由于本病症状出现时间先后不一,误诊率较高,因此,除严格遵循国际上通行的诊断标准[18]进行确诊外,应当把握好针对不同病症的治疗时机,据国外报道,约20%表现出肾病或肾病特征的儿童经历长期的永久性肾损伤。[19]近年来发病呈逐渐增多趋势,严重地危害了儿童的健康,本病尚无特效疗法,且病程常迁移反复,常常波及患儿肾脏等重要器官,因此寻找高效的治疗药物成为了临床必须。

西咪替丁为H2受体拮抗剂,能够竞争性地阻断组胺H2受体,抑制组胺产生,抑制变态反应产生,降低毛细血管通透性,促进IL-2分泌并增强自然杀伤细胞功能,从而发挥调节机体免疫功能,还能减轻毛细血管水肿、出血;另外,西咪替丁具有抑制胃酸分泌的作用,可保护胃黏膜,并防止胃肠道出血。还可在预防和减轻消化道并发症上发挥作用,是治疗过敏性紫癜的高效药物。同时当西咪替丁联合其他药物治疗过敏性紫癜时,疗效较为显著,明显缩短了过敏性紫癜患儿的临床症状消失时间,减少了复发率且不良反应发生率也较低,值得在临床上推广使用。

但是,西咪替丁联合多种药物对过敏性紫癜进行治疗的效果和副作用是否低于或高于两种药物的联合还有待观察研究。

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论文作者:冯国艳,李惠英,李发双,鲁萍

论文发表刊物:《医药前沿》2018年8月第22期

论文发表时间:2018/8/27

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