新疆维吾尔自治区人民医院病理科 830001
摘要：目的：研究男性生殖系统胚胎性横纹肌肉瘤的临床以及病理学特点，为其诊断提供依据。方法：选取2010到2017年间在我院肿瘤收治的男性生殖系统肿瘤患者中确诊为横纹肌肉瘤的患者共13名作为研究对象，手术中取其组织标本。送病理学与免疫学检测。结果：送检肿瘤组织直径 2.6 ~9.2 cm，无包膜，边界欠清晰，肿瘤组织呈浸润性生长，质地较嫩；切片观察，切面处呈灰白色，伴有部分区域出血与大片坏死灶。结论：本研究中所包括的13例男性生殖系统发生的胚胎性横纹肌肉瘤，虽然临床症状表现各异，但其病理学检测以及免疫学结果却有规律可循，对于疾病的诊断有一定的帮助。
关键词：横纹肌肉瘤；免疫组织化学；病理学研究
横纹肌肉瘤为一种罕见的间质来源的恶性肿瘤，起源于胚胎间质，在人体任何部位都报道发现过[1]，其占所有恶性肿瘤的比例约为百分之4，占全部泌尿生殖道肿瘤的百分之25左右[2]。其好发年龄呈双峰分布，本研究中所观察到的13例横纹肌肉瘤患者中年龄分布差异很大。并且起病隐匿，且早起症状不明显，临床鉴别与诊断存在一定困难。本文研究了男性生殖系统胚胎性横纹肌肉瘤的临床以及病理学特点，为其诊断提供依据
1.材料与方法
1.1研究对象
选取2010到2017年间在我院肿瘤收治的男性生殖系统肿瘤患者中确诊为横纹肌肉瘤的患者作为研究对象，手术中取其组织标本。排除标准为病理诊断结果显示非横纹肌肉瘤或是病志资料不全者以及不愿接受手术或转院者。
1.2 研究方法，
1.2．1免疫组化
手术中取得的组织标本使用百分之10的中性福尔马林固定，经过常规脱水处理以后由病理科进行制片工作，经过石蜡包埋、切片之后使用HE染色，经光镜检查标本合格后使用EnVision二步法进行免疫组化标记，所使用的一抗为中彬公司Desmin、Myosin、Myogenin、MyoD1、Vimentin、SMA、EMA、CD99、S-100 LCA、Syn、及 CK，二抗购自罗式公司。
1.2.2普通光学显微镜观察
取肿瘤标本切割成 1mm3的组织块标本，将其放置于百分之二浓度的戊二醛中进行固定，接着使用1%锇酸固定。固定之后的组织样本经过丙酮脱水、浸透之后使用环氧树脂对其进行包埋，使用超薄切片机制备超薄切片后经醋酸铀-枸橼酸铅电子双染色，染色后的标本使用普通光学显微镜摄片观察。
2.结果
2.1 一般情况
研究中共获得13名病人的组织样本与病志记录，其确诊结果均为胚胎性横纹肌肉瘤，且均为生殖系统原发性，其中5名位于睾丸，3名原发部位为附睾，2例发生于阴囊，3例发生于前列腺。13名病人中年龄最小者10岁，年龄最大者68岁。平均年龄为33.38±18.28岁。研究对象的一信息如表1所示。
2.1肿瘤组织外观大体检查
送检肿瘤组织直径 2.6 ~9.2 cm，无包膜，边界欠清晰，肿瘤组织呈浸润性生长，质地较嫩；切片观察，切面处呈灰白色，伴有部分区域出血与大片坏死灶。
2.2 肿瘤组织镜检
瘤细胞呈束装或散在团块装分布，核深染，胞质多呈短梭形与不规则形，胞质红染，部分存在空泡变性区，胞质部分存在部分强嗜酸性区域，呈横纹肌分化表现，可见部分幼稚细胞。部分细胞可见核仁，也可见核固缩、碎裂、溶解。
2.3免疫组化结果
一抗使用中彬公司的Desmin、Myosin、Myogenin、MyoD1、Vimentin、SMA、EMA、CD99、S-100 LCA、Syn、及 CK对病人组织表达进行免疫组化分析，免疫组化表达结果如表2所示。肿13例患者的检查结果结合普通光学显微镜结果均显示为胚胎性横纹肌肉瘤（图1、2）。
2.4 普通光学显微镜观
其中 1 例使用普通光学显微镜进行了检查，观察结果显示瘤细胞胞质内可见早期肌原纤维，由肌节成分包括Z带及肌丝成分构成。
2.5随访
对所有13名患者进行出院后的随访，其中2人出院后若干月复发，平均复发间为18.5月，2名患者完全缓解。3名患者死亡。其中两人入院时分期为Ⅳ期。其余出现截尾。
3.讨论
横纹肌肉瘤为一种罕见的间质来源的恶性肿瘤，起源于胚胎间质，在人体任何部位都报道发现过，其占所有恶性肿瘤的比例约为百分之4，占全部泌尿生殖道肿瘤的百分之25左右，其好发年龄呈双峰分布，本研究中所观察到的13例横纹肌肉瘤患者中年龄分布差异很大。有报道称横纹肌肉瘤在年幼患者当中多好发于头颈部与泌尿生殖道[3]。青春期患者多好发于泌尿生殖系统，如睾丸、附睾等处[4，5]。
3.1发病状况：界限欠清、肉质感、浅褐色肿物，直接侵入周围组织。梭形细胞型：质硬的纤维性肿瘤，切面黄褐色、漩涡状。葡萄状亚型：特征性息肉状，可见簇状、小的无蒂或带蒂结节连接在上皮表面。
3.2临床特点 EＲMS 临床表现缺乏特异性，常表现为迅速生长的肿块，症状常与相应部位以及肿瘤侵袭深度有关；发生在前列腺者则常出现进行性排尿困难，直肠指诊发现前列腺增大是其主要体征；发生于睾丸及睾丸旁多出现无痛性肿块，活动度差，阴囊坠胀感。
3.3组织学形态及免疫组化：瘤细胞的免疫学特点有一定规律，肿瘤细胞可以表达多种肌细胞来源的标记物，包括CK、S-100、NF、NSE、SMA，肿瘤细胞的增殖情况指标可以用Ki-67表示，其表达程度与瘤细胞增殖程度呈正比，也可作为恶性程度的判断依据[6]。
3.4鉴别诊断 主要是由小圆形细胞组成的差分化的肌肉瘤需与其他小圆形细胞肿瘤鉴别，包括：①神经母细胞瘤：常沿肾上腺髓质或交感神经分布，镜下瘤细胞小而圆，胞质像一侧延伸，可形成菊形团，富含神经纤维网。免疫表型：肿瘤表达 NSE、NF、PGP9． 5 等，不表达肌源性标记。常有瘤细胞巢和显著的大量增生纤维组织围绕组成，免疫组化显示瘤细胞多向分化，CK、EMA、Desmin、WT-1 阳性，不表达 Myogenin和 MyoD1。⑤其他：如恶性淋巴瘤、小细胞恶性黑色素瘤、粒细胞肉瘤及未分化癌/小细胞癌等也需要鉴别。
3.5遗传学：胎性横纹肌肉瘤是横纹肉瘤的一种分型，是一种罕见的恶性肿瘤，其病因可能是遗传性突变或散发性，生长迅速，临床较易漏诊或误诊。横纹肌肉瘤是一种恶性肿瘤，首选的治疗方案是手术切除，术后根据肿瘤细胞病理学分型选择合适的化疗、放疗方案，辅助中医、中药、细胞免疫生物学疗法。建议去正规三甲专科医院就诊，全身核素扫描，明确远端脏器转移情况，综合影像学检查诊断结果，明确原发病灶以及远端脏器转移灶的大小，部位，数量等，结合患者自身情况，首选手术切除，局部放射性治疗，辅助化疗方案以及中医、中药、细胞免疫学疗法等综合治疗方案。横纹肌肉瘤饮食无特殊禁忌，但是通过饮食调节疗效甚微，恶性肿瘤在疾病早期，手术切除彻底，选择合适的放化疗方案，可以获得生存期的延长
3.6组织起源：病灶组织在不同阶段表现出的特点不同，即横纹肌母细胞的形成，原始细胞是星状细胞，胞质浅嗜双染，并有一中位椭圆形核，其组织学结构与胚胎性肌肉存在相似性，在疏松的黏液样本中，肌层组织中有肌母细胞聚集，胚胎性横纹肌肉瘤中细胞排列紧密的密集区和疏散区，呈相互交替分布。
3.7治疗及与预后：男性生殖系统发生的胚胎性横纹肌肉瘤虽然发病率不高，但由于其发生以后多呈隐性进展，而且血尿，疼痛等症状表现不典型，难以与炎症反应区分开[7]。确诊依赖于病理科医生与临床医师的综合判定，因此临床上对于泌尿生殖系统的胚胎性横纹肌肉瘤应当提高认识，尽早发现，尽早治疗，以提升病人的预后情况[8]。
4.结论
本研究中所包括的13例男性生殖系统发生的胚胎性横纹肌肉瘤，虽然临床症状表现各异，但其病理学检测以及免疫学结果却有规律可循，对于疾病的诊断有一定的帮助，因此，应用多种手段的检测方案有助于早起发现这一类罕见疾病，有助于提升患者的预后情况。
参考文献：
[1]喻林，王坚. 多形性横纹肌肉瘤的临床病理学观察[J]. 中华病理学杂志，2013，42（3）：147-152.
[2]Raney R B，Anderson J R，Barr F G，et al. Rhabdomyosarcoma and undifferentiated sarcoma in the first two decades of life：a selective review of intergroup rhabdomyosarcoma study group experience and rationale for Intergroup Rhabdomyosarcoma Study V.[J]. Journal of Pediatric Hematology/oncology，2001，23（4）：215.
[3]周晓蝶，涂频，程凯，等. 男性生殖系统胚胎性横纹肌肉瘤的临床病理学研究[J]. 中华男科学杂志，2016，22（10）：886-891.
[4]Boulad F；Kernan NA；LaQuaglia MP；Heller G；Lindsley KL；Rosenfield NS；Abramson SJ；Gerald WL；Small TN；Gillio AP；Gulati SC；O'Reilly RJ；Ghavimi F. High-dose induction chemoradiotherapy followed by autologous bone marrow transplantation as consolidation therapy in rhabdomyosarcoma，extraosseous Ewing's sarcoma，and undifferentiated sarcoma.[J]. Journal of Clinical Oncology Official Journal of the American Society of Clinical Oncology，1998，16（5）：1697-706.
[5]邹秀君. 婴儿胚胎性横纹肌肉瘤临床病理形态观察与分析[J]. 卫生职业教育，2006，24（24）：137-137.
[6]曹娟，文飞球，徐金永，等. 长链非编码RNA MEG3在胚胎性横纹肌肉瘤凋亡中的研究[C]// 庆祝中国当代儿科杂志创刊15周年大会暨当代儿科论坛. 2013.
[7]Argani P，Lal P，Hutchinson B，et al. Argani P，Lal P，Hutchinson B，et al. Aberrant nuclear immunoreactivity for TFE3 in neoplasms with TFE3 gene fusions：A sensitive and specific immunohistochemical assay[J]. American Journal of Surgical Pathology，2003，27（6）：750-761.
[8]Argani P，Lal P，Hutchinson B，et al. Argani P，Lal P，Hutchinson B，et al. Aberrant nuclear immunoreactivity for TFE3 in neoplasms with TFE3 gene fusions：A sensitive and specific immunohistochemical assay[J]. American Journal of Surgical Pathology，2003，27（6）：750-761.
论文作者:巴图
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年第8期
论文发表时间:2018/5/25
标签：横纹肌论文; 肉瘤论文; 细胞论文; 胚胎论文; 肿瘤论文; 组织论文; 病理学论文; 《中国误诊学杂志》2018年第8期论文;