【关键词】 中药；阿尔茨海默病；研究进展
阿尔茨海默病是发病率最高的神经退行性疾病，在临床上主要表现为渐进性认知功能障碍、记忆障碍、语言障碍和人格改变等，患者的语言交流能力、学习记忆能力和抽象思维能力会持续下降。现有的AD治疗药物包括乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂与N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂，但是，两者均无法延迟或阻断AD的暂无成熟有效的抗AD抗炎药物[1]，而中药通过抗炎改善AD症状已经有了很大研究进展，值得进一步研究开发。本文就常用中药治疗阿尔茨海默病的研究进行综述。
1. 人参 人参皂苷是人参发挥药理作用的重要活性成分之一。人参皂苷Rg1通过增强海马的抗炎和抗氧化能力，能改善AD大鼠认知功能障碍。Rg1 通过提高转录因子SOX-2 表达保护神经干细胞和神经元前体细胞，通过降低星形细胞上调基因1(Aeg-1)的水平抑制星形胶质细胞激活，增强抗氧化酶如谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)的活性，降低促炎细胞因子IL-l、IL-6和TNF-α 的表达水平，增加端粒长度和端粒酶活性，促进海马神经发生[2]。Rg1的药理作用机制十分广泛，如可通过抗Aβ 毒性、抗神经炎症、抗氧化应激、抗细胞凋亡和调节神经递质等作用抗AD及其他中枢神经系统疾病，多层次、多靶点作用于疾病，具有很好的应用前景。
2.天麻 天麻素是天麻发挥药理作用的重要活性成分之一，天麻素具有较好的镇
静和安眠作用，同时也有健脑补脑，延缓衰老的功效。天麻素可以显著改善记忆障碍，减少Aβ 沉积和减弱脑内神经胶质细胞的激活[3]，这些实验还表明，天麻素是通过其抗炎和抗Aβ 作用在AD转基因小鼠中发挥显著神经保护作用的。天麻素的抗炎作用主要表现在减少核转录因子NF-κB(p65)的表达并调节促炎因子IL-1β和TNF-α的合成。
3.黄芪 黄芪具有增强机体免疫功能、保肝、抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用[4]，黄芪甲苷是黄芪中含量最高且研究最多的活性成分，可减少NF-kB的活性，改善全身促炎性细胞因子的产生，能逆转Aβ(25-35)在小鼠海马体和大脑皮质中引起的神经萎缩和记忆丧失，提示在黄芪甲苷可通过抗炎作用在AD小鼠中发挥神经保护作用。
4.枸杞 枸杞多糖是枸杞子中的主要活性成分，有调节免疫、延缓衰老的作用。研究表明[5]，枸杞多糖可以提高AD小鼠的学习记忆能力，可减少其海马内Aβ(1–42)的含量，这种改善学习记忆行为可能是通过枸杞多糖在中枢神经系统中的抗炎作用来实现的。枸杞多糖可以下调中枢神经系统内促炎因子的循环，这可能是枸杞发挥抗炎作用的主要机制。
5.石菖蒲 石菖蒲的主要活性成分β-细辛醚，可以穿透血脑屏障，在脑中广泛分布，且在多方面都表现出神经保护作用。β-细辛醚可作用于与AD相关的多个靶点，包括对神经元的保护作用、促进脑源性神经营养因子(BDNF)合成分泌的作用、抑制Aβ聚集、减少Aβ斑块形成、促进神经元再生和抑制炎症反应等作用[6]。
6.黄芩 黄芩苷是黄芩发挥抗炎和神经保护作用的主要生物活性物质之一，可显著改善学习记忆障碍，也会减弱小胶质细胞和星形胶质细胞的激活，降低TNF-α、IL-6的表达。黄芩苷通过抑制JAK2/STAT3信号通路[7]发挥抗神经炎症功能，从而起到改善Aβ相关病理和认知功能障碍的作用，并且可能成为AD的潜在治疗药物。黄芩素可以通过干扰丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号通路，抑制NF-κB 的活性及炎症因子的分泌及释放来发挥抗炎的作用，还可以抑制巨噬淋巴细胞的浸润，降低炎症因子TNF-α、IL-1β 的表达，发挥抗炎和神经保护作用[8]。
7. 姜黄 姜黄素是从姜黄根茎中提取的一类有神经保护作用的生物活性物质，姜黄素在神经系统具有抗炎、抗氧化、清除自由基的免疫相关作用，还可以抑制Aβ 的形成和聚集[9]，在临床上，对于AD 预防与治疗发挥了一定作用。
8. 银杏 银杏叶在我国已有多年的入药历史，国际标准银杏叶提取物是金纳多，又称EGb761，具有多种药理作用如抗氧化、抗凋亡、保护线粒体功能和抗炎等神经保护作用，可以改善AD的认知功能障碍，神经精神症状和功能。因此，EGb761在临床上被广泛用于轻、中度AD的治疗与预防[10]。
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9.吴茱萸 吴茱萸碱是从吴茱萸中提取的主要生物活性物质之一，具有抗炎、镇痛、免疫调节、降血糖和减肥等多种药理作用。研究发现[11]，吴茱萸碱可以降低炎性细胞因子，如TNF-α、IL-1β、IL-6和COX-2在AD模型小鼠脑中的表达，还会增加其脑部组织对葡萄糖的摄取，然而对Aβ 的沉积无明显作用，说明吴茱萸碱通过抗炎作用改善AD症状。
10.灵芝 灵芝多糖是灵芝次级代谢产物，具有抗肿瘤、降血糖血脂、抗血栓、抗氧化、清除自由基、抗衰老、抗辐射和调节免疫等药理作用。灵芝多糖可抑制LPS 诱导的BV2细胞中促炎因子的表达，如与AD 密切相关的炎症介质IL-1β 和IL-6 的表达以及可以促进小胶质细胞激活的iNOS 的表达[12]，灵芝多糖可能通过其抗炎作用成为防治早期AD的潜在治疗靶点。
参考文献
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论文作者:阳世贤，陈艳*
论文发表刊物:《医师在线》2020年8期
论文发表时间:2020/5/6