【摘 要】目的：通过工艺研究实验对可有效控制布洛芬口服液药品质量的手段进行确定。方法：在制备布洛芬口服液时，通过对加热温度、时间等关键因素进行控制，来对提升该药品质量的可靠控制手段进行确定。结果：通过本次工艺研究实验，可以确定，在生产制备布洛芬口服溶液时，应当对灌封工艺、加热温度与加热时间等重点影响因素进行控制，本文次制备的布洛芬口服液符合相关药品质量标准。结论：在对口服液型的药剂进行制备时，需要对辅料以及药品原材料进行关注，把握影响最终生产质量的因素。
【关键词】布洛芬口服液；质量控制；控制方法；影响因素
布洛芬口服液在治疗儿童感冒疾病过程中的应用效果良好，除了普通感冒带来的发热问题外，还能帮助缓解流行性感冒带去的痛苦，儿童存在的各种中度疼痛问题也能够被有效缓解。该药品对于使用的生产工艺要求比较高，同时在制备口服液药品时，要注意到制剂生产的特殊要求，以便降低药品的药效，使其质量不能达到一定的生产标准。通过质量对比工作可以帮助有效控制该药品的制备工作。本文采用常规的生产工艺，并对相应的生产数据进行记录，确定控制其质量的关键点。
1 材料与方法
1.1 一般材料
本制剂为口服溶液，但因主药布洛芬难溶于水，影响疗效发挥。现通过查阅相关文献得知，制剂中多是通过加入合适的助溶剂，使布洛芬以成盐形式存在于制剂中，目前，常用的助溶剂有：碳酸氢钠、L 一精氨酸、L 一赖氨酸。利用色谱法需要使用的仪器有 PH 计、电子天平、色谱柱、高效液相色谱仪。需要的试药包括布洛芬对照品、杂质 B、布洛芬口服溶液。
1.2 方法
取布洛芬对照品 51.6mg，置 50ml 量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为储备液；分别精密量取 3.0ml，4.0ml，6.0ml，7.0m1，8.0ml 置 l0ml 量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，按选定的色谱条件检测，并记录其峰面积。
取0.516mg/ml 的布洛芬对照品溶液，精密量取 20μl 注入液相色谱仪，记录色谱图，重复进样 6次。计算峰面积的 RSD 值为 0.024%，表明该仪器精密度良好。
在质量测定工作中，需重点测定药物的稳定性，使用标准的测定仪器精密地称取5mL口服液，将放置在容量为10mL的量瓶中，将甲醇溶液加入其中，控制好加入量，稀释摇匀后，过滤溶液，供试品溶液就是最终取得的滤液，在室温的条件下放置，在不同的时间点完成取样工作，对其RSD值进行测定。在质量测定工作中，研究人员还需清晰确定工艺研究实验过程中形成的各种线性关系，以便影响到最终的结论，对药物进行回收，对其回收率进行测定，在研究过程中，还需对一些隐藏性的条件进行测定，确保工艺研究实验的全面性。
供试品溶液的制备：取布洛芬口服溶液 10 支，混匀，精密量取适量（0.4m1，0.6m1），每个浓度量取 3 份样品，分别置 l0ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液。对照品溶液的制备：取布洛芬对照品 13mg，精密称定，置25m1 量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，作为对照品溶液。
取布洛芬对照品 52.78mg，置 50ml 量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀；分别精密量取 4ml、5ml、6ml 的上述对照品溶液，置 l0ml 的量瓶中，各 3 份，加入处方比例的空白辅料 0.5ml，加甲醇稀释至刻度线，分别制得浓度为 0.4222，0.5278，0.6336mg/ml 的溶液摇匀，滤过，作为供试品溶液；另取布洛芬对照品适量，精密称定，用流动相溶解并稀释制成每 1ml 中约含布洛芬 0.516mg 的溶液，作为对照品溶液。
保持除流动相比例值因素外的其它色谱条件不变，在不同比例流动相下精密吸取布洛芬对照品和供试品溶液各 20μl 进样，测定布洛芬峰面积，并计算布洛芬含量。
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保持除色谱柱因素外的其它色谱条件不变，在不同色谱柱下精密吸取布洛芬对照品和供试品溶液各 20μl，测定布洛芬峰面积，并计算布洛芬含量。
供试品溶液：取布洛芬口服溶液 1ml，置 5ml 量瓶中，加乙睛稀释至刻度，摇匀，即得（2mg/ml），系统适用性溶液（1）：取布洛芬杂质峰鉴别对照品 1 瓶（杂质 A，J，N 的混合物）加乙睛 1ml，用流动相 A 稀释至 5ml，摇匀。系统适用性溶液（2）：取布洛芬对照品 20mg，置 l0ml 量瓶中，加乙睛 2m1 使溶解，再加入杂质 B 对照品溶液 1ml（取布洛芬杂质 B 对照品 1ml，加乙睛稀释至 10ml），用流动相 A 稀释至刻度，摇匀。
2 结果
进样量为 20μl 时，布洛芬在 0.3096mg/ml 到0.8256mg/ml 的浓度范围内，其浓度与峰面积呈良好线性关系，y=1549.8x-18.762，R2 =0.9999。
完成稳定性测定实验后，测得最终的RSD值是0.28%，在室温的条件下，静止放置24小时后对溶液的稳定性进行测定，确定其稳定性相对良好。
精密量取对照品溶液和供试品溶液各 20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算各份样品的含量，得到RSD 为 0.98%，重复性良好。
精密量取上述对照品溶液和供试品溶液各 20μl，分别注入高效液相色谱仪测定，按外标法以峰面积计算，即得，结果表明各点回收率均在 98.0~102.0%之间，回收率的 RSD 值为 0.20%。
流动相比例变动为比例测定条件有小的变动时，RSD为 0.26%，在流动相含量测定结果基本不受影响，表明此方法良好。
3 讨论
布洛芬口服液一般为黄色，其可以治疗普通以及流行性感冒，同时也能够帮助儿童患者缓解中度等级的疼痛感，包括轻微的偏头痛以及关节痛等。在确定药品用量时，需要注意患者的年龄，避免出现口服液服用量超标的情况，如果患者的年龄没有超过3岁，用量一般为7mL，随着患者的年龄增加，4到6岁的患者一次可服用10mL，当患者的年龄在7到9岁的范围内，药量可以增加到26mL，但是不能超过27mL。如果患者出现的症状是头痛，且持续疼痛，必须要将服药的时间控制好，一般为5个小时作用，服药次数不宜过多，一般一天服药次数不可多于4次。另外儿童在服用了布洛芬口服液之后，还有可能产生一些药物反应，包括头痛与恶心等，同时胃部也会出现明显的灼热感，一旦不良反应过于强烈，就必须要停止使用该药品。
在制作的过程中，是通过质量对比来对布洛芬口服溶液的加工进行控制，要求的加工时间为 5 分钟，加热的温度为 60 度，使用的是不灭菌工艺，在研发的过程中使用的是小试产品、中试产品和生产验证的产品，利用这几种产品进行质量检测，结果表明产品的性状、澄明度、含量、pH 值都符合制剂的要求。
基于该种口服液型的儿童药品的特殊制备要求，生产者必须在药品制备工作环节中将质量控制工作做好。当前的药品生产企业应用的生产工艺相对比较复杂，很多环节都会出现影响口服液最终质量的因素，服用该药品的患者大多为儿童，其身体承受力相对比较脆弱，一旦药物出现质量问题，儿童受到的影响极大。因此在日后的布洛芬药品生产工作中，一方面要进行药物质量测定，另一方面还需要确定质量控制工作的实际开展效果。
参考文献
[1]沈丽萍. (2016). 工艺过程中布洛芬口服溶液的质量控制分析. 东方食疗与保健(9).
[2]石亚蕊. (2015). 工艺过程中布洛芬口服溶液的质量控制. (Doctoral dissertation, 云南中医学院).
[3]李鑫, 薛沁冰, 辛国松, 汝鑫, 朱洪剑, & 历增毅等. (2017). 布洛芬颗粒的全面质量检测与分析. 哈尔滨商业大学学报(自然科学版), 33(3), 260-263.
论文作者:杜杭 公冶祥鑫
论文发表刊物:《世界复合医学》2018年第06期
论文发表时间:2018/7/31
标签：溶液论文; 布洛芬论文; 口服液论文; 精密论文; 药品论文; 刻度论文; 色谱论文; 《世界复合医学》2018年第06期论文;