【摘要】 重症高血压脑出血是临床常见疾病，由于患者处于高度应激状态，植物神经中枢受损，多系统功能出现紊乱，病情较危重，致死率和致残率较高。应激性溃疡是重症高血压脑出血的常见并发症，患者可出现急性消化道糜烂和消化道出血等严重症状，与疾病的预后有密切联系。重症高血压脑出血患者颅内压增高，患者血中胃肠激素变化明显，考虑与应激性溃疡存在一定关联。
【关键词】 高血压；脑出血；胃肠激素；应激性溃疡
【中图分类号】R743 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）34-0069-02
Advances in the relationship between serum gastrointestinal hormones and stress ulcer in patients with severe hypertensive intracerebral hemorrhage
Yin Hong,Chen Qingchun,Liao Wenxuan.Department of Neurosurgery Guilin Second People's Hospital541001,China
【Abstract】severe hypertensive cerebral hemorrhage is a common clinical disease, because patients in a high stress state, vegetative nervous system damage, system function disorder, severe illness, mortality and disability rate is higher. Stress ulcer is a common complication of severe hypertensive intracerebral hemorrhage. It can cause severe symptoms such as acute digestive tract erosion and gastrointestinal bleeding. It is closely related to the prognosis of the disease. In patients with severe hypertensive intracerebral hemorrhage, intracranial pressure is increased, and the changes of serum gastrointestinal hormones in patients with severe hypertensive intracerebral hemorrhage are obvious, which are related to stress ulcer.
【Key words】Hypertension;Cerebral hemorrhage; Gastrointestinal hormone; Stress ulcer
1.脑出血与应激性溃疡
脑出血（cerebral hemorrhage）是临床常见疾病，多发于大脑基底节区。患者急性期死亡率高达30%以上，是脑血管疾病中死亡率最高的疾病之一。脑出血后并发症发生十分多见，心脏损伤、肺部感染、应激性溃疡等并发症进一步增加了脑出血致死率和致残率[1]。
应激性溃疡（stress ulcer SU）是脑出血常见并发症之一。以重症高血压脑出血患者最为多发，发病率可达50%至80%，出血发生率在16%至47%。发病患者多同时伴有意识障碍，Glasgow评分通常低于8分，死亡率较高。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆造成死亡后果的原因包括多器官衰竭、脑疝、消化道严重出血等。相关研究显示[2]，重症高血压脑出血患者中有63%的患者伴有急性胃粘膜病变，临床表现为急性溃疡和胃十二指肠粘膜糜烂等症状。
2.并发应激性溃疡发生机制
重症高血压脑出血后应激性溃疡的发生机制研究已比较深入，一般认为，重症高血压脑出血应激性的发生是多因素共同作用的结果。自上世纪30年代首例颅脑损伤后急性应激性肠溃疡报道以来，对于其发病机制已经比较清晰，并将这种应激性溃疡称为Cushing溃疡[3]。相关研究表明[4]，发生脑出血后几小时后患者胃粘膜即可能出现病变。相关研究显示，在应激状态下， 患者体内生长抑素水平会出现明显下降，可说明生长抑素作为保护性激素，生长抑素含量降低可导致机体多种激素(包括胃肠激素)分泌出现失控，造成应激性疾病发病。生长抑素在下丘脑、胃粘膜D细胞以及周围神经组织中广泛存在，可通过旁分泌途径，来实现对G细胞的抑制，从而影响胃泌素对泌酸细胞的相关作用。胃泌素作为一种最强的促胃酸分泌激素，可以诱发壁细胞分泌胃酸，其效能相当于组织胺的500倍以上。其分泌刺激因素考虑包括以下四个方面：一是上段小肠及幽门窦PH值升高；二是胃容纳食物导致胃内压刺激；三是酒精及氨基酸类食物造成的化学性刺激；四是由迷走神经性刺激。有研究指出，与单纯溃疡引起的消化道出现比较，重症高血压脑出血合并应激性溃疡，患者的生长抑素水平未见明显变化，可以说明出现消化道出血机制中还有其他因素的共同作用。在重症高血压脑出血后胃泌素水平可出现明显变化，提示重症高血压脑出血造成了脑组织缺血缺氧，导致患者使迷走神经兴奋，进一步促使胃泌素分泌，导致血清胃泌素水平出现以上，刺激胃酸分泌增多，进一步诱发胃粘膜损伤糜烂、溃疡出血，引发应激性溃疡。
3.血中胃肠激素变化与应激性溃疡
一般认为，下丘脑是应激时神经内分泌的整合中枢。动物实验发现下丘脑外侧区(LHA)、室旁核(PVN)、海马及杏仁核可能在SU发生中具有重要意义。文献报道急性颅脑外伤伴有SU者，下丘脑激素调控垂体等内分泌腺体功能障碍。动物实验发现，破坏PVN，杏仁中央内侧核可减轻SU，而破坏LHA，海马两侧部及腹侧部可加重SU。下丘脑中促甲状腺激素释放激素(TRH)，多巴胺、5～HT、儿茶酚胺等在SU发生中有重要意义。TRH广泛分布于下丘脑、杏仁核和迷走神经背核。应激状态下中枢TRH释放增加，如将TRH抗血清注入动物侧脑室，可预防SU的形成;而将TRH注入皮下，侧脑室或小脑延髓池可加重实验性SU程度，提示TRH可能参与SU的发生，其机制可能通过副交感神经介导，促进胃酸与胃蛋白酶原分泌，增强平滑肌收缩，而与TSH无关。
此外尚有多种中枢存在的神经肽(如:神经降压素、蛙皮素、生长抑素、降钙素、B-内啡肽及牛磺酸、CRF、NPY等)可影响实验性SU的发生，但如何参与SU的发生，有待于进一步研究。已有研究发现上述神经中枢及神经肽主要通过植物神经系统及垂体—肾上腺素轴作用于靶器官—胃肠，引起靶器官内胃酸升高，胃粘膜血管破坏，最后导致SU的发生。重症高血压脑出血后发生SU的患者血浆中胃动素(MTL)水平明显升高，并与疾病严重程度呈正相关。上述应激性溃疡发生相关的结构和神经内分泌轴，也是调节胃电信号改变的中枢，其通过植物神经和分泌的激素参与胃运动的调节，胃运动变化也参与了应激性溃疡的形成，也为重症脑出血并发的应激性溃疡提供病理生理基础。
4.应激性溃疡研究进展
有研究结果表明，重症高血压脑出血并发应激性溃疡患者存在胃肠激素异常问题，说明两者间存在抗衡作用，在应激状态下，患者胃泌素、生长抑素等均具有明显相关性。通过对其的检测结合临床症状和体征，可及时给予干预治疗。
有研究者认为[5]，重症高血压脑出血侵犯丘脑，造成肾上腺糖皮质激素升高，促使胃酸分泌增多，胃内PH值降低，造成粘膜损害。此外，重症高血压脑出血会促使迷走神经兴奋，导致患者胃酸分泌量增加、胃肠道粘膜血流减少，破坏胃粘膜，所产生的刺激进一步促使肥大细胞释放组织胺，导致增减了胃粘膜毛细血管通透性，造成粘膜出血。而这一过程可相互促进，使病变持续，最终发生应激性溃疡。此外，重症高血压脑出血患者在下胃管过程中可能造成胃粘膜损伤，也可能对溃疡具有一定促发作用。
综上所述，重症高血压脑出血并发应激性溃疡，主因为神经内分泌失调，胃粘膜保护减弱，损伤因素叠加。由于重症高血压脑出血应激性溃疡还可能涉及神经递质作用，发病机制十分复杂，其具体作用,还需要进一步探索。
【参考文献】
[1]刘永吉，姜传武，唐明，等.脑出血合并上消化道出血的危险因子分析[J].世界中西医结合杂志，2012，7(3):227.
[2]冯瑞晶，赵性泉.急性脑卒中合并应激性溃疡的危险因素[J].中国卒中杂志，2010，5(1):73.
[3] erboni S,Inui A.Appetite and gastrointestinal motility:Role ofghrelin-family peptides[J].ClinNutr,2010,29(2):227-234.
[4]陈劲松，倪恒祥，王军，等.急性脑卒中合并应激性溃疡的危险因素分析[J].中国医科大学学报，2012，41(9):850.
[5]周晓宇，李立林，曹坤跃，等.脑出血急性期合并应激性溃疡出血的临床研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2011，19(2):201.
论文作者:尹宏,陈庆春,廖文瑄
论文发表刊物:《医药前沿》2017年11月第34期
论文发表时间:2018/1/6
标签：脑出血论文; 高血压论文; 性溃疡论文; 重症论文; 患者论文; 激素论文; 发生论文; 《医药前沿》2017年11月第34期论文;