徐思清*，于德志#
（江苏省海安县中医院 226600）
【摘要】目的：制备中药外用熏洗剂并制定质量控制标准。方法：药材按处方经水浸泡、煎煮、浓缩、纯化等后制备成中药外用熏洗剂，用高效液相色谱法测定制剂中黄芩苷、苦参碱的含量。结果：该制剂制备工艺可行，质量可控，稳定性好。结论：本制剂制备工艺简单，组方合理，值得临床推广应用。
【关键词】中药外用熏洗剂；制备；质量控制；高效液相色谱
【中图分类号】 R2 【文献标号】 A 【文章编号】 2095-7165（2015）09-0254-02
痔疮分外痔和内痔或混合痔，是常见病之一，可影响患者的生活质量，严重危害患者的身体健康。目前，治疗方法主要有手术或口服活血、止痛、止血药。但手术对于病人较痛苦，口服制剂效果不快、结果不理想。作者依据名老中医验方及现代中医药理论，采用现代制药工艺研制的纯中药制剂外用熏洗剂( 制剂批准号：苏药制字Z04000127)，用于治疗痔疮取得了满意的结果，可免除病人手术之痛苦。现报道如下。
1 仪器与试药
Agilent1100 高效液相色谱仪（Agilent1100 紫外检测器，Agilent1100 色谱工作站， 美国Agilent 公司）；0.5m3 提取罐、250kg/H 外循环蒸发器、500L 药液储罐（常熟制药机械厂有限公司）；GQ105A 管式分离机、PP-6 蠕动泵（上海市离心机械研究所）；黄芩苷对照品（ 由中国药品生物制品检定所提供，批号:923-201010）；苦参碱对照品（由中国药品生物制品检定所提供，批号：1073-201060306）；中药饮片均由江苏南通市苏北医药有限公司提供；其他原辅料均符合药用标准、试剂均为分析纯。
2 处方及制备
2.1 处方
鱼腥草, 黄柏, 苦参, 蛇麻子, 野菊花, 黄芩等。
2.2 制备
2.2.1． 前处理：将按处方量秤取的中药材用自来水淘洗干净。
2.2.2． 煎煮: 将淘洗后的药材置于多功能提取罐中加水浸泡0.5小时，加水煎煮二次，每次沸后1 小时, 过滤, 合并滤液，静置12 小时。
2.2.3. 浓缩: 滤取上清液，浓缩至规定量，放入贮液桶中，静置12 小时。
2.2.4. 纯化：将浓缩静置后的药液进行离心分离，蠕动泵转速为1.5 档。
2.2.5．配制：在纯化药液中加入防腐剂煮沸，加纯化水至规定量，搅拌10min。
2.2.6. 分装： 将配制好的药液分装于500 ｍ l 玻瓶中，加盖薄膜、胶塞、铝盖，封口。
2.2.7. 蒸汽灭菌: 温度115℃，15 分钟。
2.2.8. 贴签、成品检验、入库。
3 质量控制
3.1 性状
本品为棕褐色液体，略有轻摇易散的沉淀。
3.2 检查
相对密度应为1.01-1.09（温度200C），pH 值应为4.2-6.2，其他应符合《中国药典》2010 年版一部合剂项下
[1] 的各项规定。
3.3 含量测定
3.3.1 色谱柱：C18 柱(4mm、250mm×4.0mm)，流动相：甲醇-水- 磷酸（45：55：0.2），流速1.0ml/min，检测波长280mm，柱温40℃，在该色谱条件下，黄芩苷的保留时间约为11min，苦参碱保留时间约为15.5min。
样品溶液制备：取本制剂100ml，加乙醇50ml，于65℃加热回流1.5h，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml 使溶解，作为供试品溶液。
标准溶液：精密称取五氧化二磷真空干燥24h 的黄芩苷对照品7.17mg， 用50% 甲醇溶解并定容至100ml（ 每1ml 含黄芩苷0.0717mg），摇匀，即得。精密称取苦参碱标准品25mg，用流动相溶解并定容为10ml。
阴性样品溶液制备：按处方制备不含黄芩药材的熏洗剂，同法制成阴性样品（Ⅰ）备用。按处方制备不含苦参药材的熏洗剂，同法制成阴性样品（Ⅱ）备用。
3.3.2 标准曲线的制定
精密吸取黄芩对照品溶液2.5ml、5ml、10ml、15ml、20ml进样，按色谱条件测定黄芩苷峰面积，以黄芩苷进样量（μg）为横坐标，峰面积值Y 为纵坐标，绘制标准曲线，得回归方程Y=6.793×106X-2.83×104,r=0.9998，结果表明：黄芩苷进样量在0.179μg—1.434μg 范围内，峰面积与进样量呈良好的线性关系。精密称取苦参碱对照品溶液， 然后稀释成每1ml 含苦参碱为2.5、2.0、1.5、1.0、0.5、0.25、0.025ml 系列标准溶液，按色谱条件进行分析， 每次进样2ml， 以峰面积为纵坐标，进样量（μg） 为横坐标， 绘制标准曲线， 得回归方程为：Y=14624.28X+42.07,r=0.9991,n=3 , 苦参碱在0.05—5.0mg 呈良好线性关系。
3.3.6 重现性试验
平行6 份样品（批号130224）依法处理后，进样10ml 测定，计算黄芩苷的含量结果，平均含量为2.626mg/ml，RSD=1.96%，含苦参碱为0.22mg/ml，RSD 为1.8%。
3.4 稳定性考察
取本品于室温分别放置0，1，3，6，12，18 个月后，抽样检查，同时以新鲜配制的样品作为对照比较，结果其溶液的外观性状、pH 值、相对密度、高效液相色谱等均无明显变化，均符合规定。
4 讨论
4.1. 中医认为痔疮为风伤肠络、湿热下注、气滞血瘀、脾虚下陷引起而临床表现都有肛缘肿物突起或隆起，排便时增大、灼然疼痛。本方为治疗痔疮的经验方，在本院临床应用已有二十多年。方中黄柏、黄芩、苦参均有清热燥湿解毒的功效，鱼腥草能消痛、排脓、热愈疮毒的功效，野菊花更为外科疗痛之良药，都有清热解毒之功效，诸药同用共奏解毒化湿消肿生肌之功。治疗方法：外用熏洗剂结果见表4。
100ml 倒入开水中先进行熏蒸肛门处，后坐浴20—30 分钟，再用痔疮膏涂并轻轻按摩肿物，同时用手指向肛门内轻推压帮助肛内肿物外脱复位，少则2—3 天，多则一星期便可康复。
4.2. 本品为中药制剂，成分复杂，测定干扰较大，采用HPLC法测定含量，样品处理简便，重现性好，色谱信号稳定，结果可靠。
4.3. 按本方制成的熏洗剂，借助药力和热力，通过皮肤黏膜作用于机体能促进肛门处血管扩张及血流通畅，加速消肿排毒。其次通过局部皮肤对药物的吸收，使药物直接局部皮肤发挥作用，能避免消化酶对药物的分解作用及肝脏的首过效应，从而提高了药效，减少了药物对人体的毒副作用，且使用简便、易被患者接受，值得临床推广应用。
参考文献：
[1] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典（一部）[M]. 北京: 中国医药科技出版社，2010：附录Ⅵ B，Ⅰ J.
论文作者:徐思清*，于德志#
论文发表刊物:《医师在线》2015年5月第9期供稿
论文发表时间:2015/7/1
标签：黄芩论文; 洗剂论文; 色谱论文; 溶液论文; 制剂论文; 样品论文; 处方论文; 《医师在线》2015年5月第9期供稿论文;