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摘要：肝素是临床医疗当中的常用药物，在预防和治疗静脉血栓方面发挥着重要的作用，取得了良好的疗效。随着肝素的深入研究和开发，低分子肝素（LMWH）开始作为新制剂在临床医疗当中得到广泛的应用，具有注射吸收好、生物利用度髙、出血负作用少的优点，对治疗不稳定性心绞痛、深静脉血栓及糖尿病肾病等具有显著的疗效。根据LMWH的药理作用，结合临床应用进行深入研究，进行低分子肝素的临床推广。
关键词：低分子肝素；药理作用；临床应用
引言：低分子肝素（LMWH）是由普通肝素(UFH)酶解或化学降解获得，LMWH是一种混合物，平均相对分子质量（Mr）约为5000，其药理作用主要包括抗凝血、抗血栓、抗炎及抗脂质代谢紊乱等作用，有效调节细胞增殖，能够预防腹部术后粘连，对治疗心脑血管疾病、肾脏疾病、肝脏疾病和预防术后血栓有着良好的疗效，减少了出血、血小板减少症及过敏反应等不良反应的发生，正逐渐取代UFH在临床医疗当中的地位。本文就低分子肝素的药理作用和临床应用研究进展进行综述。
1.低分子肝素的药理作用
1.1抗凝血作用
LMWH主要通过对凝血酶（FIIa）和凝血活性因子（FXa）的抑制作用，依赖于抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）与LMWH的结合。结合AT-Ⅲ的LMWH，与FIIa和FXa的结合能力增强。LMWH由于糖链相对较短（低于18个单糖的长度），不能直接与FIIa结合而起到抑制作用，而对于FXa可以直接发挥抑制作用，LMWH抗FXa的能力更强。研究表明，LMWH抗FXa与抗FIIa的活性之比（2~4）高于UFH（1），减少了出血、血小板减少症及过敏反应等不良反应的发生率。
1.2抗血栓作用
由于FIIa被激活，进而导致血栓的形成。更多的组织纤溶酶原激活因子由于LMWH被血管内皮吸收而释放。在纤维蛋白的溶解作用下，FIIa诱导的血小板聚集力，LMWH能够抑制二磷酸腺苷对血小板聚集的促进作用，通过抑制FXa进而抑制FIIa的激活，LMWH的抗血栓作用明显优于UFH。
1.3抗炎作用
LMWH抗炎作用的研究正在深入进行，目前还未得出统一的结论。一部分人认为LMWH抗炎作用是独立于抗凝血作用之外的性质，而另一部分人认为抗炎作用与LMWH对FXa的抑制作用有关，经由抗凝途径介导而发挥作用。在给予Ball/c小鼠LMWH的实验当中，肿瘤坏死因子α（TNFα）所引起的白细胞滚动、粘连和组织浸润，会由于LMWH的作用而减少。在TNFα之后给予LMWH，减少了白细胞滚动，对白细胞的粘连和组织浸润无影响。由此可见，LMWH的抗炎作用可以通过多种机制和途径来实现。根据研究显示，白细胞抑制黏附分子能够促进LMWH抑制白细胞黏附聚集的作用。在临床应用当中，LMWH可作为有效且安全抗炎制剂来使用[1]。
2.低分子肝素的临床应用研究
2.1脑血管疾病治疗
急性脑梗死、进展性脑梗死以及短暂性脑缺血是主要的脑血管疾病，在以上脑血管疾病的临床治疗当中，都应用了LMWH作为主要的治疗药物。①急性脑梗死：急性脑梗死是一种突发的脑血液循环障碍性疾病，由动脉硬化引发的血管病变。薛东莉提出了LMWH联合阿司匹林治疗急性期脑梗死，但是根据临床疗效来看，LMWH联合阿司匹林治疗急性脑梗死的效果并不十分显著，疗效与单独使用阿司匹林相接近[2]。根据目前的临床研究表明，LMWH联合疏血通治疗急性脑梗死的效果十分理想，治疗简便且安全，充分发挥了LMWH与疏血通治疗方法的协同作用，保证急性脑梗死治疗的安全有效。②进展性脑梗死：进展性脑梗死是由于脑动脉狭窄、闭塞破裂而导致脑血液循环障碍，主要表现为神经系统功能缺失，存在永久性脑功能障碍的症状，患者的病情在发病48h内逐渐加重。黎敏，唐震等提出了LMWH联合依达拉奉治疗进展性脑梗死，通过临床治疗分析和疗效评价，LMWH联合依达拉奉注射液治疗进展性脑梗死具有显著的疗效，明显优于单独使用LMWH的治疗效果[3]。③短暂性脑缺血：短暂性脑缺血是一种短暂的脑血液循环障碍，并伴有局灶症状，容易导致神经功能的损伤，患者表现为失语、瘫痪及感觉障碍等暂时性症状和体征，并会在24h内消失。LMWH钙治疗和血栓通治疗都是治疗短暂性脑缺血有效方法，根据临床试验对照，LMWH钙治疗短暂性脑缺血的效更为显著[4]。
2.2心脏疾病及其他疾病的治疗
根据临床应用试验，基于常规应用抗心绞痛药物治疗，联合应用LMWH和丹参川芎嗪注射液，对不稳定性心绞痛急性心肌梗死具有良好的疗效。LMWH联合尿激酶能够有效预防急性心肌梗死。对于肺源性心脏病的治疗，则采用LMWH联合纳洛酮的治疗方法，以有效环节患者的血液高凝，进而改善通气，有助于患者的康复。在心脏疾病的治疗当中，LMWH有着重要的应用价值[5]。
另外，在治疗肝脏疾病、肾脏疾病、急性胰腺炎、扁平苔藓、癌症等疾病和预防术后血栓的过程中，都需要应用到LMWH，或单独使用LMWH进行治疗，或采用LMWH联合其他治疗方法，可有效改善患者的症状，提升临床治疗的质量和效率，帮助患者快速的恢复。
总结：目前低分子肝素药理作用和临床应用研究取得了突破性的进展，治疗心脑血管疾病、肾脏疾病、肝脏疾病的防治上得到广泛的作用，充分发挥其抗凝血、抗血栓、抗炎等药理作用，并在临床应用实践当中深入的研究，开发出低分子肝素更大的应用价值，给广大患者带来福音，对于临床医疗具有重要的意义。
参考文献：
[1]兰志新,林秀山. 低分子肝素的药理分析及临床应用研究[J]. 数理医药学杂志,2016,02:223-224.
[2]薛东莉.低分子肝素联合阿司匹林治疗急性期脑梗死疗效观察[J].医学理论与实践,2011,24( 17) :2067.
[3]黎敏,唐震宇,沈小平. 低分子肝素联合依达拉奉治疗进展性脑梗死疗效的系统评价[J]. 循证医学,2013,04:218-224+229.
[4]周曼云,姚绍鑫.低分子肝素与普通肝素治疗短暂性脑缺血发作疗效比较[J]. 中国老年学杂志,2011,31:1137.
[5]孙景生. 低分子肝素的临床应用进展[J]. 河北联合大学学报(医学版),2013,04:488-490.
论文作者:张玉倩
论文发表刊物:《健康世界》2016年第4期
论文发表时间:2016/6/8
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