【摘要】目的探讨Graves眼病患者Th1／Th2细胞因子及自身抗体水平的相关机制研究。
方法：1.所有正常对照组及患者均抽取空腹静脉血5m1注人无菌试管，经3500rpm/min离心20min.分装血清，2小时内化学发光法测定FT3,FT4,TSH。2.血清-20℃冰冻保存，二月后解冻采用放射免疫检测法测定IL-2,IL-6,TNF-a，IFN-γ。3.通过观察GD患者Thl细胞分泌的因子IL-2,TNF-a和Th2细胞因子IL-6的血清学水平与非眼病患者及正常对照者存在显著差异，从而找出Thl和Th2细胞参与免疫反应的证据，反映AITDTh1/Th2细胞因子的表达类型及变化规律。4.通过检测Thl,Th2细胞因子与甲状腺自身抗体的水平，分析这些指标之间相关关系，确定这些指标能作为这类疾病监测的指标，使临床对Graves眼病诊断及治疗更简捷更有效。结果：TNF-a,IFN-r,IL-2,IL-6,FT3,FT4数值明显升高（P<0.05），TSH数值明显降低（P<0.05）。结论：细胞免疫和体液免疫均参与了GD的发生过程，以上研究结果支持Th1/Th2他细胞因子平衡向Th1免疫反应漂移。
【关键词】Graves’病(GD)；Th1／Th2：细胞因子
中图分类号：R581.1 文献标识码：A
Graves’病(GD)是比较常见的一类自身免疫性甲状腺疾病，其发病机制主要是以体液免疫异常为人们熟知。近年来，细胞因子在Graves’病（GD）中的发病作用越来越受到国内外学者的重视，本文就国内外近年来对GD患者Th1／Th2细胞因子及自身抗体水平做进一步详细的研究。
1 资料与方法
1．1临床资料同期于我院诊断为GD的患者75例(GD组)，男42例，女33例；年龄19～53(34．63±11．42)岁。排除患有感染、免疫系统疾病、恶性肿瘤及桥本病者。对照组为同期来我院健康体检者75例，男35例、女40例，年龄18～55(37．56±13．12)岁。两组年龄、性别具有可比性。
1.2血清细胞因子及甲状腺功能指标游离三碘甲状腺氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)水平检测两组均抽取空腹静脉血5mL，1200r／min离心取上清，以ELISA法检测Thl细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α-,γ干扰素(IFN一γ)及Th2细胞因子IL-2、IL-6水平，操作步骤严格按照试剂盒(深圳晶美生物工程公司)说明书进行，以化学发光法检测FT3、FT4和TSH水平。
1.3统计学方法采用SPSS17．0统计软件包进行统计学分析。计量资料以Ｘ￣±S表示，两组问比较采用成组t检验；计数资料比较进行Ｘ2检验，血清细胞因子与甲状腺功能指标间的关系采用Pearson相关分析。P≤0．05为差异有统计学意义。
2 结果
2．1血清细胞因子水平GD组血清TNF-α-、IFN-γ、IL-2和IL-6水平均显著高于对照组，P均<0．05，t分别为4．346、3．684、10．235、9．933。详见表1。
本研究显示，GD组血清Th1类细胞因子TNF-α-、IFN一γ和Th2类细胞因子IL-2和IL-6水平均高于对照组。FT3和FT4水平均显著高于对照组，而TSH水平显著低于对照组，说明细胞免疫和体液免疫均参与了GD的发生过程以上研究结果支持Th1/Th2他细胞因子平衡向Th1方向偏离。
3讨论
3.1 细胞因子在GD发病中的作用
人类cD4+T细胞可分泌多种细胞因子，按生成的细胞因子类型和功能将cD4+T细胞至少可分为Th1和Th2两种亚型。Th1细胞分泌白介素一2(IL一2)、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子一β(TNF—B)、IL—17等，构成一种致炎症环境，主要介导细胞免疫。Th2记细胞主要分泌IL一4、IL一5、IL一6等，主要介导体液免疫，刺激抗体生成。Th1／Th2I细胞因子所诱导的免疫反应又可以相互调节或交叉调节，可以认为Th1／Th2细胞分泌的细胞因子维系着Th1／Th2细胞的平衡，一旦平衡被打破，机体就会处于Th1优势或Th2优势漂移状态，造成病理性免疫反应。细胞因子与内分泌激素、神经递质及某些效应物质等组成一个重要的网络系统，通过内分泌、自分泌和旁分泌等方式，广泛而精细地调节甲状腺细胞的分化、生长和分泌功能，并参与自身免疫性甲状腺疾病(AITD)包括GD的发生和发展过程。
3.2 细胞因子对甲状腺细胞(TEC)MHC抗原表达的调节
正常情况下，TEC仅表达主要组织相容性(MHC)抗原I，然而在AITD中，多种细胞因子能够诱导MHCⅡ类抗原的异常表达，使一部分．TEC具备对自身抗原提呈的能力，引发AITD。目前多数学者认为，IFN一ɑ可诱导MHC 类抗原出现，而IFN-γ则对TEC上MHCⅡ类抗原表达有促进作用。并且此效应在TNF一α并存时有增强趋势。另外，IFN-γ还能增强巨噬细胞和树突细胞对自身抗原提呈的能力，给予IFN一γ治疗的患者，不仅血清中抗核抗体等的水平升高，而且抗甲状腺球蛋白抗体(TGA)、抗甲状腺过氧化物酶抗体TPOAb和促甲状腺激素(TSH)受体抗体(TRAb)亦明显升高，说明外源细胞因子可扰乱机体的免疫平衡，导致自身免疫病的发生。
3.3 细胞因子对甲状腺内活化T细胞的影响
细胞因子还能刺激甲状腺内活化T细胞的增殖，加强效应T细胞的功能，而活化T细胞、TEC又可进一步产生细胞因子，使自身免疫反应得以扩大。Weiii等报道，用IL一2治疗的肿瘤患者，甲状腺内活化T细胞增多，后者通过细胞介导的细胞毒作用直接造成甲状腺组织的破坏。而且，外源IL一2还能刺激机体中IFN一γ、TNF一α等水平增高，影响TEC生长与分化，减低对TSH的反应，甲状腺功能也随之变化。另一研究表明，GD外周血中结合IL-2及IL-6的T细胞绝对值与TRAb水平直接相关，而且循环中结合IL一6的T或B细胞数量越多，患者血中甲状腺激素浓度越高，提示某些白介素，尤其是IL一6参与GD的免疫及激素异常。有人指出，GD患者的TRAb可促进甲状腺细胞产生IL一6，后者通过活化B细胞，进一步刺激甲状腺自身抗体的生成，使疾病进入恶性循环阶段。
3.4细胞因子与甲状腺功能细胞因子对甲状腺功能的影响主要表现为抑制作用。体外研究发现，IL一1、TNF—α、IFN一γ可抑制毒性弥漫性甲状腺肿(GD)患者甲状腺细胞TPOmRNA的表达，抑制人甲状腺细胞TgmRNA的表达，还可抑制TSH促进细胞分泌T3的作用，IL一6也可抑制TS对人甲状腺细胞TPO基因表达的促进作用，如同时使用抗IL一6的中和抗体可防止这种抑制作用的发生。GD的病理损伤实际上是一种炎症反应过程，正是由TNF—α、IFN一γ等这一群细胞因子调节着炎症细胞和甲状腺细胞、炎症细胞之间的相互反应。在多种细胞因子的作用下，以及在其它体液因素如TSH的协同下，TEC诱MHCⅡⅡ类抗原的异常表达，并部分成为抗原提呈细胞，直接导致了自身免疫损伤。细胞因子不仅参与免疫病理过程，而且还影响TEC的正常生长、分化等功能，而甲状腺功能障碍又使其免疫紊乱进一步加重。
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论文作者:王晓华
论文发表刊物:《中华高血压杂志（综合临床）》2016年6月
论文发表时间:2017/2/28
标签：细胞因子论文; 细胞论文; 甲状腺论文; 免疫论文; 抗体论文; 水平论文; 抗原论文; 《中华高血压杂志（综合临床）》2016年6月论文;