（1深圳流花医院 广东 深圳 518002；2深圳市第二人民医院 广东 深圳 518000）
【摘要】目的：研究结肠癌患者血清中肿瘤标志物YKL-40、TSGF含量及其临床价值。方法：选择2010年3月-2011年3月期间在我院确诊为结肠癌的患者作为病理组，选择同期体检的健康者作为对照组，检测血清中YKL-40、TSGF含量。结果：病理组患者血清中YKL-40、TSGF含量以及阳性率均高于对照组；YKL-40、TSGF阳性患者肿瘤组织中PCNA、Survivin含量高于阴性患者，术后3年和5年的肿瘤复发率高于阴性患者。结论：结肠癌患者血清中肿瘤标志物YKL-40、TSGF含量显著升高；血清YKL-40、TSGF阳性患者的肿瘤恶性程度较高、预后情况较差。
【关键词】 结肠癌；肿瘤标志物；复发；YKL-40；TSGF
【中图分类号】R730 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）21-0046-02
结肠癌是消化道系统常见的恶性肿瘤之一，发病率逐年升高，手术切除是临床上治疗结肠癌的主要方式。现有的流行病学资料显示，结肠癌术后3～5年内的复发率超过50%，通过有效的辅助检查来及时发现复发病灶并给予相应的治疗措施能够改善结肠癌患者的预后情况。血清肿瘤标志物是临床上用于诊断恶性肿瘤并评估病情的常用指标。其中，YKL-40和肿瘤特异性生长因子（TSGF）是两种与结肠癌密切相关的标志分子。在下列研究中，我们分析了肠癌患者血清中肿瘤标志物YKL-40、TSGF含量及其临床价值。
1.病例资料、材料与方法
1.1 病例资料
选择2010年3月-2011年3月期间在我院确诊为结肠癌的40例患者作为病理组，所有患者均经过结肠镜检查以及病理活检确诊为结肠癌；将同期在我院接受体检的40健康者作为对照组，入组者既往体检、无消化道息肉等相关疾病病史。病理组中男性32例、女性8例，年龄54.59±7.74岁；对照组中男性30例、女性10例，年龄55.21±6.59岁。两组受试者一般资料的比较无差异。
1.2 材料
免疫比浊法和酶联免疫吸附法试剂盒由Roche公司提供，PCR试剂盒由Takara公司提供；免疫分析仪和酶标仪由Roche公司提供，PCR仪由Bio-rad公司提供。
1.3 方法
1.3.1血清指标采集方法 病理组于手术前采集空腹静脉血3ml、对照组于体检时采集空腹静脉血3ml，放置在促凝真空管中，室温静置凝集后离心10min，取上清用于肿瘤标志物检测。
1.3.2血清指标检测方法 采用免疫比浊法检测TSGF含量，采用酶联免疫吸附法检测YKL-40含量。肿瘤标志物阳性标准如下：TSGF＞64U/ml、
1.3.3肿瘤组织采集方法 病理组患者接受手术切除治疗后，采集结肠癌组织适量，生理盐水清洗后放置在冻存管中，用于检测增殖基因mRNA含量。
1.3.4肿瘤组织中增殖基因检测方法 取肿瘤组织适量，采用RNA提取试剂盒抽提组织中的总RNA，反转录后取产物cDNA进行PCR扩增，扩增引物差异Pubmed引物库，读取扩增曲线Ct值后计算PCNA和Survivin的mRNA含量。
1.3.5统计学方法 采用SPSS18.0软件录入数据，计量资料进行t检验、计数资料进行卡方检验。按照P＜0.05判断有差异。
2.结果
2.1 血清中YKL-40、TSGF含量
病理组患者血清中YKL-40（286.62±35.56）ng/ml、TSGF（59.66±6.62）U/L，均高于对照组的YKL-40（64.35±7.79）ng/ml、TSGF（31.45±4.89）U/L，t值分别为23.422、7.963；病理组患者血清中YKL-40、TSGF阳性率分别为[77.5%(31/40)]、[72.5%(29/40)]，均高于对照组血清中YKL-40、TSGF的阳性率[32.5%(13/40)]、[35.0%(14/40)]，X2值分别为8.942、6.682。
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2.2 病理组患者的预后情况
YKL-40阳性患者的三年复发率[45.16%%(14/31)]、五年复发率[61.29%(19/31)]，高于YKL-40阴性患者的三年复发率[11.11%(1/9)]、五年复发率[33.33%(3/9)]。X2值分别为11.283、6.482。
TSGF阳性患者的三年复发率[41.38%(12/29)]、五年复发率[62.07%(18/29)]，高于TSGF阴性患者的三年复发率[27.27%(3/11)]、五年复发率[36.36%(4/11)]。X2值分别为5.523、7.102。
2.3 肿瘤组织中PCNA和Survivin的含量
YKL-40阳性患者肿瘤组织中PCNA的mRNA含量（245.23±35.62）、Survivin的mRNA含量（292.48±32.98），均高于YKL-40阴性患者肿瘤组织中PCNA的mRNA含量（100±15.22）、Survivin的mRNA含量（100±13.19）。t值分别为12.214、16.204。
TSGF阳性患者肿瘤组织中PCNA的mRNA含量（315.45±42.34）、Survivin的mRNA含量（284.29±31.46），均高于YKL-40阴性患者肿瘤组织中PCNA的mRNA含量（100±14.59）、Survivin的mRNA含量（100±12.48）。t值分别为21.234、15.592。
3.讨论
在恶性肿瘤发生发展的过程中，癌细胞的增殖和分化会造成多种物质合成和分泌增多，其中TSGF和YKL-40是两种与结肠癌发生相关的标志分子。TSGF是在恶性肿瘤形成和生长过程中由肿瘤细胞合成和分泌的物质，由糖类、氨基酸及相关的代谢产物共同构成，具有一定程度的肿瘤特异性[1]。TSGF最突出的作用是促进肿瘤组织中新生血管的形成，对非肿瘤血管的新生无明显影响[2]。YKL-40是糖水解酶18家族成员之一，在肿瘤发生过程中所发挥的作用包括促进细胞增殖、诱导血管新生、细胞外基质重塑[3]。在多种消化道恶性肿瘤的形成的过程中，TSGF和YKL-40能够增加肿瘤组织的血供，既为癌细胞增殖和迁移提供营养物质、又为癌细胞经血路转移创造了通路[4]。
在本研究中，为了明确肿瘤标志物TSGF和YKL-40在结肠癌发生发展中的作用，我们对结肠癌患者和健康体检者血清中相关分子的含量进行了检测，分析结果显示：病理组患者血清中TSGF、YKL-40的含量及阳性率均显著高于对照组。这就说明TSGF和YKL-40含量升高与结肠癌的发生密切相关。我们进一步对肿瘤标志物阳性患者和阴性患者的复发情况进行了随访，以此来明确TSGF和YKL-40对结肠癌患者预后情况的影响。由随访结果可知，TSGF和YKL-40阳性患者的3年复发率和5年复发率均高于阴性患者。这就说明TSGF和YKL-40不仅与结肠癌的发生有关，还会影响患者的预后情况，以上两种分子阳性表达会增加远期复发率。
结肠癌复发的病理基础在于癌细胞极强的增殖能力以及细胞中增殖相关基因的过度表达。手术切除后，残留的癌细胞以及过度表达的增殖相关基因会造成细胞恶变以及无限增殖，最终导致肿瘤复发。PCNA是于增殖直接相关的分子，其含量能够直接反应细胞的增殖能力[5]。Survivin是一类与细胞抗凋亡作用相关的基因，由该基因编码的蛋白能够拮抗caspase家族分子所接到的凋亡效应，能够抑制细胞的凋亡过程、增强细胞对凋亡诱发因素耐受能力[6]。本研究通过分析结肠癌组织中促增殖和抗凋亡分子的含量可知，YKL-40、TSGF阳性患者肿瘤组织中PCNA和Survivin的mRNA含量均高于阴性患者。这就说明血清中YKL-40、TSGF含量与肿瘤组织中癌细胞的增殖情况有关，细胞增殖能力越强、血清中YKL-40和TSGF含量越高，患者预后也越差。
综合以上讨论可以得出结论：结肠癌患者血清中肿瘤标志物YKL-40、TSGF含量显著升高；血清YKL-40、TSGF阳性患者的肿瘤恶性程度较高、预后情况较差
【参考文献】
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[6] 苏光森，杜宏博，何金龙.结肠癌组织中hPTTG1和Survivin的表达研究[J].中国现代医生，2013，51（4）：75-76.
论文作者:李玉莲1,佘吉佳2
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第21期供稿
论文发表时间:2015/10/9
标签：患者论文; 肿瘤论文; 血清论文; 含量论文; 结肠癌论文; 阳性论文; 高于论文; 《医药前沿》2015年第21期供稿论文;