李新[1]2017年在《女性冠心病患者ApoE基因多态性的差异化分析》文中研究指明目的:载脂蛋白E(Apolipoprotein E,Apo E)是血浆脂蛋白的重要组分,参与脂质的转运和代谢过程。冠状动脉心脏病,简称冠心病(Coronary Artery Heart Disease,CHD),是对人类健康造成严重危害一种疾病,在冠心病发展过程中异常的脂质代谢在起着重要的作用。Apo E多态性与血脂水平之间以及血脂水平与冠心病之间有密切的联系,本研究旨在探讨女性CHD患者的Apo E的基因多态性与高脂血症和CHD的关系,有利于进一步了解CHD的遗传机制。方法:采用病例-病例对照的研究方法,选择陕西地区200例年龄为42-81之间的女性CHD患者为研究对象,患者均通过冠脉造影确诊为冠心病。记录患者的胸痛起始时间、高血压史、糖尿病史、体重指数(BMI)并测定患者的胆固醇、甘油叁脂、高密度脂蛋白浓度。抽取患者的静脉血,应用基因芯片的方法测定患者的Apo E基因型,用平衡法计算各组等位基因的频率。血脂各项指标以平均数±标准差(?)表示,数据用SPSS16.0进行检验以及Logistic回归分析,p<0.05具有统计学意义。结果:200例经CAG确诊的女性冠心病患者共检出4种基因型(ApoE2/3、ApoE3/3、Apo E3/4、Apo E4/4)和叁种等位基因(Apo E2、Apo E3和Apo E4)。其中Apo E2/3基因型29例(占14.5%)、Apo E3/3基因型127例(占63.5%)、Apo E3/4基因型40例(占20%)、Apo E4/4基因型4例(占0.2%);等位基因分布频率以Apo E3最多(占80.8%),次为Apo E4(占12%)和Apo E2(占7.2%)。Apo E2型冠心病患者的体重指数(BMI)和高血压比例显着低于Apo E3型和Apo E4型患者(P<0.05);Apo E4型冠心病患者的糖尿病比例显着高于Apo E2型和Apo E3型患者(P<0.05)。Apo E4基因型的女性冠心病患者TC和TG水平都显着高于E2型冠心病患者,Apo E2基因型的女性冠心病患者HDL和LDL水平显着低于Apo E3型和Apo E4型冠心病患者(P<0.05)。不同基因型女性冠心病患者的病变支数、病变最长长度及病变范围之间无显着性差异(P>0.05)。Apo E4基因型患者的病变积分显着高于Apo E2型患者和Apo E3型患者(P<0.05)。通过Logistic回归模型分析发现高血压、糖尿病、TC、TG和Apo E4等位基因与冠心病呈正相关。结论:本研究中女性冠心病患者的Apo E3等位基因分布最广泛,Apo E3型患者数量最多,Apo E4型患者次之。Apo E基因多态性对女性冠心病患者的血脂水平具有显着影响,Apo E4基因型女性患者冠脉病变特征更为严重。回归分析结果显示Apo E4等位基因、TC和TG为冠心病的危险因素,提示Apo E基因多态性通过影响脂质代谢进而影响冠心病的发生发展,Apo E基因多态性可为早期发现、预防和治疗冠心病提供依据。
张培珍, 田野[2]2006年在《ApoB、ApoE基因多态性与血脂异常的关系及运动训练的影响》文中研究指明载脂蛋白基因多态性与血脂异常的关系备受人们关注。综述了载脂蛋白B(A poB)和载脂蛋白E(A poE)基因多态性与血脂异常的关系、A poE基因多态性对运动训练引起的血脂改善的影响方面的研究进展。A poB基因X baI、E coR I多态性和A poE多态性可能作为血脂增高的内在易感因素,在一定程度上影响体内脂质代谢;A poE多态性影响血脂对运动训练的反应,且运动训练引起的血脂水平改变在不同基因型间存在种族和性别差异。
张莉莉[3]2004年在《载脂蛋白E的基因多态性与冠心病的关系及对阿托伐他汀调脂消斑的影响》文中指出研究背景和目的：近年来研究发现，个体的基因型决定其对环境因素的易感性。遗传基因载脂蛋白E(apolipoprotein E，apoE)在血脂代谢中起重要作用，apoE基因多态性与冠心病易感性之间存在相关性其各基因型与冠心病严重程度和血脂质代谢水平有较密切的关系。我们应用聚合酶链反应——限制性片段长度多态性(Polymerase chain eaction-restricted fragment length polmorphism，PCR-RELP)方法，检测了121例冠心病患者的基因型，目的在于研究基因遗传变异apoE基因多态性对冠心病他汀类药物调脂消斑的影响。①通过对冠心病患者apoE基因型的检测，探讨载脂蛋白E基因多态性与冠心病相关因素的关联性②通过对冠心病患者阿托伐他汀治疗前后血脂水平的检测研究apoE基因多态性对调脂治疗的影响③研究apoE基因多态性对阿托伐他汀治疗冠心病冠状动脉硬化斑块的消除的影响，为冠心病的防治提供了新思路和新方法。 研究对象和方法：①采用PCR-RELP)测定西京医院心内科的住院冠心病患者121例基因型，分析研究apoE基因多态性与冠心病的相关因素的关联性。②他汀类药物(阿托伐他汀10mg 1次／d)调脂治疗95例，血脂治疗6个月治疗前后分析apoE基因多态性对他汀类药物调脂的影响。③33例患者他汀类药物(阿托伐他汀10mg 1次／d治疗疗程6个月，冠状动脉造影检测治疗前后冠状动脉粥样硬化斑块的消退与第四军医大学硕士学位论文即。E基因型的相关性。 结果:①aPoE基因型分布:所有研究对象aPoE PCR片段均得到满意扩增，特异性片段为233bp。共检测到5个基因型:EZ/2(2例)、E3/2(18例)、E3/3(52例)、E3/4(44例)和E4/4(5)例。未检测到EZ/4基因型。将5个基因型归并为3组:。2E2/2+EZ/3、￡3E3/3、。4E314十E4/4等位基因相对频率为17%、43%、40%。②aPoE基因型的相关因素。E3/4+E4/4型冠心病发病年龄明显偏低(P<0.05)，早发冠心病组E4等位基因频率分别为(40%)较迟发组(9%)显着增高，E3则较低(17%vs35%)，2组相差显着(P<0.01)，EZ/2、E3/2例数较少，未行统计学分析。E3/4十E414型组间吸烟率差异无显着性，而冠脉狭窄较其他基因型间更为严重，冠脉多发狭窄的比率在E3/4+E4/4也显着增加。(P<0.05)。E3/4+E4/4组，总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇和(LDL一C)显着高于其他基因型组，(P<0.01)，甘油叁脂(TG)与高密度脂蛋白胆固醇(HDL一C)在各基因型组无显着差异。③aPoE基因型的多态性与阿托伐他汀调脂治疗相关.各基因型组中，与E3/4+E4/4相比较TC和LDL一C水平降低(P<0.05);HDL一C升高，各基因型组无显着差异。TG的变化不显，无统计学意义。④阿托伐他汀治疗6个月后，冠状动脉粥样硬化斑块的消退与aPoE基因型各组间有显着差异(P<0.05)，各组内治疗前后无显着差异(P>.05)。 结论:①aPoE基因多态性与冠心病早发严重度和血脂水平相关。②apoE的基因多态性与调脂及冠脉狭窄的治疗相关。③在冠心病患者和有危险因素的人群中开展apoE的检查，不仅为早期发现、预防和治疗冠心病提供依据，还可作为监测和评估病情变化的指标。④阿托伐他汀具有延缓粥样硬化斑块进展的作用。
李绍生[4]2004年在《男性冠心病患者ApoE基因多态性与疾病严重程度的关系》文中指出大量遗传学研究表明，冠心病(Coronary Heart Disease CHD)是一种多因素疾病，是由多个遗传因子和环境因子相互作用形成的。流行病学调查研究己确定了冠心病的主要危险因素有：高血压、高血脂、吸烟、糖尿病等，但同时CHD又具有明显的家族聚集性，提示除共同生活环境因素以外，遗传因素在CHD的发病中起一定的作用，尤其是在过早发生的CHD(发病年龄小于55岁)以及家族中多个成员受累者，遗传因素所起作用更大。为什么不同人群或个体对同一种环境危险因子的反应性不同?为什么不同人群或个体对冠心病的易感性存在较大的差异?目前尚未得到完全解释。而冠心病的发病的发生及进展至今亦不能从病因学角度得到完全解释。近年来研究发现，遗传因素(基因多态性)与冠心病易感性之间存在相关性，冠心病易感基因的探索与研究成为近年来冠心病病因学研究的热点。 多数CHD患者存在脂质代谢紊乱(如高TG、低HDL-C)，而脂质代谢紊乱是CHD发生的一个主要危险因素。载脂蛋白E第四军医人学硕士学位论文(apolipoproteinE ApoE)作为血浆脂蛋白的重要组成成分，在血浆脂类的转运和代谢中起着重要作用，而血脂异常在CHD的发生发展中起着极为重要的作用。因而ApoE基因的变异与脂质代谢紊乱及cHD的发生发展可能密切相关。己有研究报道的ApoE基因多态性与高脂血症及冠心病的发生发展有关，但由于基因变异的类型和频率在不同的人群中存在显着差异，因而Ap0E基因多态性与高脂血症及冠心病的关系的结论差异很大，目前尚无定论。 本研究的目的是探讨在男性ApoE的基因多态性与高脂血症及CHD的发生发展之间的关系，明确冠心病发生及进展与ApoE基因多态性敏感基因型的关系，有利于阐明冠心病的遗传机制，为冠心病的诊断和预后提供新的指标。 采用病例一病例对照的设计方法，应用PCR~RFLP(聚合酶链反应一限制性片段长度多态性)技术，对经冠状动脉造影确诊的108例男性CHD病人进行ApoE基因多态性检测，比较该等位基因频率在男性冠心病人群中分布特征及对血脂水平的影响。同时通过计算显着病变(直径法，腔内狭窄>50%)的主要冠脉支数和Gensini冠脉病变积分来确定冠状动脉病变严重程度。结果发现，在男性病人Ap0E基因多态性与CHD的发生及进展密切相关。 1.在男性CHD病人E3/4基因型及E4等位基因比例更高，提示E4基因是CHD进展的遗传易感性标志之一。 2.ApoE基因多态性对血脂具有显着影响，E3/3基因型的HDL水平明显高于E2基因携带者，且基因型与TC浓度、TG浓度、HDL浓度明显相关。 3.E4基因携带者积分最高、E2基因携带者积分最低以及多重及Logistic回归分析显示基因型与TC浓度、TG浓度、HDL浓度和病变积分明显相关提示E4是预测CHD病变严重程度的独立风险因素，而E2则具有防止CHD进展的作用。 第四军医人学硕士学位论文里里里里里里里里里县粤里口皿粤粤 综上所述，在男性冠心病人Ap0E的基因多态性影响血脂代谢与高TG、低HDL一C以及CHD的发生、发展相关，是高脂血症和CHD发生及进展的遗传易感性标志，并且与疾病严重程度密切相关，是预测冠状动脉粥样硬化进展程度的一个遗传标志。
徐志强[5]2006年在《云南省白族和汉族冠心病患者ApoE基因多态性研究》文中指出目的：冠心病(coronary heart disease，CHD)是人群常见病和多发病，严重危害人们的生活、健康和寿命，它由遗传与不良生活习惯及环境危险因子等多方面因素相互作用所致。脂质代谢紊乱是致动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)及冠心病发生的重要危险因素，动脉粥样硬化灶内大量沉积的胆固醇及胆固醇酯主要来自血液中的脂蛋白。研究表明，血脂代谢异常尤其是低密度脂蛋白胆固醇增高与CHD的关系最为密切。载脂蛋白E(Apolipoprotein E，ApoE)是多种脂蛋白的重要结构及功能蛋白质，一些研究表明，ApoE基因多态性是决定血脂水平进而影响CAD及动脉粥样硬化病变发生、发展的遗传因素之一，但存在明显的民族、种族差异，结论尚不统一。研究结果的不一致可能与病例选择、地域差异、民族、种族、饮食和生活方式、遗传背景等因素有关。本研究应用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性分析(RFLP)法，旨在利用云南省丰富的民族资源，研究云南省白族和汉族冠心病患者和非冠心病患者载脂蛋白E基因多态性与CHD的相关性，了解民族差异对这种关系的影响，并进一步明确其是否通过血脂代谢途径影响CHD的发病，确定冠心病发病与ApoE基因多态性敏感基因型的关系，并进一步揭示冠心病的遗传机制。为早期发现冠心病易患人群，及早进行一级预防和冠心病的诊断和预后提供新的指标，为冠心病的防治提供科学依据。 方法：选择云南省白族和汉族人群98例冠心病患者(CHD组)及87例非冠心病患者。汉族来自昆明医学院第一附属医院心内科住院病人，汉族冠心病人均经冠脉造影证实有意义狭窄＞70％，汉族对照组为经过冠脉造影证实无狭窄或者狭窄＜50％的住院病人；白族冠心病组来自云南省大理白族自治州各医院和昆明医学院第一附属医院住院病人临床确诊为心肌梗死患者，3例经冠脉造影证实，白族对照组为健康体检者，采用生物化学方法测定其血清血脂，应用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性分析(RFLP)法，以Hha Ⅰ内切酶限制性酶切及聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)确定ApoE基因多态性，再通过统计学分析：等位基因频率采用频率计数法，血脂水平以均数±标准差(Mean±SD)表示；组间基因型及等位基因频率比较采用卡方检验；组间血脂比较采用t检验，用Logistic多元回归进行多元回归分析其他影响TC和LDL-C水平的其它因素。所有统计分析在SPSS11.5软件包中完成，以P＜0.05表示统计学分析有显着性差异。
葛彪[6]2014年在《载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病及血脂异常的相关性》文中认为本研究以中国北方汉族群体为受试对象,分别收集210例在我院门诊体检的健康个体以及200例在我院住院治疗的2型糖尿病患者(Type2diabetes mellitus, T2DM)肘静脉血,分离白细胞层与血清,采用SDS-蛋白酶K-酚／氯仿法提取白细胞基因组DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)检测载脂蛋白E (Apolipoprotein E, ApoE)基因型,全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(Total cholesterol, TC)、甘油叁酯(Triglyceride, TG)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein-cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein-cholesterol, LDL-C),以期阐明ApoE基因多态性与T2DM血脂水平及其发病的相关性。我们研究发现,在病例组与对照组中,ApoE基因型分布皆以ε3/3型频率最高；s3/4型及ε2/3型频率次之；而ε2/2型、ε2/4型及ε4/4型频率很低。病例组ApoE ε3/4基因型分布频率显着高于对照组,携带ApoE ε3/4基因型的患者TC、 TG和LDL-C水平高于对照组而HDL-C水平低于对照组,患者中携带ApoE ε3/4基因型脂代谢异常程度高于其他基因型,差异均具有统计学意义。本次研究数据表明,ApoE ε3/4基因型与T2DM血脂水平升高及发病有关,并进一步揭示了ApoE基因多态性的地域特异性,补充了具有中国区域特色的遗传学数据,并为整体研究ApoE基因结构及功能提供了有价值的基础数据。
杨春霞[7]2016年在《ApoE基因多态性与男性冠心病严重程度的相关性研究》文中进行了进一步梳理目的:探讨载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因多态性与男性冠心病患者病变严重程度的相关关系及其对血脂水平的影响,为冠心病诊断、治疗及预后提供新的依据。方法:选取2015年8月至2016年2月于南昌大学第一附属医院住院并经冠脉造影确诊为冠心病(coronary artery disease,CAD)的男性患者205例,平均年龄(61.3±8.7)岁,均排除合并肝肾功能损害、甲状腺疾病、糖尿病、家族性高脂血症等。应用聚合酶链反应-限制性内切酶(PCR-RFLP)基因分析方法测定患者ApoE基因型,血脂水平按常规方法测定。同时记录患者年龄、高血压病史、吸烟史、饮酒史、总胆固醇(TC)、甘油叁脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸、同型半胱氨酸(Hcy)等临床资料。所有入选病例均为首次行CAG检查并至少有一支主要血管狭窄≥50%的患者,并记录其冠脉狭窄血管的支数,用Gensini评分法评估冠脉病变的严重程度。将205例病例按其临床特点分为急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)组和稳定型心绞痛(stable angina pectoris,SAP)组,对以上2组间ApoE基因型及ε2、ε3、ε4等位基因频率进行比较,进一步分析ApoE基因型与ACS的相关性。分析ApoE基因型与冠脉病变支数及冠脉病变积分的相关性。结果:1、205例男性CAD患者中发现6种基因型(ApoE2/2,ApoE2/3,ApoE2/4,ApoE3/3,ApoE3/4,ApoE4/4)及叁种等位基因(ε2、ε3、ε4),最常见的基因型为ApoE3/3(占51.2%),其次为ApoE3/4(占22.4%)。最常见的等位基因为ε3(占68.3%),其次为ε4(占21.7%)。与中国汉族健康人群ApoE基因型及等位基因分布频率相比,本研究CAD患者中ApoE3/4基因型及ε4等位基因频率明显升高。ACS组和SAP组ApoE基因型及等位基因分布无明显差异(P>0.05)。2、ACS组患者吸烟率高于SAP组(53.5%VS 38.5%,P=0.043),Hcy水平高于SAP组(17.6±6.3 VS 16.1±3.2,P=0.032),两组中高血压患病率、饮酒率、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、尿酸及基因型分布频率无明显差异。二元Logistic回归分析发现Hcy是ACS发生的危险因素。3、ApoE4携带者与ApoE3/3者相比,血浆TC水平(4.46±0.56mmol/L)明显升高(P<0.001)、LDL-C水平(3.25±0.57mmol/L)明显升高(P<0.001),TG、HDL-C浓度无明显差异。ApoE2携带者与ApoE3/3者相比,TC、TG、HDL-C、LDL-C浓度差异无统计学意义。ApoE4携带者、ApoE3/3、ApoE2携带者叁组间年龄、高血压史、吸烟史、饮酒史无明显差异。4、ApoE4携带者发生冠脉多支病变比例高于ApoE3/3者(x2=6.037,P=0.045),而ApoE2携带者与ApoE3/3者相比冠脉病变支数差异无统计学意义(x2=3.770 P=0.152)。患者多支病变组平均年龄高于单支病变组(62.8±6.9y VS 60.2±11.2y p=0.01),吸烟率高于单支病变组(51.3%VS 32.7%,P=0.023),两组间血压、血脂、Hcy、尿酸水平及高血压患病率无明显差异。二元Logistic回归分析发现:年龄(OR=1.057,P=0.003)、吸烟(OR=1.016,P=0.025)是患者发生多支病变的危险因素,ε4等位基因与CAD多支病变的发生无明显关系。5、ApoE4携带者与ApoE3/3者相比,Gensini积分水平更高(45.04±26.69VS 42.73±27.12),但差异无统计学意义(P=1.00);ApoE2携带者与ApoE3/3者相比,Gensini积分水平更低(42.73±27.12 VS 32.96±15.01),两者间差异亦无统计学意义(P=0.225),提示ApoE基因多态性与冠脉病变严重程度无明显关系。结论:1.男性CAD患者中ApoE3/4基因型及ApoE4等位基因所占比例升高,提示ApoE4等位基因可能是CAD发生的遗传危险因子之一。2.ApoE基因多态性对血脂水平有影响。ApoE4携带者与ApoE3/3者相比,血浆TC、LDL-C浓度有升高的趋势。ApoE2携带者与ApoE3/3者相比,TC、TG、HDL-C、LDL-C浓度无明显差异。3.ApoE4等位基因与ACS的发生、冠脉多支病变及冠脉病变Gensini积分水平无明显关系。
吴祖荣, 陈宗存, 符茂雄, 陈金逸, 韩隆元[8]2015年在《中国人载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病合并冠心病关系的Meta分析》文中指出目的本研究利用Meta分析的方法,综合评价中国人载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性。方法计算机及手工检索2014年12月以前中外有关中国汉族人群载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病合并冠心病关系的病例-对照研究。在评价纳入研究质量、提取有效数据后,采用Rev Man 5.0软件进行Meta分析。结果共纳入5个病例对照研究,包括2型糖尿病并冠心病组646例,2型糖尿病无冠心病组752例。Meta分析结果显示:文献无明显发表偏倚。携带载脂蛋白Eε3/3基因型的人群2型糖尿病并冠心病的发病风险降低(OR=0.51,95%CI:0.37~0.71),ε3/4基因型发病风险增高(OR=2.20,95%CI:1.52~3.20);ε4等位基因发病风险增高(OR=2.07,95%CI:1.49~2.87)。结论中国汉族人群载脂蛋白Eε3/3基因型、ε3/4基因型、ε4等位基因多态性可能与2型糖尿病合并冠心病的发病有关。
莫鸿辉[9]2007年在《IL-6、ICAM-1、ApoE血清水平及基因多态性与冠心病证侯关系研究》文中研究表明研究背景迄今为止，冠心病(CHD)的传统危险因素仅能解释大约一半CHD患者的发病原因，另一半患者的发病可能需应用遗传危险因素加以解释。发掘CHD发病新的遗传危险因素、从微观水平探讨CHD发病的遗传易感机理是目前CHD病因学研究的主要方向之一。现已证实，炎性因子与动脉粥样硬化(冠心病病理学基础)的发生、发展密切相关。在粥样硬化斑块区的脂质核心及破裂斑块的“肩区”，可以观察到大量的免疫细胞如单核细胞源性的巨噬细胞和T淋巴细胞等，这些免疫细胞参与了动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)的全过程。当血管内皮因各种因素受损后，局部发生炎症反应，一方面表达多种粘附分子(如粘附分子-1)，介导单核细胞和T细胞的滚动、粘附、迁移和聚集；另一方面又分泌致炎因子如肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)、白细胞介素-1(interleukin-1，IL-1)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)等，这些致炎因子在内皮下使单核细胞转变为巨噬细胞，摄入氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL)，进一步分泌TNF，IL-1等致炎因子，进而趋化、招募炎性细胞，增强局部炎症反应，使粥样斑块病变逐渐趋向于复杂化，增加AS斑块的不稳定性。因此，炎性因子在介导炎症反应所致血管内皮损伤一修复过程中起着非常重要的免疫调节作用。随着分子生物学研究发展，越来越多的证据表明炎性因子存在基因多态性，而且，这些炎性因子基因多态性可以通过影响自身及其他细胞因子的表达水平及生物学活性，导致某些疾病的发生、发展。影响炎性因子产生能力或影响炎性细胞对炎症刺激因素反应程度的基因多态性可以影响动脉粥样硬化、CHD的发生，研究炎性因子基因多态性对CHD发病的影响具有重要意义。证候是中医基础理论的核心之一，与体质关系密切，而先天禀赋差异是个体体质差异的决定因素，是证候易感性和变化趋向性差异的内因，因此，从结构基因组的角度分析基因多态性与证候的相关性，就能从生理层面预测证候的发生、发展、变化的可能途径，达到中医“治未病”的目的。本课题选择IL-6、ICAM-1、ApoE叁个重要的细胞因子，进行基因多态性与CHD易感性的相关性研究。同时对冠心病中医痰瘀证候基因多态性进行相关分析，以期能阐明痰瘀证的致病机理及本质；同时从基因水平进一步认识证的本质，以提高冠心病的中医诊治水平。方法：选择符合条件的CHD痰证、瘀证、痰瘀互结证患者97例，另选35名健康志愿者作为对照，运用酶联免疫法(ELS)检测所有样品的ICAM-1、IL-6和ApoE血清水平，提取全血DNA，用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment lengthpoly-morphism，PCR-RFLP)技术检测叁者基因型，采用SPSS软件进行相关性分析。结果与结论：1、CHD组与对照组比较，IL-6、ICAM-1、ApoE血清水平差异有显着性意义(P＜0.01)，提示叁者血清水平与CHD发病有关，并可能是诊断冠心病的一种非侵入性指标。2、CHD组痰瘀诸证IL-6、ICAM-1、ApoE血清水平比较，瘀证组、痰瘀互结组IL-6血清水平较痰证组增高，差异有显着性意义(P＜0.05)；痰证、痰瘀证组ICAM-1血清水平较瘀证组高，差异有统计学意义(P＜0.05)；痰瘀证组、瘀证组ApoE血清水平高于痰证组，差异有显着性意义(P＜0.05)。3、CHD组患者IL—6基因—174位点多态性分布与健康对照组比较无显着性差异(P＞0.05)，提示此位点多态性与CUD发病关系不大；ICAM-1K469E基因型在两组间分布差异有统计学意义，等位基因频率在两组差异有统计学意义。E等位基因的患病风险明显高于K等位基因，E等位基因患CUD风险是K等位基因的4.65倍，提示CHD发病可能与ICAM-1 E等位基因突变有关；CHD组ApoEE3／4基因型频率明显高于对照组(P＜0.01)，E4等位基因频率明显高于对照组(P＜0.05)，OR值为4.065，95％c1分别为0.996～7.126，表明E4等位基因变异与CHD发病显着相关。4、在IL-6、ICAM-1、ApoE基因多态性与CHD痰瘀证关系上，IL—6基因-174G／C多态性及ICAM-1K469E基因多态性分布在叁组中并无明显差异(P＞0.05)；ApoEE3／4基因型和E4等位基因频率在痰证患者中明显高于痰瘀证及瘀证患者(P＜0.05)，变异等位基因E4携带者更倾向于发生痰证，表明E4等位基因，特别是E3／4基因型可能是冠心病及中医痰证的主要易感基因之一。但由于本研究样本量偏小，仍需进一步扩大样本以明确判断。5、经Logistic分析，吸烟、糖尿病、LDL-C、TG、IL-6、ICAM-1均为CHD的独立危险因素(P＜0.05)，而IL—6基因—174位点多态性及ICAM-1K469E基因多态性并非CHD危险因素。
王春松[10]2009年在《冠心病患者焦虑与APOE基因多态性的关联研究》文中进行了进一步梳理研究背景和目的:冠心病(coronary heart disease,CHD)是严重危害人类健康的常见病和多发病,较为公认地是,其发病机制是遗传、不良生活行为方式及环境危险因子等多因素相互作用所致。脂质代谢紊乱是致动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)及冠心病发生的重要危险因素,动脉粥样硬化灶内大量沉积的胆固醇及胆固醇脂主要来自血液中的脂蛋白。研究表明,血脂代谢异常尤其是低密度脂蛋白胆固醇增高与CHD的关系最为密切。载脂蛋白E(Apolipoprotein E,ApoE)是多种脂蛋白的重要结构及功能蛋白质,一些研究表明,ApoE基因多态性是决定血脂水平进而影响CHD及动脉粥样硬化病变发生、发展的遗传因素之一。冠心病患者普遍存在焦虑、抑郁等负性情绪,据报道,在我国冠心病患者焦虑的发生率在40%-70%,明显高于普通人群,在疾病初期,甚至可以达到90%以上。载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)是中枢神经系统重要的载脂蛋白,主要由星形胶质细胞产生,神经元和小神经胶质细胞也参与了其合成,多项研究显示,ApoEε4等位基因与严重脑外伤、脑出血、多发性硬化等疾病预后不良相关,并可能增加缺血性脑卒中发病的风险。有研究发现,ApoE3/4基因型的AD患者出现精神病性症状的比例是ApoE3/3基因型的AD患者的3倍以上,也预示着ApoE基因与精神症状之间存在联系。国内外对ApoE基因与抑郁情绪的关系的报道显示,携带ApoEε4等位基因的抑郁症患者具有较高的发病次数和较早的发病年龄,ApoE基因的多态性影响抑郁症的临床特征和病程。Krishnan等发现晚发性抑郁症患者中ApoEε4等位基因频率明显增多。焦虑,尤其是特质焦虑,作为一种人格特质,其形成具有重要的遗传因素。焦虑与相关基因的研究虽已引起不少学者的关注,目前报告的研究有5-羟色胺转运体基因、儿茶酚邻甲基转移酶基因。目前对ApoE基因与焦虑的关系的研究尚不多见,Mclachlan CS等利用高架十字迷宫对ApoE基因缺失C57BL/6小鼠和野生型C57BL/6小鼠的焦虑相关行为进行研究,结果发现ApoE基因缺失C57BL/6小鼠的焦虑水平比野生型C57BL/6小鼠低;Robertson对老年痴呆患者临床研究也提示ApoEε4/ε4基因型患者的焦虑评分显着高于ε3/ε3基因型患者,这和Pritchard AL等的研究结果类似。Richard等研究发现,ApoEε4等位基因与AD患者焦虑情绪的产生密切相关,冠心病患者存在焦虑情绪者的比例较高。ApoE基因多态性与患者精神症状有一定联系,ApoE基因与冠心病也关系密切,本研究试图探索冠心病患者焦虑与ApoE基因多态性的关联。本研究应用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性分析(RFLP)法,并通过量表对受试者进行焦虑情绪的评定,旨在研究冠心病患者和非冠心病患者载脂蛋白E基因多态性与焦虑情绪的相关性,并进一步明确其是否通过血脂代谢途径影响CHD的发病,确定冠心病发病与ApoE基因多态性敏感基因型的关系,并进一步揭示冠心病的遗传机制。为早期发现冠心病易患人群,及早进行一级预防和冠心病的诊断和预后提供新的指标,为冠心病的防治提供科学依据。方法:用汉密顿焦虑量表(HAMA)、焦虑自评量表(SAS)、综合性医院焦虑抑郁量表(HAD)、焦虑状态-特质问卷(STAI)对受试对象进行焦虑情绪的评定;从受试者全血中提取DNA,然后采用聚合酶链反应扩增技术和限制性片段长度多态性分析技术(PCR-RFLP),以Hhal限制性内切酶酶切及琼脂糖凝胶电泳确定48例冠心病伴焦虑患者、59例冠心病不伴焦虑患者和53例健康对照组的ApoE基因多态性,采用生物化学方法测定其血清血脂,组间基因型及等位基因频率比较采用卡方检验,组间血脂比较采用t检验,所有统计分析在SPSS11.0软件包中完成,以P＜0.05表示统计学分析有显着性差异。冠心病的诊断以1979年世界卫生组织(WHO)确定的标准为诊断依据,或经冠状动脉造影确诊为冠心病。结果:本研究收集有效问卷160份,通过焦虑问卷评定有48例冠心病患者伴有焦虑,59例冠心病患者无焦虑,对照组53例,这3组人员在性别、年龄、种族等方面差异均无显着性(P＞0.05)。结果显示:(1)冠心病组HAMA量表评分(9.6±6.3)分,SAS量表评分(40.4±8.8)分,SAI量表评分(43.8±9.4)、TAI量表评分(36.7±8.6)分,均明显高于对照组(P＜0.05)。(2) 48例冠心病伴焦虑组的患者ε4等位基因频率(26.0%)明显高于59例冠心病无焦虑组(13.6%)(x~2=5.325,P=0.021)及对照组(10.4%)(x~2=8.440,P=0.004)。冠心病伴焦虑组的E4/4基因型频数(4例)明显高于冠心病无焦虑组(0例)(x~2=4.599,P=0.032),E3/4基因型频数(17例)明显高于对照组(8例)(x~2=5.585,P=0.018),均差异有显着性。冠心病无焦虑组ε4等位基因频率高于对照组,但差异无显着性。其他各基因型和等位基因频率在各组的分布差异无显着性(P＞0.05)。(3)冠心病组E3/4基因型频数(32例)明显高于对照组(8例),差异有统计学意义(x~2=4.147,P=0.042);ε4等位基因频率(19.2%)明显高于对照组(10.4%),差异有显着性(x~2=4.017,P=0.045),其余各基因型和等位基因频率两组间差异无显着性(P＞0.05)。(4)冠心病组进行STAI量表评分,按极端分组法分别分为状态焦虑高分组、低分组和特质焦虑高分组、低分组。经x~2检验,状态焦虑高分组和低分组各基因型在两组的分布差异无显着性(x~2=2.085,P=0.720)。各等位基因频率在两组的分布差异无显着性(x~2=0.559,P=0.756);特质焦虑高分组和低分组各基因型频率在两组的分布差异无显着性(x~2=2.017,P=0.733)。比较各等位基因在两组的分布发现,特质焦虑高分组ε4等位基因频率与低分组相比虽然较高,但差异无显着性(x~2=0.944,P=0.624),其他等位基因频率分布亦差异无显着性。结论:冠心病患者存在焦虑情绪的程度明显高于对照组,并且冠心病患者的焦虑情绪和ApoE基因多态性具有关联,ApoEε4等位基因可能对冠心病患者焦虑情绪的发生起到了促进作用。
参考文献：
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[8]. 中国人载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病合并冠心病关系的Meta分析[J]. 吴祖荣, 陈宗存, 符茂雄, 陈金逸, 韩隆元. 临床和实验医学杂志. 2015
[9]. IL-6、ICAM-1、ApoE血清水平及基因多态性与冠心病证侯关系研究[D]. 莫鸿辉. 广州中医药大学. 2007
[10]. 冠心病患者焦虑与APOE基因多态性的关联研究[D]. 王春松. 山东大学. 2009
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