李朋红1 朱城武2 罗建平1
1.北京京煤集团总医院（心内科）；2.北京市门头沟区医院（药剂科）
摘要：目的 系统评价疏血通注射液联合常规药物在治疗糖尿病合并冠心病心绞痛患者的有效性和安全性。方法 计算机检索 PubMed、CNKI、VIP和WanFang Data，查找有关疏血通注射液联合常规药物对比仅用常规药物治疗糖尿病合并冠心病心绞痛的随机对照试验，检索时间截止为2018年7月。由2位评价员根据纳入与排除标准独立进行文献筛选、资料提取并质量评价后，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入6个RCT，包括患者581例。Meta分析结果显示，疏血通注射液联合常规药物治疗糖尿病合并冠心病心绞痛的有效性[OR=3.60，95%CI（2.16，5.99），P<0.05]明显优于对照组，其他如心电图，血脂等改善情况明显优于对照组。疏血通组患者应用未见明显不良反应。结论 现有证据表明，疏血通注射液联合常规药物治疗糖尿病合并冠心病心绞痛有效且安全。受限于纳入研究的数量和质量，上述结论尚需今后开展更多大样本、高质量的RCT加以验证。
关键词：疏血通注射液；糖尿病；冠心病心绞痛；Meta分析；随机对照试验
Effectiveness and safety of Shuxuetong injection combine with routine therapy in the treatment of cerebral infarction patients with diabetes mellitus：A meta-analysis
Li Penghong1 Zhu Chengwu2 Luo Jianping1
1.Department of cardiology，Beijing jingmei group general hospital
2 .Department of pharmacy，Beijing mentougou district hospital
Abstract Objective To systematically review the effectivness and safety of Shuxuetong injection combine with routine therapy in the treatment of angina patients with diabetes mellitus. Methods We searched several databases，including CNKI，VIP and Wanfang Date（last searched on 2018.7）for the randomized controlled trials（RCTs）on Shuxuetong injection combine with routine therapy vs. routine therapy in the treatment of angina patients with diabetes mellitus. Two authors independently screened the literatures in accordance with the inclusive criteria，extracted the data and assessed the methodological quality of the included studies.Meta-analysis was performed using RevMan 5.3 software. Results Six RCTs involving 581 patients were included.The results of meta-analysis showed that Shuxuetong injection combine with routine therapy was obviously superior to routine therapy only in the efficacy（OR=3.60，95%CI 2.16 to 5.99），P<0.05）and other aspect such as the change of electrocardiograph and blood lipid were also superior to the sole use of routine therapy，there was no serious adverse effects found in the Shuxuetong groups. Conclusion The existing research indicates that Shuxuetong injection combine with the routine therapy is a secure and efficient scheme for angina patients with diabetes mellitus.Because of the poor quality of present researches，these results should be verified by strictly-designed and large-scale sample randomized control trial.
Key words Shuxuetong injection；diabetes mellitus；angina；Meta-Analysis；Randomized controlled trial
冠心病是威胁人类健康的主要疾病之一，主要由于冠状动脉粥样硬化导致心肌短暂缺血、缺氧所引发。其主要症状表现为心绞痛，据统计因冠心病死亡或致残人数远高于癌症[1，2]。在我国随着经济增长和人们生活水平的提高，糖尿病的发病率逐年上升，亦成为威胁我国人民健康的重要疾病之一[3]。糖尿病患者更容易发生冠心病心绞痛，据统计糖尿病患者发生心血管疾病的风险为非糖尿病患者的2-4倍[4]。因此糖尿病并发冠心病心绞痛备受关注。
疏血通注射液是由水蛭、地龙提取而成的复方中药注射液，具有活血化瘀、通经活络的功效，现代药理研究显示其具有抗栓、溶栓、抗凝及改善冠状动脉血液循环等作用，临床上已广泛用于冠心病的治疗，疏血通与降糖药联用可有效改善糖尿病并发冠心病心绞痛患者的微循环[5]。目前，国内对目前疏血通联合常规西药治疗糖尿病合并冠心病心绞痛的临床研究已有较多报道，但其有效与安全性尚未完全明确。本研究运用meta分析方法，对疏血通联合常规药物治疗糖尿病合并冠心病心绞痛的有效性和安全性进行综合评价，以期为临床医师决策提供参考。
1 资料与方法
1.1 纳入与排除标准
1.1.1 研究类型 随机对照试验（RCT）。
1.1.2 研究对象 符合糖尿病（世界卫生组织（WHO））及冠心病心绞痛诊断标准的患者[6-7]，年龄≥18 岁。试验组与对照组年龄、性别、等临床一般资料与所患疾病情况应具有可比性。
1.1.3 干预措施
试验组为用药疏血通注射液联合常规控制血糖及基础治疗包括硝酸酯类药物、抗血小板聚集药、钙离子拮抗药、他汀类药物、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）类药物，对于合并高血压者予以降压药物治疗。对照组仅采用上述除疏血通外的常规治疗。
1.1.4 结局指标 参照中华医学会心血管病学分会有关不稳定心绞痛及稳定型心绞痛的诊断和治疗建议[8]收集主要结局指标包括临床总有效率、心电图有效率、次要结局指标包括血脂指标、不良反应情况等。
1.1.5 排除标准 对数据有误、不完整或重复发表的文献进行排除处理。
1.2 检索策略
计算机检索 PubMed、CNKI、VIP和WanFang Data，查找疏血通注射液联合常规药物治疗糖尿病并发冠心病心绞痛的随机对照试验，检索时间截止为2018年7月。英文检索词包括：diabetes，angina，shuxuetong。中文检索词包括：糖尿病，冠心病心绞痛，疏血通。
1.3 文献筛选、资料提取与质量评价
由2位评价员依据纳入与排除标准进行文献筛选、资料提取并核对，如遇分歧通过讨论或征求第三方意见解决。纳入研究的方法学质量评价采用 Cochrane 系统评价员手册 5.0.1偏倚风险评估工具[9]。
1.4 统计分析
采用 RevMan 5.3 软件进行 Meta 分析。检验水准为α=0.05。分类变量使用比值比（OR）、相对危险度（RR）或危险差（RD），计量资料采用加权均数差（WMD）或标准化均数差（SMD），均以 95%CI表示。各纳入研究结果间的异质性采用χ2 检验进行分析。若各研究结果间有统计学同质性（P＞0.1，I2＜50％），采用固定效应模型进行Meta分析。若各研究结果间存在统计学异质性（P＜0.1，I2＞50％），采用随机效应模型进行Meta分析。
2 结果
2.1 文献检索结果与质量评价
根据文献纳入与排除标准，共检索出6篇文献[5，10-14]，文献质量评估显示A级文献1篇，B级文献5篇。共纳入研究患者数为581例，其中实验组303例，对照组278例。
2.2 Meta分析结果
2.2.1 总有效率 共6篇研究[5，10-14]报告了治疗的总有效率。各研究间无统计学异质性（P=0.81，I2=0%），采用固定效应模型 Meta分析结果显示，试验组在有效率方面优于对照组[OR=3.60，95%CI（2.16，5.99），P<0.05]（图1）。
图1 总有效率比较的森林图
2.2.2 心电图有效率 共3篇研究[5，10，13]报告了治疗的心电图有效率。研究间无统计学异质性（P=0.45，I2=0%），采用固定效应模型 Meta分析结果显示，试验组在有效率方面优于对照组[OR=1.82，95%CI（1.02，3.24），P<0.05]（图2）。
图2 心电图有效率比较的森林图
2.2.3 其他指标 共4篇文献[10-13]报告了两组治疗前后的血脂改善情况，详见表1。
F=固定效应模型，R=随机效应模型。
2.2.4 不良反应情况 一篇文献[13]报告了研究的不良反应发生情况，疏血通在在用药期间无肝、肾功能异常，并且未发生明显不良反应。
3 讨论
高血糖会导致导致血液流变学异常及血管内皮损伤，糖尿病常并发微血管和大血管病变，容易引起动脉粥样硬化和微循环障碍，从而增加了冠心病心绞痛的风险[15]，糖尿病合并冠心病心绞痛患者治疗难度大，预后更差[16]。因此有必要采取更加有利措施改善冠心病心绞痛患者症状，提高患者生活质量。
疏血通注射液具有活血化瘀、抗凝、抑制血小板聚集与黏附、促进纤维蛋白原溶解的作用，可有效改善血管内皮细胞功能，并可减少血脂浓度，其治疗冠心病心绞痛的疗效与安全性已被多项meta分析及真实世界研究所证实[17，18]。但在治疗糖尿病合并冠心病心绞痛患者中尚缺乏大型数据支持。本研究通过meta分析比较了疏血通联合常规药物治疗与常规药物治疗作为对照在治疗糖尿病合并冠心病心绞痛方面的有效性和安全性，meta分析结果显示疏血通联合常规药物治疗糖尿病合并冠心病心绞痛患者的有效性优于对照组[OR=3.60，95%CI（2.16，5.99），P<0.05]。另外，疏血通联合常规药物治疗对患者心电图、血脂等均有一定的改善作用，并且疏血通治疗过程中均为发现明显不良反应情况。
因此，疏血通联合常规药物治疗糖尿病合并冠心病心绞痛有效且安全。由于纳入研究的数量和质量等限制，上述结论尚需今后开展更多大样本、高质量的随机对照临床试验加以验证。
参考文献：
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论文作者:李朋红1,朱城武2,罗建平1
论文发表刊物:《健康世界》2018年18期
论文发表时间:2018/11/15
标签：心绞痛论文; 冠心病论文; 注射液论文; 常规论文; 有效率论文; 糖尿病论文; 治疗糖尿病论文; 《健康世界》2018年18期论文;