长沙市中心医院 湖南长沙 410007
【摘 要】目的：分析慢性粒细胞白血病慢性期采用羟基脲加干扰素a-2b治疗的疗效。方法：回顾性分析69例慢性粒细胞白血病慢性期患者的临床资料，其中32例患者单独采用羟基脲治疗，作为对照组；另外37例患者采用羟基脲加干扰素a-2b治疗，作为观察组；对比两组患者的血液学疗效，包括完全缓解率、部分缓解率、无效或进展率、临床总有效率，并以PH染色体下降率、急变率及不良反应发生情况作为观察指标。结果：观察组患者的血液学疗效优于对照组，体现在完全缓解率、临床总有效率大于对照组，无效或进展率小于对照组，差异显著（P＜0.05）；观察组患者的PH染色体下降率大于对照组，急变率小于对照组，差异显著（P＜0.05）；两组患者均以轻度的不良反应为主，未见重度的不良反应，均可耐受或经对症处理后显著缓解，不影响治疗方案的顺利开展。结论：羟基脲加干扰素a-2b治疗慢性粒细胞白血病慢性期可协同提高血液学疗效，对于减少PH染色体阳性细胞数量、抑制病情恶化均具有积极作用，且安全性高，值得临床推广采用。
【关键词】慢性粒细胞白血病慢性期；羟基脲；干扰素a-2b
Efficacy of hydroxyurea plus interferon a-2b in chronic myeloid leukemia in chronic phase
【Abstract】Objective：To analyze the therapeutic effect of hydroxyurea plus interferon a-2b in the chronic phase of chronic myeloid leukemia.Methods：Retrospective analysis of 69 cases of chronic myeloid leukemia patients with chronic clinical data，of which 32 patients were treated with hydroxyurea alone as a control group；another 37 patients with hydroxyurea plus interferon a-2b treatment，as the observation group The hematologic effects of the two groups were compared，including complete remission rate，partial remission rate，ineffectiveness or progression rate，the total clinical effective rate，and the PH chromosome descent rate，acute rate and adverse reaction occurred as an indicator. Results：The hematologic efficacy of the observation group was better than that of the control group，and the total effective rate was higher than that of the control group. The effective rate was significantly lower than that of the control group（P<0.05）. The PH chromosome（P<0.05）. The two groups of patients were mainly mild adverse reactions，no severe adverse reactions，can be tolerated or after symptomatic treatment significantly Relieve，does not affect the smooth development of treatment programs. Conclusion：The combination of hydroxyurea and interferon a-2b in the treatment of chronic myeloid leukemia can improve the hematological effect in a chronic phase，which may play a positive role in reducing the number of PH chromosome positive cells and inhibiting the deterioration of the disease. It is safe and worthy of clinical application.
【Key words】 chronic myeloid leukemia chronic phase；hydroxyurea；interferon a-2b
相当一部分慢性粒细胞白血病患者被确诊时的病期处于慢性期，且对于慢性粒细胞白血病慢性期患者而言，以控制血细胞数量维持在正常范围内作为治疗的重点，亦是抑制病情进展的重要手段[1]。既往临床普遍采用羟基脲治疗慢性粒细胞白血病慢性期，疗效尚好，但血液学完全缓解率仍不满意，且PH染色体阳性细胞数量下降较为缓解，以致在短时间内发生急变的可能性较大。对此，为进一步提高慢性粒细胞白血病慢性期的疗效，本研究采用羟基脲加干扰素a-2b治疗，疗效较单独采用羟基脲治疗更显著；现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析我院自2016年3月至2018年3月收治的69例慢性粒细胞白血病慢性期患者的临床资料，其中32例患者单独采用羟基脲治疗，作为对照组，其中性别：男患占53.13%（17/32）、女患占46.87%（15/32）；年龄：24～67岁、平均（47.5±4.1）岁；另外37例患者采用羟基脲加干扰素a-2b治疗，作为观察组，其中性别：男患占51.35%（19/37）、女患占48.65%（18/37）；年龄：25～68岁、平均（48.2±3.9）岁；纳入标准：本组患者均符合慢性粒细胞白血病慢性期的诊断标准，经血常规、骨髓穿刺活检验证，具有典型的疾病症状，如贫血、反复感染、具有出血倾向、脾脏肿大；排除标准：慢性粒细胞白血病加速期、急变期，合并血液疾病、恶性肿瘤及心、肝、肾等功能严重障碍；两组一般资料均无显著性差异（P＞0.05）。
1.2 研究方法
对照组患者单独采用羟基脲治疗，口服，每次1.0g，每日3次，密切观察白细胞数量，待白细胞数量保持在20×109/L时，羟基脲的使用剂量减半，每次0.5g，每日3次；待白细胞数量保持在10×109/L时，改为维持治疗，每次1.0g，每日1次；观察组患者采用羟基脲加干扰素a-2b治疗，其中羟基脲治疗方案与对照组相同；在此基础上，加干扰素a-2b治疗，每次300万IU，隔日1次；在治疗中，根据骨髓穿刺活检结果，判断患者的血液学疗效，对于完全缓解的患者而言，持续使用上述相应的治疗方案维持治疗3年以上。
1.3观察指标
对比两组患者的血液学疗效，包括完全缓解率、部分缓解率、无效或进展率、临床总有效率，并以PH染色体下降率、急变率及不良反应发生情况作为观察指标[2]。
1.4数据处理
采用SPSS12.0软件对计数资料进行χ2检验。
2 结果
2.1两组患者的血液学疗效对比
观察组患者的血液学疗效优于对照组，体现在完全缓解率、临床总有效率大于对照组，无效或进展率小于对照组，差异显著（P＜0.05）；见表1。
表1：两组患者的血液学疗效对比
两组患者均以轻度的不良反应为主，未见重度的不良反应，均可耐受或经对症处理后显著缓解，不影响治疗方案的顺利开展。
3讨论
对于慢性粒细胞白血病慢性期这种起源于造血干细胞的恶性疾病，以造血干细胞移植为最佳的治疗措施，但该方法的风险较大、供体较少、费用高昂等。基于上述观点，延长慢性期、缓解症状、抑制病情恶化作为慢性粒细胞白血病慢性期的治疗目的。由于慢性粒细胞白血病慢性期需要长期用药治疗，且羟基脲的治疗费用较低，可口服，广泛用于治疗慢性粒细胞白血病慢性期，对于缓解症状的意义重大。既往羟基脲主要用于治疗血小板增多症，用于治疗慢性粒细胞白血病慢性期的主要依据在于该药是一种具有细胞毒性的骨髓增生抑制剂，通过降低核苷酸还原酶活性，阻碍DNA合成进程，进而抑制骨髓增殖[3]。鉴于羟基脲并不能减少慢性粒细胞白血病慢性期患者的PH染色体阳性细胞数量，导致急变率较高；且干扰素a-2b具有免疫调节、诱导分化作用，通过抗增殖，亦可用于治疗慢性粒细胞白血病慢性期。段勇[4]等研究表明，干扰素a-2b可广谱地抑制髓系造血祖细胞，可减少PH染色体阳性细胞数量，防止病情急变。最新研究表明，干扰素a-2b可直接抑制肿瘤细胞增殖，并激活具有免疫杀伤活性的细胞攻击肿瘤细胞，这为采用该药治疗慢性粒细胞白血病慢性期提供依据[5]。通过本研究结果可知，观察组患者的血液学疗效优于对照组，且观察组患者的PH染色体下降率大于对照组，急变率小于对照组，但两组患者均以轻度的不良反应为主；这充分说明了羟基脲加干扰素a-2b治疗慢性粒细胞白血病慢性期可协同提高血液学疗效，对于减少PH染色体阳性细胞数量、抑制病情恶化均具有积极作用，且安全性高，值得临床推广采用。
参考文献：
[1]韦金华，韦爱芳，张发恩，韦亚娜，韦嵩.羟基脲加干扰素α-2b治疗慢性粒细胞白血病慢性期的疗效分析[J].中外医疗，2013，07（31）：96，98.
[2]刘杰，牛晶丽，魏岩，冯谦.羟基脲加干扰素α-2b治疗慢性粒细胞白血病慢性期的临床效果分析[J].中国现代药物应用，2016，12（13）：151-152.
[3]肖佩玉，万正兰，麦海燕，庄华玲.羟基脲联合α-干扰素治疗慢性粒细胞白血病125例[J].中国实用医药，2012，09（26）：154-155.
[4]段勇，李鸽.羟基脲联合α-干扰素与羟基脲联合阿糖胞苷治疗慢性粒细胞白血病的临床疗效比较[J].海峡药学，2012，13（5）：82-83.
[5]郭子文，许晓军.干扰素辅助小剂量HA方案治疗慢性粒细胞白血病29例疗效观察[J].中国医药导报，2012，13（3）：37-38.
论文作者:徐宏向
论文发表刊物:《中国结合医学杂志》2018年10期
论文发表时间:2018/12/21
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