（广东省韶关市粤北人民医院 广东 韶关 512000）
【摘要】目的：分析盐酸安罗替尼治疗晚期小细胞肺癌的效果。方法：选取2018年6月—2019年4月5例经病理诊断确诊为晚期小细胞肺癌患者，作为观察组。既往接受三线以上化疗，按说明书服用安罗替尼（12mg），记录患者中位总生存期及不良反应；选取2013年5月—2018年2月13例经病理诊断确诊为小细胞肺癌患者为对照组。既往接受三线以上化疗后放弃抗癌治疗，比较分析患者中位总生存期。结果：观察组：中位总生存期为 3.8个月，安罗替尼常见不良反应为高血压、咯血，对症处理后可缓解，未出现药物相关的死亡；对照组：中位总生存期为1.4个月。结论：安罗替尼在晚期小细胞肺癌三线以上治疗中，中位总生存期较未治疗者有明显延长趋势，不良反应可控，可作为治疗晚期小细胞肺癌患者的一种新的选择药物。
【关键词】安罗替尼；小细胞肺癌
【中图分类号】R979.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）36-0135-02
小细胞肺癌，恶性程度高，预后差，化疗是其主要治疗手段，多次化疗后，由于化疗的毒副作用明显，治疗作用有限，许多患者往往放弃化疗。探讨新的治疗方法，一直是医务人员努力的方向。安罗替尼是我国自主研制的一种新的抗肿瘤药物，能抑制多靶点酪氨酸激酶。前期的临床研究显示，安罗替尼对晚期非小细胞肺癌有效，不良反应可控[1]。本人回顾性分析了安罗替尼治疗晚期小细胞肺癌的中位总生存期及安全性，为临床使用安罗替尼提供参考和借鉴。
1.资料与方法
1.1 一般资料
观察组：2018年6月－2019年4月在粤北人民医院呼吸内科接受治疗的晚期小细胞肺癌患者，经病理确诊为晚期（Ⅳ期），经过三线以上化疗，由于不能耐受化疗的毒副作用，且化疗作用有限，患者要求放弃化疗，纳入的5例患者，男性4例，女性1例，中位年龄58.5岁，自愿服用安罗替尼，签署知情同意书；体能状态（PS）评分 0～1分。对照组收集2013年5月—2018年2月在我科治疗的经病理确诊为晚期（Ⅳ）期小细胞肺癌患者，经过三线以上化疗后放弃化疗及其他抗癌治疗，共纳入13例患者，男性11例，女性2例，中位年龄59.3岁，PS评分 0～1 分。
排除标准[2]：经两种降压药物治疗后，血压仍不能控制者；伴有咯血，临床医生判断在后续治疗期间肿瘤极有可能引起致命大出血者。所有服药患者均签署了知情同意书，且经过医院伦理委员会批准同意。
1.2 方法
观察组5例患者口服安罗替尼12 mg、1次/d，连续口服14 d，停7天，21d为 1个周期。当临床医生认为患者不适合继续用药，结束用药。记录总生存期（服药至任何原因引起患者死亡时间）。
1.3 统计学方法
数据采用SPSS20.0统计软件进行统计分析，计数资料采用率（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（x-±s）表示，进行t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。
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2.结果
2.1 一般临床资料
5例服用安罗替尼的观察组与既往收集未使用抗癌药物的对照组在性别、年龄、病理类型、PS评分等差异无统计学意义（P＞0.05）。
2.2 总生存期
截至 2019年8月，观察组的病例5例，均全部死亡，中位总生存期为3.8个月，对照组共纳入13例患者，中位总生存期为1.4个月。
2.3 不良反应
据报道，安罗替尼最常见的不良反应为高血压、手足综合征和甲状腺功能异常。我们在临床中观察到高血压及少量咯血，经对症处理后缓解，未出现药物相关的死亡病例。
3.讨论
小细胞肺癌恶性程度高，预后差，目前未发现特定的靶基因，化疗是主要治疗手段，但多次化疗后，患者往往出现难以耐受的化疗副作用，或化疗效果欠佳，免疫治疗费用昂贵，限制了临床上的应用。安罗替尼是一个新的多靶点抗血管生成药物，在肺癌的治疗中无需进行基因检测，大量临床研究表明；安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌，疗效可靠，不良反应可控[3]。据《晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识》[4]，安罗替尼目前尚未作为晚期肺癌的一线治疗，可作为三线治疗或纳入临床实验，多中心的安罗替尼治疗晚期小细胞肺癌，尚在临床实验中，故少有报道。
我们在临床工作中发现大量晚期小细胞肺癌患者，多次化疗后往往放弃治疗，新的抗血管生成药物的上市，给这些患者带来了曙光，故我们筛选了7例晚期小细胞肺癌患者，予口服安罗替尼治疗，1例患者出现中量咯血退出，使用垂体后叶素止血后咯血停止，1例失访，共观察病例5例，均全部死亡，中位总生存期为3.8个月，患者在口服安罗替尼过程中，2例出现高血压，予硝苯利平缓释片口服，血压仍高，加用利尿剂口服后血压降至正常，1例出现少量咯血，经卡络磺止血处理后好转，未影响服药治疗。因病例数有限，我们未设安慰剂对照组。我们回顾性分析了既往13例患者，基线资料具有可比性，中位总生存期为 1.4个月，差异具有显著性，说明安罗替尼在晚期小细胞肺癌患者的治疗方案中多了一种选择。
有文献报道，安罗替尼引起的高血压应避免使用二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂降压药物，因两种药物均由肝脏CYP3A4酶代谢；安罗替尼有引起出血的潜在风险，如患者出现少量咯血，建议减量治疗，我们在治疗中碰到类似患者，未减量治疗，是因为我们视野的限制，在治疗过程中未见相关文献报道，在今后的临床工作中应注意。
小细胞肺癌是肺癌治疗中的难题，化疗联用抗血管治疗，抗血管治疗联用免疫治疗等等效果怎样，目前尚不清楚。我想，随着研究的进一步深入，会有越来越多的治疗方案用于临床，给小细胞肺癌患者带来福音。
【参考文献】
[1] Sun Y,Niu W,Du F,et al.Safety,pharmacokinetics,andantitumor properties of anlotinib,an oral multi-target tyrosinekinase inhibitor,in patients with advanced refractory solidtumors[J].J Hematol Oncol,2016,9(1):105.[2]斯晓燕，王汉萍，张晓彤，等.安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌16例临床分析[J].中华内科杂志，2018；57（11）：830-834.
[3]刘楠，吴秀伟，李烦繁，等.安罗替尼三线及以上治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效和生命质量分析[J].国际肿瘤学杂志，2019，46（3）：147-151.
[4]中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会.晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识[J].中国肺癌杂志，2019，22（7）；401-412.
论文作者:张宏华,肖芸,侯红梅,尹迎秋
论文发表刊物:《医药前沿》2019年36期
论文发表时间:2020/2/25
标签：肺癌论文; 患者论文; 晚期论文; 细胞论文; 药物论文; 不良反应论文; 高血压论文; 《医药前沿》2019年36期论文;