宾阳县人民医院 广西宾阳县 530405
【摘 要】目的：探究不同剂量阿托伐他汀治疗急性缺血性脑卒中疗效及安全性。方法：对照组予以阿托伐他汀钙片10mg/d，观察组予以阿托伐他汀钙片起始剂量40mg/d，两周后改为20mg/d，观察对比两组临床疗效及用药安全性。结果：观察组治疗后的NIHSS评分均低于对照组（P＜0.05）。观察组治疗后的IMT、TC、TG、LDL-C及hs-CRP均低于对照组（P＜0.05），且其HDL-C水平高于对照组（P＜0.05）。两组药物不良反应率分别为11.4%、8.6%（P＞0.05）。结论：大剂量的阿托伐他汀治疗急性缺血性脑卒中能进一步改善脑卒中后的神经功能，并可降低IMT、血脂及炎症反应，有利于缓解动脉粥样硬化，促进斑块的稳定性，且治疗安全性较高。
【关键词】不同剂量；阿托伐他汀；急性缺血性脑卒中；疗效；安全性
急性缺血性脑卒中（AIS）是神经内科常见多发症之一，其临床病情复发率、致残率及病死率均较高，严重影响患者健康和生存质量。在各国缺血性卒中二级预防治疗指南中，多推荐使用他汀类药物治疗，但对他汀类药物剂量尚无完全统一的标准。有学者指出[1]，阿托伐他汀治疗AIS时存在剂量-效应关系。对此，本研究将对近年我院收治的140例AIS患者分组分别予以常规剂量和大剂量的阿托伐他汀治疗，以观察不同剂量阿托伐他汀的临床疗效及用药安全性，其宗旨为AIS的治疗提供更为有效安全的治疗方案，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2016年10月~2017年9月期间我院收治的140例AIS患者，其中男82例，女58例；年龄35~69岁，平均（52.3±2.4）岁；发病至就诊时间2~14d，平均（6.5±2.3）d；均符合第四届全国脑血管病学术会议制定的相关诊断标准[2]，且经CT或头颅MRI检查确诊，梗死部位：非主干115例，主干28例，前循环92例，后循环33例；颈动脉彩超显示颈动脉内-中膜厚度（IMT）≥0.8mm；初次患病或既往诊断为腔隙性脑梗死但已完全恢复，无任何后遗症。排除标准：心肝肾严重功能障碍者，血液及免疫系统疾病，对本研究用药过敏者，合并恶性肿瘤者，梗死合并出血者，经溶栓治疗者，妊娠期妇女，经期使用降脂药物，临床资料不全，正接受其他临床试验研究者。采用随机数字表法分为观察组和对照组各70例，两组一般资料比较无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2方法
所有患者入院后均给予抗血小板聚集、营养神经、改善脑代谢、控制血糖及血压等综合对症治疗。对照组予以阿托伐他汀钙片常规剂量治疗（辉瑞制药有限公司，国药准字 H20051407，规格：10mg/片），10mg/次，1次/d。观察组予以阿托伐他汀钙片大剂量治疗（辉瑞制药有限公司，国药准字：H20051408，规格：20mg/片），初始剂量40mg/次，1次/d，治疗2周于病情稳定后，改为20mg/次，1次/d。两组均连续治疗24周。
1.3观察指标
（1）采用《美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）》，观察对比两组治疗前后神经功能缺损情况；（2）采用彩色多普勒超声仪，分别于治疗前后测量两组双侧颈动脉内-中膜厚度（IMT），检测双侧颈总动脉远端2cm处等共8个部位，每个部位需测量3次后取平均值；（3）分别于治疗前后，抽取肘部静脉血3~5ml，常规离心，取上清液，检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C），并采用免疫散射比浊法检测高敏C蛋白（hs-CRP）的水平；（4）观察记录两组药物不良反应发生情况。
1.4统计学分析
采用SPSS22.0统计学软件进行数据分析，计数资料采用率（%）表示，组间比较采用x2检验；计量资料采用 表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为比较差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗前后神经功能缺损变化
两组治疗后的NIHSS评分均较治疗前得以不同程度降低（P＜0.05）；其中，观察组治疗后的NIHSS评分低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
2.3两组用药安全性比较
观察组药物不良反应率为11.4%（8/70），分别为恶心2例、胃肠不适2例、乏力1例、发热2例、ALT轻度升高1例；对照组药物不良反应率为8.6%（6/70），分别为为恶心3例、胃肠不适1例、皮疹1例、发热1例，两组用药安全性比较无统计学意义（P＞0.05）。两组停药后上述不良反应均自行缓解。
3讨论
国内外卒中二级预防指南中，明确指出他汀类药物在AIS的治疗中可减少高危血管事件发生，可降低血脂，减轻炎性反应，并可改善血管内皮功能，稳定动脉粥样硬化斑块，且可恢复神经功能缺损，继而有助于改善AIS患者的临床预后质量[3]。阿托伐他汀钙片是一种他汀类血脂调节剂，通过竞争性抑制β-羟-β-甲基戊二酰辅酶A还原酶，发挥调节血脂的作用；还可参与调节不稳定斑块形成的炎性反应，有助于抑制炎症因子合成，降低C-反应蛋白水平，增加斑块稳定性，并可提高NO生物利用度，增强血管扩张效应，继而有助于保护血管内皮及其功能；此外，本品还具有抗氧化应激作用，可通过提高机体纤溶系统活性，改善脑组织供血供氧，促进受损神经功能恢复[4]。
阿托伐他汀在防治AIS中具有多重功效，在改善临床预后中具有积极作用，但床对其用药剂量尚未完全明确规定。有学者认为[5~6]，大剂量阿托伐他汀治疗AIS可有效调节动脉粥样硬化性狭窄内脂质水平，以利于缩小斑块，且可调节脂联素，以拮抗炎性因子，并可改善卒中面积及神经功能的转归，其调脂、消炎、改善临床预后质量的作用强度于剂量相关。本研究结果显示，观察组治疗后的NIHSS评分均低于对照组（P＜0.05）。观察组治疗后的IMT、TC、TG、LDL-C及hs-CRP均低于对照组（P＜0.05），且其HDL-C水平高于对照组（P＜0.05）。两组药物不良反应率比较无统计学意义（P＞0.05）。结果提示，大剂量阿托伐他汀在调节血脂、抑制炎性因子的调控作用更强，IMT调节的效果显著，有助于控制动脉粥样硬化斑块的形成，并可更有效地改善神经功能缺损情况，且大剂量应用未发生严重药物不良反应，用药安全性较高。
综上所述，对AIS患者予以大剂量阿托伐他汀治疗可更为有效的减轻神经功能缺损，并可更为有效地控制血脂水平、血清炎性因子，且对IMT调节效果较明显，对缓解颈动脉粥样硬化有积极价值，此外大剂量用药未见严重用药不良反应，可见其大剂量临床用药安全可靠，值得临床应用和推广。
参考文献：
[1]邢国英.大剂量阿托伐他汀强化治疗急性缺血性脑卒中疗效体会[J].中西医结合心血管病电子杂志，2016，4（4）：163-164.
[2]全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管病疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：379-383.
[3]郑秀莉.阿托伐他汀钙改善急性脑梗死患者血清炎性因子血脂和颈动脉粥样硬化指标的效果[J].中国实用神经疾病杂志，2015，18（20）：54-55.
[4]周红霞，王兴元，范利娟，等.阿托伐他汀在急性缺血性脑卒中患者中的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2016，32（1）：72-74.
[5]张海波.阿托伐他汀治疗急性缺血性脑卒中的量效关系探讨[J].国际神经病学神经外科学杂志，2014，41（4）：309-312.
[6]井润婷，吴伟.不同剂量阿托伐他汀对急性缺血性脑梗死患者颅内血管微栓子的影响[J].临床医学研究与实践，2016，1（26）：31-32.
论文作者:韦国修
论文发表刊物:《中国结合医学杂志》2018年7期
论文发表时间:2018/11/19
标签：剂量论文; 缺血性论文; 两组论文; 对照组论文; 统计学论文; 安全性论文; 大剂量论文; 《中国结合医学杂志》2018年7期论文;