获得性免疫缺陷综合症合并侵袭性真菌感染早期检测的研究进展论文_黄杨

获得性免疫缺陷综合症合并侵袭性真菌感染早期检测的研究进展论文_黄杨

(广西壮族自治区南宁茅桥中心医院、广西区新康监狱 广西?南宁 530023)

【摘要】近年,随着免疫功能发生缺陷的获得性免疫缺陷综合症(AIDS)患者呈现上升趋势,侵袭性真菌感染(IFI)的发病率不断增多,目前,已经成为对人类生活健康造成威胁的严重公共卫生问题,因此,临床上给予患者具有特异性的早期检测方式,对改善患者疾病预后情况具有重要意义。因此,本次研究针对近年对AIDS合并IFI早期检测研究进行综述,为临床提供最佳检测方式,从而提高患者生活质量。

【关键字】获得性免疫缺陷综合症;侵袭性真菌感染;早期检测

IFI的发病与AIDS患者免疫功能密切相关[1],AIDS患者由于自身免疫缺陷的因素,从而成为并发IFI的发生率较高,并且IFI是AIDS患者死亡的主要因素之一。AIDS并发IFI由于具有发病隐匿,症状表现不具独特性,死亡率及病死率高[2],临床缺乏治疗手段等特点,因此给予患者早期诊断,将患者预后情况改善,对患者提高患者生活质量具有重要意义。

1 AIDS合并IFI的研究进展

IFI指真菌在机体血液、组织中侵入,并不断生长繁殖[3],从而导致机体炎性反应、器官功能、组织损害的病理改变过程。IFI最为常见病原菌有曲菌、酵母菌、毛菌等,根据资料显示,IFI的发病率在全球均出现增高的趋势,并且死亡率与发病率呈正比,分析原因,主要是由于AIDS易感人群增多,老年人口增加、侵入性医疗的实施、器官移植、免疫抑制剂的应用等方面有着相关性,除此之外,有资料显示[4],IFI的发生的基础疾病都包括HIV感染、糖尿病、恶性肿瘤等。其中HIV感染患者临床主要表现为细胞免疫功能受损,从而患者容易出现肿瘤和机会性感染,其中机会性感染一般是晚期AIDS诊断治疗无效,从而导 致死亡的主要因素,同时IFI在机会性感染中占有相对较高的比例,提示,HIV感染患者易发生IFI。

临床上AIDS合并IFI中隐球菌、念球菌、曲霉菌、马尔尼菲青霉菌是最为常见的感染真菌[5],其中念球菌是常见真菌感染之一,属于AIDS定义性疾病,是机体严重免疫抑制的表现[6],多数念球菌的发生是由白念珠菌所导致,多见于CD4+T淋巴细胞计数小于200/μl的患者,但是近年由于临床上常用抗真菌类药物,克柔念珠菌、光滑念珠菌感染病例增多。隐球菌在HAART运用于临床前,在欧洲、美国等地的隐球菌脑膜炎的发病率在5-10%之间[7],应用HARRT后,该病的发病率呈现下降的趋势,此病常见于CD4+T淋巴细胞计数小于50/μl的病人,AIDS合并该病具有预后情况差、死亡率高等特点,死亡率为10-30%[8]。曲霉病在AIDS患者发生率较低,但是死亡率非常高。马尔尼菲青霉病多发于东南亚地区,此病菌排在隐球菌后面,是青霉菌属中唯一温度双向性真菌,患者临床症状可能表现为典型皮疹、发热等,成为临床上常见致病性真菌的第二位[9],在我国该病菌在广东、广西等地方,马尔尼菲青霉病是常见机会性真菌感染,此病常见于CD4+T淋巴细胞计数小于100/μl的病人。

2 IFI早期检测的研究进展

早期给予AIDS诊治一直是临床研究热点,临床上确诊IFI一直以病理学或者病原学检查和病原真菌作为“金标准”[10],同时近年临床上所采用分子诊断技术在诊断IFI上具有一定临床运用价值,但是AIDS患者由于有多种病原体感染,从而导致诊断结果假阴性和假阳性所存在的问题非常突触,并且此技术在临床上不易推广,因此临床诊断的效果有限。真菌血清学检查在临床上被广泛运用于非AIDS合并IFI的诊断中,有资料显示,早期诊断IFI采用G实验,结果显示该诊断方法具有特异度和灵敏度,但是对真菌不能区分[11]。GM(半乳甘露聚糖)分布于青霉和曲霉细胞壁中,经GM实验检查结果显示,GM可用于马尔尼菲青霉、曲霉病的诊断中,但是GM实验会受到部分抗菌药物的影响,从而导致GM实验发生假阳性。血清学实验在临床使用过程中,具有简便快捷的优点,但是大部分情况下,只能够作为临床诊断参考,不能作为确诊的疾病的依据,并且其特异度和灵敏度还需经大量实验研究证明。上述所介绍的G实验和GM实验虽然存在部分缺陷但是其诊断价值已经得到临床公认。

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纪宇、黄晓军[12]文献中,采用G实验对我国HSCT后患者IFI早期诊断中,结果发现,G实验的灵敏度81%、特异性81.8%、阳性预测值89.5%、阴性预测值为69.2%(p=0.002),并将此作为诊断HSCT后患者IFI的界值,此研究结果提示,G实验在IFI诊断价值与外国疾病一致,可作为IFI早期诊断灵敏、快速的检查方法。严汝帆、李鑫垒[13]文献研究中,探讨GM实验诊断马尔尼菲青霉感染(PSM),其研究结果显示,GM实验诊断敏感度为78.38%、特异度为82.98%,并且诊断HIV阳性PSM敏感度76.47%、特异度97.87%,诊断HIV阴性PSM敏感度75%、特异度84.78%,此研究结果提示,GM实验应用于PSM具有一定诊断价值,并且对于流行区PSM患者的早期诊断具有重要意义。PCR为基础的分子生物学检测方法,具有快速、特异度、敏感度的优点,刘淑娟[14]文献研究显示,采用定量PCR检验IFI,结果显示,该检验方式具有较高的特异性和敏感性,可根据患者的病情调整用药,但是对污染、定植、感染区别不明。LFD(测流免疫层析检测方法)是临床引用最新的一种特意、简便、迅速检测侵袭性曲霉菌方法,此方法与宛氏青霉所产生的交叉感应较弱,张国勇、李芳秋[15]文献研究中,将最新的LFD技术与GM实验和PCR进行对比分析,以多次阳性为阳性判断标准,LED敏感性59.1%、特异性98.0%、PPV93.00%、NPV86.6%,其研究结果显示,LFD的PPV和特异度均优于另外两种技术,但是以单次标本阳性作为阳性判断标准,结果提示,LFD的敏感度和NPV显著低于PCR,但是优于GM试验。

3小结

IFI是AIDS最为常见的机会感染,给予AIDS合并IFI患者早期诊断,对于提高患者生活质量和生存质量具有重要意义,快速真菌抗原血清学检测应用于诊断恶性血液病合并IFI的临床价值已经被证实,但是GM实验等应用于早期诊断AIDS合并IFI患者的临床运用价值还需要临床大量实验证明。

参考文献:

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[13]严汝帆,李鑫垒,郑冬燕等.血清半乳甘露聚糖试验在诊断马尔尼菲青霉病中的应用[J].中国真菌学杂志,2016,11(1):16-19.

[14]刘淑娟.定量PCR检测在恶性血液系统疾病患者合并侵袭性真菌感染早期诊断中的意义[D].山东大学,2012.

[15]张国勇,李芳秋.一种用于曲霉病快速诊断的免疫层析侧流装置(LFD)[J].现代检验医学杂志,2014,(6):9-11.

论文作者:黄杨

论文发表刊物:《名医》(学术版)2016年4期

论文发表时间:2016/10/27

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