长效睾丸酮合并环孢霉素A治疗慢性再生障碍性贫血论文_唐宁宁,何文华

长效睾丸酮合并环孢霉素A治疗慢性再生障碍性贫血论文_唐宁宁,何文华

(遂宁市中心医院 四川遂宁 629000)

【摘要】慢性再生障碍性贫血属于骨髓造血功能衰竭综合征,是临床发病率较高的血液系统疾病,若患者发病后未获得及时有效的临床救治将将严重威胁其身体健康及生命安全。骨髓移植仍是目前治疗慢性再生障碍性贫血的首选措施,但其并不利于骨髓移植在临床各级医疗机构推广使用,且近年来该病发病率逐年上升,因此如何采取有效措施提高此类疾病治疗效果已成为广大医护人员共同关注的热点问题。本文将探讨长效睾丸酮、环孢霉素A联合使用对慢性再生障碍性贫血的治疗作用,为提高再生障碍性贫血患者临床疗效提供可靠依据。

【关键词】慢性再生障碍性贫血;环孢霉素A;长效睾丸酮;临床治疗

【中图分类号】R556.5 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231(2017)17-0056-02

再生障碍性贫血(chronic aplastic anemia,CAA)是临床发病率较高的血液系统疾病,将严重威胁患者身体健康及生命安全。本文将探讨长效睾丸酮、环孢霉素A联合使用对慢性再生障碍性贫血的治疗作用,为提高再生障碍性贫血患者临床疗效提供可靠依据,现总结如下。

1.概述

慢性再生障碍性贫血属于骨髓造血功能衰竭综合征,生物、物理、化学等因素是造成此类疾病的主要危险因素。分析慢性再生障碍性贫血发生机制可能为机体免疫异常,导致细胞毒T细胞寡克隆扩增状态获得有效激发,对造血干细胞实施攻击后使骨髓造血功能出现衰竭状态[1]。

研究表明[2],慢性再生障碍性贫血患者机体内将表现出紊乱的免疫调节机制,无法维持完整的造血微循环环境支持功能,骨髓移植仍是目前治疗此类患者的首选措施。但有研究显示,由于骨髓配型成功率低,此外由于此项技术操作复杂、需先进仪器设备环境支持、费用昂贵、对受者及供者机体状态要求较高等因素,并不利于骨髓移植在临床各级医疗机构推广使用。近年来,由于周围空气、水环境质量恶化,加之农药残留、室内装修污染等因素共同作用,慢性再生障碍性贫血发病率呈显著上升趋势,如何采取有效措施提高此类疾病治疗效果已成为广大医护人员共同关注的热点问题。

2.长效睾丸酮

雄激素是以往临床用于治疗慢性再生障碍性贫血的主要药物,如康力龙、丙酸睾丸酮等,进入人体后通过刺激骨髓提高造血量、加速肾分泌促红细胞生成素、增加幼红细胞对促红细胞生成素敏感性等途径,达到显著的红细胞增生效果[3]。

期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆此外有研究表明,雄激素可通过雌激素受体作用从而使机体内淋巴细胞、CD34+细胞端粒酶活性得到显著提高,造血祖细胞增殖得到有效增殖后对骨髓造血功能的恢复将具有重要意义。但有研究显示,长期使用将产生肝脏毒性不利于患者获得满意预后,其中雄激素口服后具有高达75%肝功能损害几率,而长期注射(肌肉)则将导致局部硬块影响药物吸收及机体健康。近年来随着临床医学水平不断进步,长效睾丸酮已广泛应用于慢性再生障碍性贫血治疗过程中并取得显著效果。研究表明,长效睾丸酮由戊酸睾丸酮(80mg)、丙酸睾丸酮(20mg)、十一烷酸睾丸酮(150mg)组成,上述不同睾丸酮联合给药可达到起效迅速、药效持久等作用。有研究显示,长效睾丸酮一次给药即可维持四周药效,有效避免对患者机体造成反复穿刺伤害,且其对慢性再生障碍性贫血患者肝功能损害程度显著低于长期使用单一雄激素。

3.环孢霉素A

环孢霉素A属于一种免疫抑制剂,具有较强特异性。环孢霉素A作用机制分析如下[4]:(1)封闭IL-2(白介素-2)受体或抑制基因转录(合成IL-2过程)达到抑制淋巴因子产生的目的;(2)给药后可对机体内抑制性T细胞增殖、激活过程进行有效抑制,对机体内T细胞亚群比例具有显著调节作用;(3)对粒单核细胞集落有效提高(间接)达到单位生长目的;(4)使白介素-2对机体造血功能负调控实施有效抑制;(5)对T细胞生成肿瘤坏死因子、r干扰素过程给予有效抑制。

4.联合使用

研究表明,目前临床单一使用长效睾丸酮、环孢霉素A治疗慢性再生障碍性贫血患者均可获得一定疗效。但有研究显示[5],由于不同慢性再生障碍性贫血患者间存在一定个体差异,部分患者经上述药物单独治疗效果并不理想,有学者经过大量研究后提出,若给予长效睾丸酮、环孢霉素A联合使用或许可有效提高慢性再生障碍性贫血患者临床疗效。刘雪梅[6]等人研究可知,单用环孢霉素A或长效睾丸酮治疗慢性再生障碍性贫血临床疗效均仅为50%~60%,若将二者联合使用可获得高达80%左右的临床总有效率。分析联合使用环孢霉素A、长效睾丸酮治疗慢性再生障碍性贫血疗效优于单一用药的原因可能为:二者共同使用可通过不同途径达到促进生血、治疗疾病及调节免疫功能等目的,有效避免个体差异所致疗效不理想情况。

5.小结

短效睾丸酮治疗慢性再生障碍性贫血安全性较差,而单一使用长效睾丸酮虽可提高用药安全性但仍未获得理想疗效。由此可知,长效睾丸酮可有效避免既往短效药物治疗弊端,若将其与环孢霉素A联合使用可显著提高慢性再生障碍性贫血患者临床疗效,有利于保障其生活质量及生命安全,值得今后推广。

【参考文献】

[1]张学光,傅晋翔.再生障碍性贫血免疫致病机制的研究进展[J]. 中国免疫学杂志,2016,16(10):517-520.

[2] Wlodarski MW,Gondek LP,Nearman ZP,et al.Molecular strate-gie s for de tection and quant itation of clonal cytotoxic T2 cellresponses in aplastic anemia and myelodysp lastic syndrome[J]. Blood,2015,108(8):2632-2641.

[3]何广胜,邵宗鸿,张益枝,等.序贯强化免疫抑制并用造血生长因子治疗重型再生障碍性贫血.中华血液学杂志,2013,22(4):177-181.

[4]邵宗鸿,储榆林,张益枝,等.ATG、CsA并用GM—csF、EP0治疗重型再生障碍性贫血初步观察.中华血液学杂志,2014,17(4):176.

[5] Calado RT,Yewdell WT,Wilkerson KL,et al.Sex hormones upregulate telomerase activity of normal human hematopoietic cells and restore telomerase activity in carriers of telomerase complex mutations abstract[J]. Blood,2015,106(641a):2276.

[6]刘雪梅,白雁.雄性激素联合环孢菌素A治疗慢性再生障碍性贫血[J].中国临床保健杂志,2012,15(2):178-179.

论文作者:唐宁宁,何文华

论文发表刊物:《心理医生》2017年17期

论文发表时间:2017/8/15

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