哈尔滨市阿城区人民医院 150300
摘要：青光眼是眼科领域一类复杂、顽固又严重影响视力的不可逆致盲性眼病。其治疗是以降低眼内压为主，目前主要的治疗手段为药物治疗、激光治疗和手术治疗。只有对青光眼进行早期诊断和采取积极有效的治疗才可较大程度的降低致盲率。因此，本文综述了近年来国内外关于青光眼药物、激光及手术治疗的相关知识及进展，希望为青光眼患者的治疗提供一些参考。文网
关键词：青光眼；治疗；硫化氢；研究进展
目前全球约有6700万人患有各种类型的青光眼，Quigley和Broman预计，至2020年全世界青光眼人数将达到7960万，中国地区青光眼患者将为600万[1]。世界卫生组织已将青光眼列为第二位致盲眼病，青光眼是我国主要致盲眼病之一。针对各类青光眼的治疗最为有效和最为普遍的措施就是降低眼压达到靶眼压，降眼压的机制在于通过减少房水生成和促进房水排出。目前对该病的治疗主要有药物治疗、激光治疗和手术治疗。本文就青光眼治疗方法的进展进行阐述。
1 硫化氢在体内的生成特点和作用
1.1 硫化氢的生成在哺乳动物细胞中，内源性硫化氢主要由4种酶参与合成：肌硫醚洲洽酶、肌硫醚书裂解酶、3毓基丙酮酸硫基转移酶、半肌氨酸氨基转移酶（cysteine aminotransferase CAT）通常在2个5磷酸毗哆醛（pyridoxal 5 phosphate PLP）依赖性酶CSE和CBS的作用下，以半肌氨酸或同型半肌氨酸为底物脱硫作用产生硫化氢。CBS是中枢神经中主要参与生成硫化氢的酶，而CSE主要存在脉管系统、肝脏和肾脏中。这2种酶以由甲硫氨酸硫化形成的L-半肌氨酸、L半肌氨酸和L刁冼硫醚这几种氨基酸为底物，在PLP的辅因子作用下产生硫化氢。在视网膜组织中则主要是在3 M ST联合CAT催化作用下产生硫化氢。近来也有研究发现，硫化氢的生成也可以通过半肌氨酸途径。研究认为，通过CSE和3 MST /CAT两条途径产生硫化氢的过程可能受到钙离子作用的影响，在稳定状态下，低浓度的钙离子进入细胞内以后，可以经CSE和3MST/CAT途径产生硫化氢，当细胞受到刺激，进入细胞内的钙离子浓度增高或细胞内钙离子从存储状态被大量释放，CSE生成硫化氢的过程减少约50%，而3MST/CAT产生硫化氢的过程停止[2]。
1.2 硫化氢对内环境具有一定保护作用
1. 2.1抗炎作用在健康的生理状态下，硫化氢对白细胞豁附分子有着下调作用。实验证明，在给予硫化氢合成酶抑制剂之后，可发现白细胞功能相关性抗原和P选择素以及内皮上的细胞间豁附分子迅速上调，使得白细胞对于血管内皮的豁附速率迅速增加。除了减少白细胞渗出和向损伤部位的迁移，硫化氢可以通过抑制髓过氧化物酶减少中性粒细胞的毒性反应，以及促进巨噬细胞对细菌的吞噬作用[Czl7 o 硫化氢供体能够减少许多促炎细胞因子亦可以诱导环氧合酶2的表达和促进抗炎的花生四烯酸类物质合成，如前列腺素E2圈。
1. 2. 2在循环系统中的作用有实验结果显示给予生理性或者药理性的硫化氢浓度均可以保护血管，减轻心肌损伤，调节血压，同时控制炎症反应，硫化氢能够通过开放血管平滑肌细胞上的K aTF通道达到调节血压的效果，在血管过度收缩时对平滑肌细胞起到保护作用。证明了硫化氢通过磷酸肌醇受体减少细胞内的钙离子水平从而能舒张血管平滑肌，同时硫化氢的血管舒张作用和参与环氧合酶生成前列腺素有关。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆目前认为心脏内蛋白质分子的二硫键水解反应和内皮型一氧化氮合酶均参与到硫化氢诱导的心肌舒张作用之中。另外，己在小鼠和兔身上发现低浓度硫化氢还有一定程度的收缩血管功能。实验证明，硫化氢还具有抗血小板聚合、抗细胞豁附以及抗凝的作用，其抗血栓作用是通过上调一氧化氮的合成来实现的，也有可能还通过血小板蛋白的二硫键水解，降低血小板中钙离子浓度和降低超氧阴离子的水平来对抗血小板的作用，并且参与调控血小板的功能。另有实验研究结果显示，内源性硫化氢能够通过减轻氧化应激反应，减少血小板的激活，减少炎症反应以及阻止血管平滑肌细胞的增生来对抗动脉粥样硬化的病理发生过程。
1.2.3在神经系统中的作用硫化氢可能参与抑制
神经元凋亡和退化的作用，它对神经保护作用的主要机制在于抗炎症反应和上调了抗氧化应激的酶，硫化氢能抑制活性氧的生成，减少由髓过氧化物酶催化后产生的次氯酸对神经元细胞的毒性作用，也能够抑制细胞色素氧化酶C或者抑制CAMP水平升高引起的N一甲基刁气天冬氨酸受体过度激活，从而减少神经元死亡。硫化氢能抑制过氧化亚硝酸离子诱导的脂质过氧化反应、硫醇氧化反应以及线粒体功能损害。在一些神经退行性疾病中，如阿尔茨海默病、亨廷顿病、帕金森病以及肌萎缩性脊髓侧索硬化症等，一旦硫化氢的水平下降，会导致过氧亚硝基离子的水平增加和退化的神经元数量增加硫化氢在眼科疾病中的作用己在牛眼中发现多种眼内组织都能生成内源性硫化氢，包括晶状体、虹膜、脉络膜、睫状肌、房水、角膜以及视网膜，其中角膜和视网膜生成内源性硫化氢的水平最高。己发现CBS在角膜中表达最高，其次是晶状体，但玻璃体内没有；而CSE在视网膜中有表达。目前认为，哺乳动物的视网膜组织主要在3 MST联合CAT催化作用下产生硫化氢。
2. 硫化氢与青光眼
2.1 降低眼压实验证明，一种硫化氢的缓释剂
AC S67能够明显增加眼内谷肌甘肤水平，降低青光眼兔的眼压，并且明显增加环磷鸟昔的含量。眼内。GMP浓度升高能够降低小梁网细胞体积，促进房水外流，从而降低眼压。由此可以认为，在青光眼的病理发生过程中，硫化氢对于视网膜细胞有重要的保护作用，并具有降低眼压的作用。
2.2保护神经元青光眼的主要特点是视网膜
神经节细胞（retinal ganglion cells RGC）渐进性死亡和组成视神经的细胞轴突丢失，其病理过程的发生通常包括了视网膜和小梁网的变性退化，甚至有可能和脑部相关网。神经营养因子的丧失、细胞内外谷氨酸毒性作用、血管病变以及胶质细胞的神经炎性反应都会引起视网膜神经退化。无论是开角型青光眼还是闭角型青光眼，小梁网细胞和RGC的氧化应激反应在病理过程中有重要作用。在氧化应激反应中保护RGC被认为是一个潜在的青光眼治疗策略。因谷氨酸毒性引起的细胞内线粒体功能障碍和实验性青光眼模型的形成有一定相关性。细胞外的高水平谷氨酸会引起神经元病变。
3 讨论
在大多数的临床试验中，HZS缓释剂均是全身给药，但由于血舰网膜屏障以及眼球本身的解剖结构特殊性，使得药物在视网膜处无法达到发挥作用的有效浓度。相比之下，原位给药能达到更加有效和安全的治疗效果，并能避免全身给药后的副作用。因此，研发能够在眼内局部应用的HZS缓释药物是一个很有前景的治疗策略。
参考文献：
[1]韩宇逸，姚进. 硫化氢对眼科疾病潜在治疗作用的研究进展[J]. 眼科新进展，2016，04：390-395.
[2]于文，金红芳. 气体信号分子硫化氢血管调节作用的研究进展[J]. 转化医学杂志，2013，04：227-231.
[3]李睿，崔红平. 干细胞移植治疗眼科疾病的研究进展[J]. 同济大学学报（医学版），2011，03：105-110+115.
论文作者:张艳君
论文发表刊物:《健康世界》2016年第21期
论文发表时间:2016/11/22
标签：硫化氢论文; 青光眼论文; 作用论文; 细胞论文; 视网膜论文; 眼压论文; 血管论文; 《健康世界》2016年第21期论文;