衡阳市南华等下附属第二医院 湖南衡阳 421001
【摘 要】目的：探讨碳酸镧对血透患者血管钙化的影响及可能作用机制。方法：选取我院2014年3月至2015年7月间41例行规律血透3个月以上的患者，所有患者均给予碳酸镧进行治疗，且在停药后再给予碳酸钙治疗，观察患者治疗前后的血磷、血钙、成纤维细胞生长因子 23（FGF23）、血清全段甲状旁腺素（iPTH）及血清 25 羟维生素 D（25 OH D）等。结果：患者经碳酸镧治疗后，血磷、FGF23治疗后低于治疗前，差异有显著意义（p<0.05），患者经碳酸镧与碳酸钙治疗后血磷、FGF23相比较，碳酸镧组低于碳酸钙组，差异有显著意义（p<0.05），血钙、iPTH及25 OH D均无显著差异（p>0.05）。结论：血透患者进行碳酸镧治疗能够有效的降低的高磷血症及血管钙化的风险。
【关键词】血透；碳酸镧；血管钙化；影响
在临床上慢性肾病患者常常并发血管钙化，而特别是进行维持性血液透析患者[1]。有研究显示，高磷血症与FGF23均加重血液透析患者血管钙化，可将血管钙化作为预测维持性血液透析患者病死率的重要因素[2]。因此，对于血透患者，采取有效的方法对其血管钙化情况进行防治具有重要的意义。碳酸镧为一种稀土化合物，其能够对透析患者的血磷进行有效的控制。而近年来，有研究发现，碳酸镧具有预防血管钙化的作用[3]。本文就对碳酸镧对透析患者血管钙化的影响及可能作用机制进行探讨，现报道如下：
1资料与方法
1.1一般资料
选取2014年3月至2015年7月期间在我院行规律血透3个月以上的患者41例作为本次试验的研究对象，男32例，女9例；年龄为22至79岁，平均年龄（53.82±6.67）岁；透析时间为3至10个月，平均（4.11±0.73）个月；患者的基础疾病情况：21例患者为慢性肾小球肾炎、8例患者为高血压肾病、7例患者为糖尿病肾病、4例患者为多囊肾、1例患者病因不明；所有患者均为终末期肾病，患者均进行了1个月以上磷结合剂治疗，且在透析中均进行生活方式及饮食的指导，使血磷维持在1.78mmol/L以下；排除伴有肠梗阻与吞咽障碍等疾病的患者、具有恶性肿瘤的患者、对相关于药物具有过敏史的患者。
1.2方法
所有患者均进行维持性血液透析，采用金宝 AK96透析机与聚砜膜，其膜面积为1.3至1.5m2，将动静脉内瘘作为血管通路，其中血流量为200至280mL/min，透析液流量为500 mL/min，并将透析液中的钙浓度设置为1.5mmol/L，一次透析时间为4h，一周进行3次，患者在透析中对其血钙水平进行严密的监测，如果患者发生高钙血症，需及时将透析液中的钙浓度调整至1.25mmol/L。患者在进行血液透析后均发生血管钙化的情况，所有患者均给予碳酸镧进行治疗，初始用药剂量为一次口服250mg，一天服用3次，根据患者的血磷情况每隔2至3周对剂量进行相应的调节，连续服用12周。在治疗前对患者进行白细胞计数、胆固醇及肝肾功能等检查。在患者结束碳酸镧治疗后，再次进行碳酸钙用药治疗，用药时间为1个月。
1.3观察指标
观察患者治疗前后的血钙、血磷、FGF23、iPTH及25 OH D等指标水平变化；其中、iPTH与25 OH D采用自动放射免疫分析法进行检测，严格按照相关规定进行操作；FGF23采用酶联免疫吸附法（ELISA）进行检测，分别在患者碳酸镧治疗前与治疗后进行血液标本的采集，再进行离心，将血清分离出来，严格按照ELISA检测的相关规定操作。并对患者治疗中的不良反应发生情况进行观察记录。
1.4数据处理
使用SPSSl8．O统计学软件进行处理。检测结果用均数±标准差（ ±s）表示，组间比较进行x2分析，数据差异具有统计学意义（p＜0.05）。
2结果
2.1碳酸镧治疗前后相关指标水平比较
患者碳酸镧治疗12周前后的血磷与FGF23相比较，治疗后明显低于治疗前（p＜0.05），碳酸镧治疗12周后的血钙、iPTH、25 OH D等指标与治疗前相比较，无明显差异（p＞0.05），见表一：
2.2患者再次服用碳酸钙治疗后的相关水平比较
患者在进行碳酸钙治疗1个月后的血磷、FGF23水平与治疗前，及与碳酸镧治疗后比较，均出现明显升高（p＜ 0.05），而患者的血钙、iPTH、25 OH D水平相比较，差异均不明显（p＞ 0.05）。见表二：
2.3不良反应发生情况
在碳酸镧治疗期间，41例患者中，有3例患者出现皮疹，未进行处理自行好转，4例患者出现便秘，给予杜密克服用后得到改善，其不良反应发生率为17.07%。
3讨论
在临床上对于终末期肾病常采用维持性血液透析进行治疗，而持续透析易发生钙磷代谢紊乱，使患者长期在高磷血症的状态，不但会诱发甲状旁腺功能亢进等并发症，还可能造成血管钙化甚至心脑血管事件等。造成血液透析患者发生血管钙化的原因主要包括甲状旁腺功能亢进，糖尿病、高血压等基础疾病及钙磷代谢异常等。
通常因终末期肾病患者的肾功能异常，其进行维持性血液透析时难以避免出现高磷血症，且透析患者常出现血管钙化的情况，其中血磷与FGF23等指标水平变化与血管钙化的发生具有密切的关系[4]。高磷血症可促使FGF23升高，FGF23是血管钙化的独立预测因子[5]，FGF23为一种循环磷调节因子，能够对维生素D的代谢及磷酸盐的水平进行维持，并直接参与到血管钙化中，是造成心血管事件的重要因素。而血磷能够对FGF23的释放进行促进，因此，在治疗中对患者的血磷水平进行控制尤为重要。若想有效控制高磷血症，除了将透析的充分性提高，给予患者低磷食物，还需要采用磷结合剂进行治疗。碳酸钙是临床常用药物，其具有增强血钙、降低血磷与纠正酸中毒等的作用。但治疗时，如果钙浓度过高，可能会引起钙超载，造成相关血管出现钙化，同时使钙化风险明显增高。碳酸镧是一种新型磷结合剂，其在人体消化道中能够跟食物中含有的磷酸盐相结合，使难以溶解、消化的磷酸盐复合物生成，对磷酸盐的吸收进行抑制，从而使人体中的磷酸盐及磷酸钙降低；并且一些镧被吸收后，能够通过胆汁及肠壁排入到肠道内，再通过粪便排出体外，使血磷降低[6]。
在本研究中显示，碳酸镧组治疗前后相比较，血磷与FGF23均明显低于治疗前（p＜ 0.05），而血钙、iPTH、25 OH D等相比较，无明显差异（p＞ 0.05），表明碳酸镧能够使血磷及FGF23有效降低，且不会使血钙明显上升。而在进行1个月碳酸钙治疗后，患者的血磷与FGF23，均出现了明显的上升，表明碳酸镧的控制效果更佳。碳酸镧不影响血钙浓度，为活性维生素D在临床上增加剂量以抑制iPTH维持在目标范围创造良好条件。碳酸镧降血磷主要考虑为碳酸镧能够对细胞中的氧化应激反应进行抑制，将细胞外的信号调节激酶激活，使其发挥出对内皮细胞株凋亡进行抑制的作用，从而对炎症反应进行抑制改善，达到防治血管钙化的作用[7]。也有动物实验表明镧元素可下调基质Gla蛋白（MGP），可抑制其与钙结合形成复合物防止钙盐沉积，从而抑制血管中层钙化[8]。
综上所述，透析患者采用碳酸镧进行治疗，能够使血磷与FGF23明显降低，对高磷血症及血管钙化进行有效的防治。
参考文献：
[1]张春华，崔太根，赵素梅等.碳酸镧对非糖尿病维持性血液透析患者血管钙化的影响[J].中国血液净化，2015，14（6）：353-357.
[2]卞小燕.碳酸镧在血液透析患者高磷血症中应用近况[J].陕西医学杂志，2013，42（7）：909-910.
[3]杨璞，杨京新，谢础能等.碳酸镧对透析患者血管钙化的影响及其可能机制[J].中国医学创新，2015，21（28）：110-112.
[4]邵宁俊，王德选，庄捷秋等.碳酸镧与醋酸钙治疗维持性透析患者高磷血症的比较研究[J].温州医科大学学报，2015，14（7）：484-487，492.
[5]Desjardins.l，Liabeuf S，Reuard C，et al..FGF23 is independently associated with Vascular calcification but not bone mineral desity in patient at various CKD stages[J].osteoporos int，2012，23（7）：2017-2025.
[6]陈孜瑾.维持性血液透析患者矿物质和骨异常（CKD-MBD）与血管钙化相关分析[D].上海交通大学，2012.
[7]Castoldi G，Antolini L，Bombardi C，et al..Oxidative stress biomarkers and chromogranin A in uremic patients：effects of dialytis treatment [J].Clin Biochem，2010，43（18）：1387-1392.
[8]Nikolov IG，Joki N，Nguye-koa T，et al..Lanthanum Carbonate，like sevalmer-HCL，retards the progression of vascular calcification and atherosclerosis in uremic apolipoprotian E-deficient mice[J].Nephrol Dial Transplant，2012，27（2）：505-513.
论文作者:张筠
论文发表刊物:《航空军医》2016年第19期
论文发表时间:2016/10/22
标签：患者论文; 碳酸论文; 血管论文; 血液论文; 碳酸钙论文; 血症论文; 磷酸盐论文; 《航空军医》2016年第19期论文;