于 颖
伊春市第一医院 黑龙江伊春 153000
摘要：目的：探讨氟喹诺酮类药物诱发癫痫的相关危险因素，为临床安全用药提供依据。方法：对收治的17例氟喹诺酮类药物所致癫痫发作，按照患者病情情况、药品种类、给药途径、不良反应的表现、转归等进行统计分析。结果：氟喹诺酮类药物所致癫痫发作17例中年龄>60岁8例（占47.1），既往有抽搐或癫痫史5例，患脑动脉硬化、脑梗塞者5例，肾功能不全3例；引起癫痫发作的氟喹诺酮为环丙沙星7例、左氧氟沙星5例、氟罗沙星3例、诺氟沙星1例、氧氟沙星1例，静脉给药共15例，口服2例；4例合用茶碱类药物，3例合用非甾体抗炎药。15例为大发作，2例为小发作，发作的开始时间在用药后30min~5d；17例患者均在停药或抗癫痫等对症治疗后好转出院。结论：氟喹诺酮类药物可驶癫痫发作，临床应高度重视，合理使用，以保障患者用药安全。
关键词：氟喹诺酮类药物；癫痫；危险因素；分析
氟喹诺酮类药物自1979年人工合成以后，因其广谱、高效、低毒、与其它抗生素无交叉耐药性的优点而广泛应用于临床。但随着其广泛应用，临床报道的不良反应（ADR）也逐渐增多，除常见的胃肠道反应、过敏性反应（皮疹）外，关于喹诺酮类药物诱发癫痫也时有报道。笔者对应用氟喹诺酮类药物导致癫痫发作的17例患者进行回顾性分析。
一、资料与方法
1、临床资料
自2001年1月~2011年9月，依据伊春市第一医院以氟喹诺酮类药物诱发癫痫为理由的退药申请单和上报全国药品不良反应监测网络的数据，查阅了相关病历档案，共收集到17例氟喹诺酮类药物诱发癫痫发作病例。
2、方法
对本院228份抗菌药物ADR报告表进行分析评价，按患者的年龄和性别、抗菌药物种类、给药途径、ADR所累及的系统和（或）器官及主要临床表现、转归情况等信息列表统计，并对17例氟喹诺酮类药物导致癫痫发作患者进行回顾性分析和评价。
二、结果
1、患者性别与年龄分布17例患者中，男性7例，女性10例，年龄26～75岁，>60岁8例。慢性阻塞性肺疾病急性发作6例，脑动脉硬化、脑梗塞合并双下肺感染5例，消化系统感染疾病3例，泌尿系感染1例；其中，既往抽搐或癫痫病史5例，肾功能不全3例。
2、用药情况17例患者中，使用环丙沙星7例，给药方式为每次200mg（100m1），每日两次，静脉滴注；使用左氧氟沙星5例，给药方式为每次200～300mg、每日两次、静脉滴注；氟罗沙星3例，给药方式为每日400mg、每13一次、静脉滴注。时间均为20～4O分钟。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆诺氟沙星1例，给药方式为每次400mg、每El三次、空腹口服：氧氟沙星1例，给药方式为每次300rag、每日两次、空腹口服；合并使用茶碱6例，合并使用非甾体抗炎药5例，合用青霉素或头孢菌素类抗生素3例；17例患者均未使用其他可能导致癫痫的药物。
3、癫痫样发作情况 ① 发作时间：最早出现于用药后30min，最迟于用药后第4天。有10例发作后行脑电检查，正常8例，局灶性慢波2例。12例发作后行头CT示，正常7例，脑部有软化灶5例。② 症状：17例癫痫病例中，大发作15例，突然意识丧失（有些先有头昏、精神错乱、上腹部不适、视听障碍等症状），双眼上翻，牙关紧闭，口吐白沫，四肢抽搐，小便或二便失禁，持续数分钟，发作1次或数次。小发作2例，短暂意识障碍或丧失，两眼直视，持续数秒或数十秒。
4、处理与转归停用喹诺酮类药物，给予吸氧，静注地西泮10～20mg，最终使癫痫发作停止。其中2例患者住院期问再次应用氟喹诺酮类药物时又即出现癫痫发作，换用头孢菌素类抗生素后，未再出现癫痫发作；17例均好转出院。17例患者随访半年～2年不等，均未再出现癫痫样发作。
5、关联性评价 以国家卫生部药品不良反应监测中心制定的判断标准对使用氟喹诺酮类药物后继发癫痫样发作的关联性评价，其中肯定2例，很可能10例，可能5例。
三、讨论
1、氟喹诺酮类药物由于抗菌谱广，抗菌活性强，使用方便，近年来用量逐年上升，其ADR的发生率也逐年上升。喹诺酮类药物中枢神经不良反应的发生率<1%，诱发癫痫的发生率<0.5 %，但却是不良反应中最严重的，在临床应用中应引起足够的重视，其机制可能是该类药物分子结构上的F原子，使其具有亲脂性，透过血脑屏障进入脑组织，抑制脑内抑制性递质GABA与其受体的结合，导致中枢兴奋，诱发癫痫。
2、本文统计中，在使用氟喹诺酮类药物诱发癫痫的患者中，老年患者占47.1%，原因可能为① 老年患者肝肾功能不全，肝脏代谢功能及肾清除率降低，药物消除延迟或血药浓度升高。② 老年人血浆蛋白含量降低，血浆蛋白与药物结合力也下降，药物进入中枢的量比较高，易发生中枢神经系统疾病。提示对于老年人或肝肾功能不全患者，应加强监护，根据肾清除率调整剂量和给药间隔时间。有脑动脉硬化、脑梗塞病者5例（占29.4%），既往抽搐或癫痫病史5例（占29.4%），提示癫痫和脑动脉硬化的患者应慎用或不用该类药物。合并使用茶碱4例（占23.5%），合并使用非甾体抗炎药3例（占17.6%），提示氟喹诺酮类药物不宜与茶碱类药物（如氨茶碱）及非甾体抗炎药（如布洛芬）合用，以避免增加诱发癫痫的发生；有2例脑梗塞患者在应用氟喹诺酮药物时癫痫发作，当时误认为是脑梗塞诱发的癫痫发作，因而继续使用氟喹诺酮药物而导致癫痫再次发作，提示在使用该药物治疗的过程中，如果患者发生神志不清、抽搐、癫痫样发作等神经系统症状时，均应考虑到可能为氟喹诺酮药物所致，应立即停用本类药物。
3、绝大部分氟喹诺酮类药物诱发癫痫由静脉滴注给药引起，占88.2%。说明静脉给药相对其它途径给药，更易发生ADR。提示临床医生在病情许可时，应尽量经口服给药，以增加用药的安全性。
临床在应用氟喹诺酮类药物时，应有针对性，在最大限度发挥其抗菌作用的同时，尽量减少癫痫等不良反应的发生率。有脑梗塞、癫痫病史者避免使用氟喹诺酮类药物；老年人，肝肾功能不全者应用此药要慎重；同时在应用过程中尽量避免与茶碱类药物及非甾体类抗炎药联合应用，一旦出现较严重的神经系统症状（如癫痫），应立即停用该类药物。
参考文献：
[1]李娜，刘宁. 我院828例抗菌药物不良反应统计分析[J].中国药业.2014（02）
[2]梁江萍，方丽华，洪帆. 抗菌药物不良反应调查分析[J].中华医院感染学杂志.2013（03）
论文作者:于颖
论文发表刊物:《健康世界》2015年13期供稿
论文发表时间:2015/11/13
标签：癫痫论文; 药物论文; 患者论文; 喹诺酮类论文; 给药论文; 不良反应论文; 茶碱论文; 《健康世界》2015年13期供稿论文;