孔荣见 余琼芳
(云南省曲靖市第三人民医院精神二科 655000)
【摘要】目的：对比氯氮平与奥氮平在治疗阿尔茨海默病中对精神症状的疗效与不良反应观察。方法：对23例氯氮平与23例奥氮平治疗有精神病性症状的阿尔茨海默病患者，在治疗0、2、4、8周分别用简明精神病评定量表（BPRS）评定，治疗中用症状量表（TESS）评定，对比两组疗效及不良反应观察。结果：治疗2周时，两组患者BPRS评分均较治疗前显著降低（P均<0.05),两组的BPRS评分在不同的治疗时间差异无显著性（P<0.05）。2、4、8周时奥氮平组的TESS评分明显低于氯氮平组，两组存在显著差异（P<0.05)。结论：氯氮平与奥氮平在治疗阿尔茨海默病的精神症状疗效基本相似，但奥氮平的不良反应明显低于氯氮平。
【关键词】氯氮平 奥氮平 阿尔茨海默病 精神症状
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）01-0054-02
Clinical controlled study of clozapine and olanzapine in the treatment of psychiatric symptoms of Alzheimer's disease
Kong Rong-Jian,Yu Qiong-Fang,Qujing Third People's Hospital of Yunnan Province，Qujing 655000 ,China
【Abstract】 objective: to compare the clozapine and olanzapine in the treatment of alzheimer's disease to mental symptom curative effect and adverse reactions to observe. Methods: 23 cases of 23 cases of clozapine and olanzapine in treatment of psychotic symptoms of alzheimer's patients, in the treatment of 0, 2, 4, 8 weeks, respectively, with the brief psychiatric rating scale (BPRS), treatment with symptoms scale (TESS), compared two groups of curative effect and adverse reaction of observation. Results: two weeks, two groups of patients with BPRS scores were significantly lower than before treatment (P < 0.05), two groups of BPRS score there was no significant difference in different treatment time (P < 0.05). At 2, 4, 8 weeks TESS scores of olanzapine group was obviously lower than clozapine group, significant differences in the two groups (P < 0.05). Conclusion: clozapine and olanzapine in the treatment of alzheimer's disease is similar mental symptoms curative effect, adverse reaction of olanzapine significantly lower than clozapine.
【Key words】clozapine Olanzapine Alzheimer's disease Mental symptoms
阿尔茨海默病（AD），主要临床相为痴呆综合征,常在40-90岁之间发病，有记忆及其他认知功能损害，常合并有抑郁、焦虑，情感失禁，妄想、幻觉等精神症状[1]，精神症状给临床护理和家庭管理带来很多问题，因此有效控制精神症状成了治疗的关键问题，本研究对比观察了氯氮平与奥氮平对AD在治疗过程中对精神症状的治疗效果及不良反应的情况，进行临床观察，对二药品在临床上使用的可行性及安全性进行评估，现报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象
我院男、女病区2007年10月至2013年10月收住院治疗的阿尔茨海默病患者，以精神症状明显，家属难于管理而就诊，首次发病，未服用过抗精神病药物，符合美国精神障碍诊断和统计手册第4版（DSM—Ⅳ）AD的诊断标准[2]。Hachinski缺血指数量表（HIS）评分≤4分，排除血管性痴呆。共46例，有明显的精神症状，包括：幻觉11例，妄想39例，焦虑、抑郁37例，行为异常42例，睡眠障碍36例。随机分成两组，氯氮平组23例，男10例，女13例，平均年龄（63.8±13.5）岁，病程4—38个月，平均（5.8±14.6）个月。奥氯平组23例，男9例，女14例，平均年龄（65±12.8）岁，病程3—36个月，平均（6.5±13.8）个月。氯氮平组与奥氮平组均用过脑代谢药物（如脑蛋白水解物，用法用量相同），以上各差异均无显著性（P>0.05）。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 两组患者用药均先从小剂量开始，并逐渐加量（1周左右）：氯氮平均采用中国江苏恩华药业股份有限公司生产的氯氮平（10mg/ 片），氯氮平平均用量（50.7±20.3）mg/d，奥氮平均采用中国江苏毫森医药集团生产的奥氮平（商品名：欧兰宁，10mg/ 片），奥氮平平均用量（5.3±3.2）mg/d。
1.2.2 观察方法：在治疗0、2、4、8周采用简明精神病评定量表（BPRS、18项）及治疗时出现的症状量表（TESS），在治疗前及治疗后0、2、4、8周各评定1 次，疗效按PASS减分率≥75%为痊愈，50%—74%为显著进步，25%—49%为进步，＜25％为无效。
1.2.3 采用SPSS10.0软件分析，计数资料采用t检验及x2检验。
2 结果
2.1 两组患者在治疗前后BPRS的评分对照比较
氯氮平组与奥氮平组在治疗各周BPRS总分较治疗前有显著的降低（P均<0.05)，两组之间在治疗各周BPRS总分与各因子分差异均无显著性（P均>0.05）。详见表1。治疗8周，氯氮平组痊愈14例，显著进步3例，进步3例，无效3例。奥氮平组分别为16、3、2、2例。两组疗效差异无显著性（P均>0.05）。
2.2 两组在治疗前后精神症状控制情况比较
两组患者在治疗前后及2、4、8周幻觉、妄想、抑郁、焦虑、行为异常的例数均有明显减少，百分比明显下降（P均<0.05)，精神症状在治疗后各周均有显著的下降，社会功能在治疗后逐渐好转，只有少部分患者精神症状未见明显改善。详见表2。
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2.3 两组不良反应情况的对照比较
在治疗各周氯氮平组的主要不良反应为流涎，心率增快，体位性低血压，嗜睡，体重增加等。奥氮平组有嗜睡，体重增加等。奥氮平组患者的TESS评分为(3.95±2.72)分，氯氮平组患者的TESS评分为(4.42±1.75)分，两组差异显著，奥氮平组显著低于氯氮平组（t=1.67，P<0.05)。氯氮平组流涎18例，心率增快15例，嗜睡11例，体重增加17例。奥氮平组流涎8例，心率增快10例，嗜睡5例，体重增加13例。
讨论：
阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种多因素引起的原发性退行性脑变性疾病[3]。既往许多文献资料研究常常关注的是痴呆的认知功能，如记忆力、智能的改变，而对病人的精神、行为症状关注较少或未进行深入的研究，然而精神症状却是患者就医于精神科的主要原因，随着我国人口老年化进程的加快，老年痴呆成为一个严重的社会问题，给社会、家庭带来严重的负担，AD目前病因未清楚，到精神科就诊的目的是控制精神症状，尽管目前有许多改善认知功能的药物及手段，但收效不佳，AD患者由于年纪大，睡眠倒错，行为异常明显，国内有人建议治疗患者的精神、行为症状可选择低剂量的利培酮、氯氮平、氟哌啶醇、奋乃静等治疗[4]。本研究认为，小剂量的奥氮平能明显的改善患者的精神症状，疗效与氯氮平相当，不良反应明显少于氯氮平，而未发现有明显的锥体外系反应，利培酮、氟哌啶醇、奋乃静是公认的有明显锥体外系副反应的药物[4]，可引起老年人行动迟缓，跌伤，噎食等严重后果。国内有奥氮平与氯氮平治疗精神分裂症临床对照研究提示：以氯氮平对照，观察国产奥氮平临床应用，发现两者在改善精神症状方面的疗效相似，不良反应方面奥氮平较氯氮平少，程度较轻，治疗8周后，躯体健康、心理健康、社会功能维度比较有明显的差异，奥氮平改善精神分裂症的质量优于氯氮平[5]，与本研究的结果一致，但本研究对躯体、心理、社会功能研究欠缺。有人对奥氮平与利培酮治疗老年期谵妄患者的对照研究认为：奥氮平引起的锥体外系反应较少，不良反应轻，可做为治疗老年期谵妄的一线药物[6]。与本研究有相似性，另有奥氮平与氯氮平治疗难治性精神分裂症的疗效研究中认为：奥氮平在治疗难治性精神分裂症疗效肯定，可避免大剂量氯氮平导致粒细胞缺乏等严重后果[7]。本研究也证明奥氮平治疗AD明显优于氯氮平。又有奥氮平对首发精神分裂症认知功能影响的多中心研究认为：奥氮平与氯氮平治疗精神分裂症疗效相当，且副作用较少，锥体外系反应发生率低，不影响QT间期，，并对认知功能有一定的改善[8]。而AD恰好量以认知功能障碍为主要表现的疾病，该研究与本研究有一致性，目前常采用锥体外系反应小的新一代非典型抗精神病药物，有关氯氮平、奥氮平治疗AD精神症状的报道较少，有关对精神分裂症治疗的对比研究显示：氯氮平与奥氮平疗效相似。综上述，小剂量的氯氮平与奥氮平治疗AD的精神症状疗效相近似，但奥氮平的副反应较氯氮平小，耐受性相对较好，也可以避免氯氮平引起白细胞减少、粒细胞缺乏、猝死等严重后果[9]，临床上使用更安全，但本研究对奥氮平在改善AD患者的认知功能方面欠缺，有待进一步研究。
参考文献
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[9] 杨甫德，王传跃，精神科合理用药问答[M].人民卫生出版社,2011:130-139.
论文作者:孔荣见 余琼芳
论文发表刊物:《医药前沿》2014年第1期供稿
论文发表时间:2014-4-2