【摘要】 近年来，肿瘤靶向治疗取得长足进步，其中贝伐单抗(bevacizumab，BEV)是重要的靶向药物之一。靶向药物与传统细胞毒性药物比较，有特殊的不良反应，对临床护理工作提出了更高要求。本文综述了2006年以来国内对贝伐单抗的护理实践。
【关键词】 贝伐单抗；恶性肿瘤；护理；进展
【中图分类号】R473.73 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）30-0010-03
Clinical nursing progress of Bevacizumab treatment of malignant tumor
Peng Shiping, Hu Nie(corresponding author). Zhongnan Hospital of Wuhan University, Hubei Province, Wuhan 430071, China
【Abstract】In recent years, great achievements tumor targeting therapy, including Bevacizumab ( BEV) is one of the important of targeted drugs. Compared with traditional cytotoxic drugs, targeted drugs have special adverse reactions, puts forward higher requirements on clinical nursing work. Since 2006 were reviewed in this paper for Bevacizumab nursing practice.
【Key words】Bevacizumab; Malignant tumor; Nursing; Progress
近年来，肿瘤靶向治疗取得长足进步，其中贝伐单抗(bevacizumab，BEV)是重要的靶向药物之一，该药能特异性阻断内皮生长因子（VEGF）的生物效应，延缓肿瘤生长和转移[1]。自2004年美国FDA批准BEV一线治疗转移性结直肠癌以来，适应症不断扩大，2010年6月正式在中国上市。靶向药物较传统细胞毒性药物有着特殊的不良反应，对临床护理工作提出更高要求。本文对2006年以来国内对贝伐单抗护理实践综述如下。
1.贝伐单抗应用的瘤种
BEV用于转移性结直肠癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、复发性胶质母细胞瘤、卵巢癌、乳腺癌、转移性肾癌, 对前列腺癌、胰腺癌、恶性黑色素瘤有一定疗效。张璋、郭丽娟、严霞等分别报道了BEV联合伊立替康治疗晚期结直肠癌患者的效果及护理要点[2-4]；葛月梅报道采用BEV联合化疗治疗46例消化道肿瘤患者[5]；恽亚华等回顾性分析12例采用BEV联合培美曲塞治疗NSCLC的护理经验[6]；韩艳明、郁青分别观察和分析了BEV联合化疗治疗晚期卵巢癌的护理方法[7-8]；徐璐等报道12例乳腺癌患者术后应用BEV联合化疗患者的观察及护理[9]，顾锦芳报道BEV治疗11例晚期乳腺癌[10]，上述研究表明BEV临床应用的广泛性，及有效的护理措施可预防和减少BEV不良反应的发生。
2.护理措施
2.1 常规护理
日常护理要兼顾化疗和靶向药物的联合应用。杨红霞等报道应用BEV联合化疗治疗15例晚期结直肠癌患者，化疗前了解药物过敏史，常规生化检查，治疗前评估患者的心理状态，以减轻患者的心理负担，配合各种治疗[11]；刘淑英等报道遵医嘱适度使用利尿剂，避免出现心功能不全[12]；恽亚华等提出在应用BEV前30min遵医嘱给予异丙嗪25mg肌内注射和地塞米松5 mg静脉推注抗过敏治疗，全程予以心电监护，密切监测患者的生命体征和一般情况，一旦发现异常情况，立即报告医生并做好相关记录[6]。
2.2 心理护理
杨红霞、李丽萍、张璋等研究者认为要在用药前后注重心理护理，患者多处于紧张、焦虑状态，应主动接近患者，适时与其交谈，密切观察患者思想动向，针对患者个人背景和心理需求，在精神上给予安慰，关心理解患者，保持病室空气新鲜，温湿度适宜[13]；刘淑英认为患者对新的靶向治疗会承受较大的精神压力，护理人员要稳定患者情绪，告知药物与疾病的相关知识，并介绍成功病例，使患者增强信心，提高治疗的依从性。恽亚华提出要积极主动地与患者建立相互信赖的关系，以诚恳的态度给予关怀、鼓励和协助，掌握BEV的主要药理作用和不良反应，向患者解释有关治疗方案、过程和可能出现的反应及预防措施等。
2.3 健康教育
刘淑英、郭丽娟等研究者提出，健康教育要评估患者的理解能力，针对受教育程度因人宣教，宜清淡、低盐、低脂饮食，多吃水果与蔬菜，忌暴饮暴食，注意口腔清洁，保持大便通畅，保持情绪稳定、充足睡眠，进行有氧活动，如慢跑、快走、打太极拳等，给予出院指导，培育患者日常生活良好习惯，促进康复[3-12]。
2.4 药物的配制、储存与输注
杨红霞、刘淑英等提出BEV应避免阳光直射，现用现配，配置前应观察有无颗粒物及变色，抽取准确剂量的BEV用无菌生理盐水稀释至总量100ml后进行静脉输注；稀释好后如不立即使用，可放置在2～8℃冰箱，放置时间不超过8h；李丽萍、朱丽婷等报道BEV首次滴注时间90min，若耐受性好，第2次滴注时间>60min，以后滴注时间>30min即可；贝伐单抗起始应用在化疗后进行，以后在化疗前后均可[13]。
2.5 给药的护理
杨红霞提出给药过程中要严密监测，注意患者是否有过敏反应如发热，寒战，肌痛等；徐璐等提出使用BEV前监测患者血压情况，维持血压小于150/100mmHg；李丽萍报道1例BEV过敏反应，立即停止药物输注，并遵医嘱给予抗组胺药物或肾上腺素等后完成治疗。
2.6 并发症的处理与护理
2.6.1高血压：总发生率约22.4%，杨红霞、刘淑英等提出应重点评估血压情况，在用药前和给药中、给药后及用药间歇期要密切监测血压变化。指导患者如出现明显头痛、恶心、颜面潮红等不适时，应及时通知医生处理。在出现高血压后，应指导患者如何调整压力、饮食结构及运动，并嘱患者按时服药，自行监测血压变化，如有异常及时就诊。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆
2.6.2出血、血栓形成：包括中枢神经系统出血、鼻衄、咯血、呕血等，其中最常出现的就是鼻衄，发生率高达50%，另外，还发现贝伐单抗可引起血栓形成，包括深静脉血栓、肺栓塞和心肌梗塞。杨红霞报道了8例出血病例；朱丽婷报道l例原发性肝癌患者在使用贝伐单抗后因高血压并发脑出血[14]；杨俊丽报道1例左肺腺癌女性患者使用BEV后大量鼻出血的护理[15]；李敏等报道1例少量咯血病例[16]；经对症处理，做好护理，结果无一例因出血死亡。
2.6.3蛋白尿：发生率约为26.5%。杨红霞报告8例蛋白尿；徐璐报告2例BEV相关肾病综合征，提出护士应了解蛋白尿是贝伐单抗的不良反应之一，在用药前及治疗过程中连续监测患者的肾功能和尿蛋白变化，并指导其正确留取标本进行尿蛋白定量检查。
2.6.4胃肠道反应：张璋、刘淑英等报道BEV单抗输注过程中可能出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。用药前应做好健康教育，饮食上应进食卫生、清淡、易消化食物；密切观察腹泻患者大便性状，保持会阴部清洁，注意观察有无水、电解质紊乱，按医嘱补液，酌情使用胃复安或5-羟色胺受体拮抗剂。
2.6.5骨髓抑制：以白细胞及中性粒细胞减少多见。单独使用BEV则血液系统毒副反应较轻。主要表现为全身乏力。使用前应充分评估患者的血象，随访血常规，做好相关健康教育，以减少感染的机会[17-18]。
2.6.6口腔炎与口腔溃疡：葛月梅、朱丽婷等分别报道了口腔溃疡和口腔炎的护理措施，包括：加强口腔护理，采用康复新液漱口，对于伴随疼痛的患者，应该在500ml的生理盐水中加入5ml利多卡因+22.5mg维生素B1进行交替漱口；口腔炎与口腔黏膜反应因人而异，针对这类患者加强口腔卫生护理，用口洁灵与别嘌呤醇1g加生理盐水250ml交替漱口。
2.6.7胃肠穿孔及伤口愈合并发症：杨红霞报道BEV有较低机率发生胃肠穿孔，也会延迟伤口愈合。用药前应充分评估患者的一般情况及治疗计划，如择期手术，至少要在停药28d之后进行，术后应等切口完全愈合后再用药；在治疗过程中注意观察如果患者出现剧烈腹痛、恶心症状，提示可能发生胃肠穿孔，做到及早发现及早治疗。
2.6.8心脏毒性：BEV对心脏有一定的损害，护士应了解临床表现并给予患者相关指导，在用药期间密切观察，指导患者在化疗间歇期进行自我监测，出现上述症状后可及时就医。一旦发生，在通知医生的同时，立即给予50％酒精湿化持续吸氧，取半坐卧位、双下肢下垂，控制输液量和输液速度，严密临测生命体征和心电图的变化[19]。
2.6.9可逆性后脑白质病综合征：李丽萍报道了可逆性后脑白质病综合征的护理，该综合征是一种罕见的脑-微血管漏出综合征，可表现为头痛、癫痫发作、视觉障碍和精神状态异常等，在使用BEV前后需严密观察患者的意识、血压、视力等，出现高血压要积极治疗[13]。
3.存在问题及展望
BEV联合化疗不增加化疗的毒副作用，多数患者耐受良好，高质量护理有助患者渡过治疗的敏感时期。BEV在使用过程中虽然有说明书可资参考，但临床情况千变万化，这就要求医护人员要加强继续学习，及时掌握靶向药物最新研究进展及常见毒副反应的处理方法，新发现的副反应的处理与随访，从目前情况看，靶向药物临床护理存在的主要问题有：低水平重复性临床观察较多；创新性较缺乏；缺乏有深度的护理临床研究；对BEV临床护理尚未形成一套规范的，可供操作的临床护理路径；医护配合做得不够等等。
建议及展望：以贝伐单抗为代表的靶向药物应用是肿瘤靶向分子治疗的重大进步，临床研究表明其具有良好的治疗作用及安全性。用药前医务人员应仔细阅读药物使用说明书，详细了解药物的作用原理及使用的方法，药物配置和保管方法，严守操作规程；用药时使用心电监护仪严密监测患者的生命体征，做好患者的心理护理，要重点开展一些针对靶向治疗临床护理的研究，以便进一步总结经验；要加强创新性和前瞻性研究；拓宽研究的视野，从单纯研究肿瘤瘤体本身改变为对肿瘤恶病质/恶性胸腹水的作用的扩展研究等等；针对目前护理临床路径缺乏的实际，探索一套行之有效的贝伐单抗护理路径；在日常工作中，加强医护协调，加强药物不良反应的观察及处理，确保治疗顺利完成，提高治疗的效果，使患者能够在治疗中最大程度获益。
【参考文献】
[1]彭浪,段华新.贝伐单抗治疗实体肿瘤的临床研究进展[J].医学与哲学，2013，34（6B）：65-68.
[2]张璋.贝伐单抗联合伊立替康治疗晚期结直肠癌的护理[J].中华现代护理杂志,2010,16(25):3038-3039.
[3]郭丽娟.生物靶向药物贝伐单抗联合伊立替康治疗晚期结直肠癌患者的效果及护理[J].吉林医学,2013,34(2):341.
[4]严霞.贝伐单抗联合化疗治疗消化道肿瘤的护理研究[J].世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊）,2015,15(15)：39-40.
[5]葛月梅.贝伐单抗联合化疗治疗消化道肿瘤的护理[J].医学信息,2014,(39):158.
[6]恽亚华.贝伐单抗联合培美曲塞治疗非小细胞肺癌的护理[J].吉林医学,2013,34(5)：946-947.
[7]韩艳明,张桂兰,张冬青.贝伐单抗联合化疗治疗晚期卵巢癌患者的观察及护理[J].中国社区医师（医学专业）,2013,13(3)：83-84.
[8]郁青.贝伐单抗联合化疗治疗晚期卵巢癌患者的观察及护理[J].中外医学研究,2012,10(21):61-62.
[9]徐璐.分子靶向药物贝伐单抗治疗乳腺癌12例观察和护理[J].天津护理,2012,20(5):297-298.
[10]顾锦芳.贝伐单抗联合化疗治疗晚期乳腺癌不良反应的观察及护理[J].全科护理,2012,10(29)：2744-2745.
[11]杨红霞.15例晚期大肠癌患者应用贝伐单抗的护理[J].中华现代护理杂志,2009,15(33):3529-3530.
[12]刘淑英,江子芳,俞新燕.贝伐单抗联合化疗用于晚期乳腺癌的效果观察及护理[J].护理与康复,2010,09(10):907-908.
[13]李丽萍,孙丽凯.贝伐单抗联合化疗治疗结直肠癌患者的护理[J].护理学杂志,2008,23(13):65-66.
[14]朱丽婷.贝伐单抗治疗晚期恶性肿瘤的护理[J].临床和实验医学杂志,2008,7(9)；204.
[15]杨俊丽,耿雪侠,赵宇新.1例贝伐单抗化疗后大量鼻出血的护理[J].中华现代护理杂志,2010,16(26):3215-3216.
[16]李敏,徐丽萍.贝伐单抗联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的观察与护理[J].安徽卫生职业技术学院学报,2012,11(4):81-82.
[17]王玲艳.生物靶向药物贝伐单抗联合伊立替康治疗晚期结直肠癌患者的护理[J].国际医药卫生导报,2015,21(5):97-98.
[18]刘明珠,张秀丽,刘宝丽.贝伐单抗在结肠癌化学治疗中的应用效果分析与护理研究[J].临床合理用药杂志,2014,(12):34-35.
[19]施绮云.贝伐单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的用药观察与护理[J].医学信息,2013,(27)：65-66.
论文作者:彭施萍,胡聂(通讯作者)
论文发表刊物:《医药前沿》2016年10月第30期
论文发表时间:2016/10/31
标签：患者论文; 靶向论文; 药物论文; 晚期论文; 肿瘤论文; 乳腺癌论文; 不良反应论文; 《医药前沿》2016年10月第30期论文;