黄帮君 沙月红
云南省交通中心医院 云南 昆明 650041
摘要 目的：探讨长期服用小剂量肠溶阿司匹片林对无症状脑梗死患者血尿酸的影响。方法：用随机双盲法将无症状脑梗死患者50例分为阿司匹林肠溶片治疗组和对照组。治疗组给肠溶阿司匹林片100 mg /d加阿托伐他汀钙片20mg/d；对照组用氯吡格雷片75mg/d加阿托伐他汀钙片20 mg /d，持续治疗6月。记录治疗前1天及治疗第3个月、第6个月的血尿酸、空腹血糖、肾功、体重指数变化。结果：阿司匹林肠溶片治疗组血尿酸较对照组显著升高，由329.5±28.2umol/L升至418.4±28.8umol/L。两组间第3个月血尿酸差值比较P>0.05，无显著差异；6个月血尿酸差值比较P <0.05,有显著性差异。两组肾功能、体重指数、空腹血糖等指标无显著差异。结论：长期使用小剂量肠溶阿司匹林片治疗可引起高尿酸血症,应采取措施加以预防。
关键词 阿司匹林; 无症状脑梗死; 尿酸
肠溶阿司匹林(acetylsalicylic acid,ASA)被证实可干预或延缓动脉粥样硬化进程的多个环节[1]，作为抗血小板聚集剂已广泛用于临床。50多个研究中心资料结果显示，肠溶阿司匹林预防非致命的血管事件作用接近30% [2]。服用小剂量阿司匹林，临床常见一些如上消化道反应和出血倾向等不良反应，而长期服用会导致患者血尿酸升高，从而引发痛风性关节炎发作也被证实[3]。我们在患者知情同意情况下，选取50名符合无症状脑梗死诊断标准的患者，分为阿司匹林肠溶片治疗组和对照组治疗两组患者。观察其治疗前1天及治疗第3、6个月的血尿酸、空腹血糖、体重指数、肾功能变化,从中研究肠溶阿司匹林对无症状脑梗死患者血尿酸的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 50例均行颅脑MRI+DWI证实有腔隙性脑梗死病灶，且无神经损害，符合无症状脑梗死诊断标准的患者。治疗前1天查空腹血糖、肾功能、体重指数等指标无显著差异，血尿酸在290～ 360umol/L，随机分为阿司匹林组和对照组。其中阿司匹林组25例,男14例女11例，年龄55～ 73岁,平均(63.32±8.21)岁；空腹血糖在4.6～ 6.5mmol/L，平均( 5.34±0.84)mmol/L；体重指数22.3-27.1kg/m2，平均（24.5±2.08）kg/m2。对照组25例,男15例女10例，年龄57～ 74岁,平均(62.17± 7.89)岁；空腹血糖在4.5～ 6.4mmol/L，平均( 5.44±0.81)mmol/L；体重指数22.5-27.3kg/m2，平均（24.7±2.22）kg/m2。两组年龄、性别、体重指数、空腹血糖、血尿酸等指标相近。
1.2 给药方法 阿司匹林组：口服肠溶阿司匹林片100mg/d,同时联合使用阿托伐他汀钙片(辉瑞制药公司生产)20mg/d。对照组：氯吡格雷片(赛诺菲杭州制药有限公司生产)75mg/d，同时联合使用阿托伐他汀钙片(辉瑞制药公司生产)20 mg/d。
1.3 观察指标及方法 实验前全体患者查空腹血糖、体重指数、血尿酸、肾功能作为基础对照,实验第3个月，第6个月分别复查上述指标。实验期间两组患者均严格控制高嘌呤饮食,以避免干扰。血尿酸测定应用贝克曼800型自动生化分析仪,采用氧化酶法，正常参考值155-428μmol/L。
1.4 数据处理与统计 统计学方法使用SPSS统计软件包，计量资料采用均数±标准差（?x±ｓ）表示，采用重复测量数据的单因素方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
２ 结果 2组治疗前基线资料差异无统计学意义，见表１。治疗3个月后肾功能及体重指数、空腹血糖等指标观察两组治疗前后无显著性差异(P>0.05)，见表2。治疗６个月后，阿司匹林组血尿酸水平比对照组明显升高(P<0.05)，见表3。
１．5 讨论
本文研究结果提示，无症状脑梗死患者在服用肠溶阿司匹林片3个月时，血尿酸有所上升，但是无统计学意义，而服用时间达6个月时，血尿酸上升有统计学意义。表明长期服用肠溶阿司匹林会引起血尿酸的升高，证实了肠溶阿司匹林用于治疗无症状性脑梗死,也会诱发患者高尿酸血症的事实。其机制是肠溶阿司匹林抑制肾小管排泄尿酸, 肾脏对尿酸清除率降低，使嘌呤、次黄嘌呤等尿酸底物浓度增加从而使血尿酸增高[4]，与相关文献报道相一致［5］。而尿酸的升高又反作用引起肾小管内尿酸盐形成致肾损害，因此长期使用肠溶阿司匹林的无症状脑梗死患者应该常规监测血尿酸的水平，根据血尿酸水平，积极干预及治疗。为治疗小剂量肠溶阿司匹林片长期应用导致的高尿酸血症,可采用相应措施。主要选用抑制尿酸生成药别嘌醇(allopurinoi)起始剂量100mg/d，2-4周增加100～ 200mg，每日3次（剂量在300m以内也可1次服用）[6]。但服药前应注意药物可能引起的高热，嗜酸细胞增高，毒性上皮坏死及剥脱性皮炎，进行性肝肾功衰竭为表现的严重超敏综合征。服用别嘌呤醇同时可联用碳酸氢钠每日1.5～6g以碱化尿液；并多饮水,保持每日尿量在2000 ml以上；以利尿酸排泄，保证肠溶阿司匹林的长期应用，可降低高尿酸血症带来的损害。
参考文献
[1]廖玉华 心血管疾病一级预防中阿司匹林作用机制的研究进展[J].中华内科杂志，2013,52（10）；878-879
[2] 张照明.阿司匹林抗血小板作用量效关系的研究进展.解放军保健医学杂志.2000,2(2): 62-64
[3]马建芳 陈志群 邱凤英等中国综合临床 2002年1月 第18卷 第1期 Clinical Medicine of China,Jan 2002, Vol.18 No.1
[4] 高 淦.痛风及高尿酸血症.见:陈灏珠,主编.实用内科学.北京:人民卫生出版社,1999.893
[5］鲁雪丽，刘慧兰，郭志平等．原发性高血压患者血尿酸与缺血性脑卒中的关系［Ｊ］．中华高血压杂志，２００９，１７（４）：３１４－３１７
[6]2011原发性痛风诊断和治疗指南 中华医学会风湿病分会（CRA，ChineseRheumatology Association）中华风湿病杂志，2011,15（6）：410-413
论文作者:黄帮君,沙月红
论文发表刊物:《医师在线》2015年11月第23期供稿
论文发表时间:2016/4/19
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