高天舒[1]2002年在《碘过量对甲状腺功能和形态影响的实验研究》文中研究指明目的 碘是人体必需的微量元素，是合成甲状腺激素的主要原料，是维持正常甲状腺功能和形态的重要因素之一，对甲状腺激素的合成和释放起重要的调节作用。碘摄入不足可以引起碘缺乏疾病(iodine deficiency disorders，IDD)—甲状腺功能减退症和大脑发育障碍。从1990年以来，受IDD威胁的国家中碘化食盐的使用大幅度增加。碘过量的副作用正在日益引起国内外学者的关注。流行病学调查表明碘过量增加碘致甲状腺功能亢进症(Iodine-induced hyperthyroidism，IIH)，自身免疫甲状腺病(Autoimmune thyroid diseases，AITD)，甲状腺功能减退症，甲状腺肿大和乳头状甲状腺癌的患病率。我们对轻度低碘地区(尿碘中位数MUI为103微克／L)，中度碘摄入地区(MUI为374微克／L)和高碘摄入地区(MUI为614微克／L)儿童和成人的甲状腺功能对比研究结果表明碘过量使儿童患亚临床甲减的患病率增加，成人临床甲状腺功能减退症和亚临床甲状腺甲状腺功能减退症患病率明显增加。临床甲减的原因多数是自身免疫源性的，亚临床甲减1／3与自身免疫有关，2／3可能与碘过量抑制有关。碘过量对甲状腺功能影响的动物实验研究分为两方面，碘过量对自身免疫病易感动物甲状腺功能的影响和碘过量对普通动物甲状腺功能的影响。对前者的研究较多，对后者的研究较少，且结果存在矛盾。目前动物实验所用碘的剂量过高，缺乏MUI在300-600微克／L的研究，缺乏尿碘监测，缺乏碘过量对甲状腺形态学影响的半定量研究，缺乏与流行病学相匹配的普通动物的实验研究；最近几项研究表明在低碘和PTU致甲状腺肿的形成和甲状腺肿恢复早期Fas和FasL参与诱导甲状腺细胞凋亡，但是目前未见到长期碘过量对碘缺乏和非碘缺乏普通动物甲状腺滤泡上皮细胞Fas／FasL影响的研究报告；未见到用免疫组化和原位杂交技术从整体水平研究碘过量对Wistar大鼠甲状腺滤泡上皮细胞凋亡和凋亡调控基因Fas／FasL在甲状腺滤泡上皮细胞上表达影响；对用碘酸盐进行碘化食用盐目前还存在不同的看法。但是缺乏对碘酸钾和碘化钾过量对甲状腺功能和形态影响的比较研究。碘分子是野外旅行者和太空飞行员常用的饮用水消毒剂，碘分子是否与碘离子一样，在摄入过量的情况下对机体甲状腺功能造成损伤，尚未见动物实验报告。因此我们观察了Mul在300一600微克/L时Wistar大鼠甲状腺功能和体重变化，并进一步用半定量的方法研究Wistar大鼠甲状腺滤泡上皮细胞形态的改变;比较不同碘制剂对甲状腺功能和形态的影响的区别，用免疫组化和原位杂交技术从整体水平研究碘过量对Wistal大鼠甲状腺滤泡上皮细胞凋亡和凋亡调控基因~F班挤FasL在甲状腺滤泡上皮细胞上表达影响。方法 1.动物模型制备和处理因素:低碘动物模型:选4周龄Wis姗大鼠，雌雄各半，均喂我校动物部提供的普通饲料，同时喂含1%的过氯酸钾双蒸馏水(Double击stilled water组，后简称DDW)3周，3周后停用过氯酸钾，随机分3组，分别予DDW，3倍碘和6倍碘浓度的DDW，用碘酸钾配制，分别在给碘后7天，21天，90天处死动物。非碘缺乏动物模型选7周龄Wistar大鼠，雌雄各半，随机分组，分别予DDW和1倍、2倍、3倍、6倍、10倍、20倍碘浓度的DDW，用碘酸钾配制，分别在给碘后21天和90天处死动物。3倍，6倍碘化钾和碘分子浓度DDW组给碘后90天后处死动物。 2.本研究用固相免疫放射分析法测定血清，ISH，用放射免疫分析法测定血清竹4，Tr3。采用中华人民共和国卫生部行业标准规定的方法测定尿碘中位数(MUI)，观察各组Wistar大鼠碘营养状况。 3.每组随机选取5一6只大鼠的甲状腺，做HE染色。光学显微镜下观察甲状腺滤泡上皮细胞的形态学变化。用半定量的方法对甲状腺组织学变化进行评分。用美国UIC公司的Meta morph图像分析系统/o lympus(DP10)/显微镜(BX51)测量各组Wistar大鼠甲状腺滤泡上皮细胞高度，滤泡腔的面积。实验终点时，每组选1只大鼠的甲状腺，制作超薄切片，透射电镜观察甲状腺滤泡上皮细胞的超微结构。 4.每组随机选取5一6只Wistar大鼠的甲状腺用免疫组织化学SP法测定Fas、FasL在Wistar大鼠甲状腺滤泡上皮细胞的表达。每组选取5只Wistar大鼠用TUNEL(脱氧核糖核昔酸末端转移酶介导的原位缺口末端标记)测定甲状腺滤泡上皮细胞凋亡。随机选取碘缺乏和非碘缺乏3倍和6倍碘组的Wistar大鼠，每组4一5只，原位杂交分析补3倍、6倍碘对甲状腺滤泡上皮细胞Fas/FasLmRNA表达的影响。结果 1.短期补3倍、6倍碘(7、21天)使碘缺乏Wistar大鼠血清几、Tr4明显降低，但是对血清巧H无明显影响。长期(90天)给碘缺乏的Wistar大鼠3倍和6倍碘可以使血清竹3明显降低，T几明显增高，巧H明显低于对照组。补3倍和6倍碘7、21和90天未能使低碘甲状腺肿大完全恢复反而重新形成甲状腺肿。补3倍以上碘90天对碘缺乏的Wistar大鼠体重的没有明显影响。 2.长期(90天)给非碘缺乏Wistal大鼠3倍以上碘(碘摄人浓度>840林扩L，MUI>300林扩L)可以使血清几明显降低厂r几明显增高，同时血清仆H也出现增高趋势，但是无显着性差异。补3倍以上碘90天?
国秀娟, 单忠艳, 滕卫平[2]2006年在《氟过量与碘氟过量对甲状腺功能和形态影响的实验研究》文中研究表明氟过量对甲状腺的影响一直有争议。本课题组进行甲状腺疾病的流行病学调查时发现有高碘高氟地区,本研究模拟流行病学调查地区相应的氟、碘浓度,通过观察正常与高碘条件下氟过量对大鼠甲状腺功能、形态的影响,以确定氟过量与碘过量能否发挥协同作用。一、材料与方法1.动物及处理:5周龄 Wistar 大鼠160只,体重(145±20)g,随机分组,每组20只,雌雄各半。对照组饮用双蒸水,氟过量1、2、3组分别饮用含氟15 mg/L、30 mg/L、60 mg/L的双蒸水,碘过量组饮用含碘1200μg/L 的双蒸水,碘氟过量1、2、3组分别饮用以上碘、氟浓度分别混合的双蒸水。普通饲料的碘、氟含量正常。2.标本采集与处理:于第75、150天分别处死大鼠各半,
林来祥[3]2006年在《不同碘摄入量对大鼠甲状腺功能、形态、细胞凋亡和增殖影响的实验研究》文中指出适宜的碘摄入水平是保证正常甲状腺功能的重要条件。碘缺乏和碘过量会通过影响甲状腺功能和形态造成碘营养缺乏病和碘过多病,而甲状腺的这些改变往往与甲状腺细胞的凋亡与增殖密切相关,由凋亡与增殖的失衡引起。细胞凋亡的过程受多种基因的调控,其中Fas/FasL系统和bcl-2基因家族是介导细胞凋亡的主要信号传递系统。 目的 本研究设计了一系列不同剂量碘摄入的大鼠动物模型和细胞模型,其中以正常碘摄入组为对照,从在体实验和离体实验两方面系统地研究了碘缺乏和碘过量对甲状腺功能、形态、细胞凋亡和增殖的影响,以期为防治碘致性甲状腺疾病提供理论依据。 方法 选用断乳1个月,体重120-140g的Wistar大鼠,雌雄各半,按体重随机分为:①低碘组(LI);②适碘组(NI);③5倍碘过量组(5HI);④10倍碘过量组(10HI);⑤50倍碘过量组(50HI);⑥100倍碘过量组(100HI)。在保证各组大鼠饮食营养结构正常合理的前提下,通过控制饲料碘含量和饮用含不同浓度碘酸钾的自来水,使各组大鼠每日摄入碘量依次为:0.6μg/d、6.15μg/d、30.75μg/d、61.5μg/d、307.5μg/d、615μg/d。观察长期(3月、6月、12月)饲养后甲状腺绝对重量及相对重量、尿碘排泄量、血清甲状腺激素水平、甲状腺组织形态学变化、甲状腺组织碘含量、甲状腺组织激素含量和短期(7天、14天、28天)饲养后甲状腺绝对重量及相对重量、血清甲状腺激素水平、甲状腺组织形态学变化;长期和短期饲养后采用免疫组化、TUNEL法和RT-PCR技术检测甲状腺细胞增殖、细胞凋亡及其相关基因(bcl-2、bax、fas、fasL)mRNA
王琨[4]2007年在《碘缺乏与碘过量对甲状腺功能的影响及其调控机制的研究》文中研究指明碘是合成甲状腺激素的必需原料，甲状腺功能的正常发挥有赖于适当的碘摄入水平，碘缺乏与碘过量均可导致甲状腺形态与功能发生变化。目前国内外关于碘缺乏与甲状腺疾病的认识已经较为清楚，但碘过量对甲状腺功能的影响尚无定论。迄今的研究多集中于碘摄入水平与甲功关系这一现象的观察，对碘与甲状腺功能变化的剂量-效应关系及其具体调控机制的实验论证尚有待于进一步深入，且不同动物对碘缺乏与碘过量的反应性和耐受性有所不同，因此有必要建立不同的动物模型，就碘对甲状腺功能的影响及其可能的调控机制做系统而深入的研究。本课题以此作为立题依据，做了大量基础性研究工作，从多个角度和不同层面对上述内容进行了探讨。在本研究中，我们在成功建立了碘缺乏与碘过量的Wistar大鼠和Babl／c小鼠动物模型的基础上，首先从甲状腺组织内碘含量、甲状腺组织激素、血清甲状腺激素、甲状腺解剖学和组织学改变等方面对不同碘营养状态下甲状腺功能与形态的变化进行了观察。然后分别运用反相高效液相色谱法、离子交换层析结合放射性底物分析法、RT-PCR、实时荧光定量PCR、Western Blotting、免疫组化等技术对碘缺乏与碘过量时，甲状腺激素合成前体一碘酪氨酸(MIT)、二碘酪氨酸(DIT)含量、甲状腺组织1型脱碘酶活性、甲状腺激素合成相关基因—钠碘转运体(NIS)、甲状腺1型脱碘酶(D1)、甲状腺过氧化物酶(TPO)、甲状腺球蛋白(Tg)表达的变化进行了深入分析，为阐明甲状腺功能的具体调控机制提供了实验依据。生理状态下，甲状腺功能主要受到两种机制的调节，即下丘脑-腺垂体-甲状腺轴的调节和甲状腺的自身调节。我们的研究结果显示，当机体碘摄取量发生波动时，甲状腺自身调节首先作为一线保护机制而发挥作用，当其不能适应机体需要时，下丘脑-腺垂体-甲状腺轴作为二线保护机制而启动，以维持甲状腺助能，只有在失代偿时，才会出现甲状腺激素合成、释放障碍，进而出现甲状腺功能的异常。碘缺乏与碘过量时，上述两种机制对甲状腺功能的联合调控可表现在多个方面，现将本实验的研究结果及结论总结如下：1．碘缺乏对甲状腺功能的影响1．1尿碘排泄减少低碘组大鼠和小鼠尿碘水平与对照组相比显着降低。1．2甲状腺摄碘增强低碘组Wistar大鼠和Babl／c小鼠NIS mRNA和蛋白表达水平均明显上调，且此时NIS主要定位于细胞膜上，即绝大多数处于活性状态，具有转运碘的功能。甲状腺摄碘功能增强是机体对碘供应不足的重要代偿，以保证甲状腺内碘含量的相对稳定，在碘缺乏的早期具有重要意义。但长期、严重碘缺乏时，甲状腺内碘含量终会显着下降，结果显示，低碘组大鼠和小鼠甲状腺组织内碘含量均显着低于同期对照组。1．3 T_3合成相对增加，T_4合成相对减少碘缺乏时，甲状腺内MIT、DIT合成显着减少，同时甲状腺D1 mRNA表达有所增高，D1活性明显增加，以促进T_4转变为T_3，甲状腺组织内T_3、T_4水平均明显下降，但T_3／T_4升高。机体优先合成T_3以适应碘供应不足是一种经济有效的代偿机制，以生成更多的T_3满足大多数组织代谢的需要，避免周围组织甲低的发生。血清甲状腺激素的测定结果表明，碘缺乏早期，TT_3及FT_3略呈代偿性增高，但长期、严重的碘缺乏最终使机体失去代偿能力，机体呈现明显甲低表现。1．4 TPO基因表达上调碘的活化及酪氨酸的碘化与偶联加速，以促进甲状腺激素的合成，这是机体适应碘缺乏的又一代偿性表现。1．5出现滤泡增生性甲状腺肿长期碘缺乏时Wistar大鼠和Babl／c小鼠均呈现典型的滤泡增生性甲状腺肿。垂体前叶大量合成与分泌TSH，促进甲状腺细胞的增生、肥大。长期严重的碘缺乏时，虽甲状腺增生、功能活跃，仍不能维持正常的甲状腺功能而出现甲状腺功能低下。1．6低碘动物模型不存在种属差异无论是Wistar大鼠还是Babl／c小鼠对碘缺乏都是敏感的，在复制碘缺乏动物模型这一点上，不存在大鼠和小鼠的种属差异。由于大鼠的基因组更接近于人类，故大鼠更适合于构建低碘动物模型。总之，碘缺乏早期，机体通过启动下丘脑-腺垂体-甲状腺轴的神经内分泌调节和甲状腺自身调节，可形成一定程度的代偿，但长期、严重碘缺乏使机体最终进入失代偿状态，机体出现明显甲低和典型的滤泡增生性甲状腺肿。2．碘过量对甲状腺功能的影响2．1尿碘排泄增加机体从外界摄入的碘在体内并无潴留，多余的碘主要从肾脏被排出体外，各高碘组大鼠和小鼠尿碘排泄量和碘摄入量均呈平行关系。2．2甲状腺摄碘相对减少与对照组相比，各高碘组大鼠和小鼠NIS mRNA和蛋白表达均有所下降，且此时NIS从细胞膜上分布到细胞器，而失去跨膜转运碘的能力。NIS基因表达和活性受到抑制使甲状腺摄碘能力显着下降，碘过量时Wistar大鼠和Babl／c小鼠甲状腺组织内碘含量仅略有增加，与碘摄入量不呈平行关系。NIS表达的抑制保障甲状腺碘池的相对稳定，使甲状腺免受过量碘的损伤，是机体耐受高碘的一种重要保护机制，这也正是甲状腺自身调节的关键意义所在。2．3 T_3合成相对减少，T_4合成相对增加碘过量时，一方面甲状腺内MIT、DIT合成明显增加，其中DIT含量的增加更为明显，与碘摄入量呈剂量依赖性关系，同时MIT／DIT比值均有所降低，并随着碘摄入量的增加和干预时间的延长该趋势更为明显。另一方面，D1 mRNA表达均呈下降趋势，同时碘过量可明显抑制Wistar大鼠甲状腺D1活性，但对Babl／c小鼠甲状腺D1活性并无显着影响。甲状腺组织激素的测定结果表明，各高碘组大鼠和小鼠T_3／T_4均呈下降趋势，但仅在大鼠具有统计学差异。D1表达及活性的抑制是机体对碘过量的一种有效的代偿手段，使T_4向T_3转化减少，以保证血清中正常甲状腺激素水平，避免甲亢的发生。2．4甲状腺形态学改变长期碘过量导致小鼠出现明显的胶质潴留性甲状腺肿，而Wistar大鼠并未出现高碘性甲肿，但在组织学上显示出一定程度的胶质潴留及TSH刺激征象。轻、中度碘过量时，机体通过甲状腺自身调节尚可维持甲状腺功能、形态正常，而长期、重度碘过量时，甲状腺的自身调节己无法维持甲状腺内环境的稳态，同时由于甲低趋势的出现，下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节作用被启动，从而出现甲状腺滤泡增生等TSH刺激征象。2．5高碘动物模型存在明显种属差异研究结果显示，Wistar大鼠和Babl／c小鼠在对碘过量的调节能力上具有明显差异，主要体现在以下几个方面：2．5．1二者在维持甲状腺组织碘水平稳定的能力上存在差异，Wistar大鼠在100HI组甲状腺内碘仅增加2倍，而Babl／c小鼠50HI组甲状腺内碘已增加5倍。2．5．2碘过量可明显抑制Wistar大鼠甲状腺D1活性，但对Babl／c小鼠甲状腺D1活性并无显着影响。大鼠和小鼠甲状腺组织内T_3／T_4均呈下降趋势，但仅在大鼠具有统计学差异。2．5．3长期碘过量导致小鼠出现明显的胶质潴留性甲状腺肿，而Wistar大鼠并未出现高碘性甲肿。上述结果提示，Wistar大鼠和Babl／c小鼠对碘过量均具有一定程度的适应和耐受能力，但大鼠对高碘摄入具有更强的适应代偿能力，因此小鼠更适合于构建高碘动物模型。总之，长期碘过量时，机体通过甲状腺自身和下丘脑-垂体-甲状腺轴的双重调节，使Wistar大鼠和Babl／c小鼠表现出一定程度的适应能力。如代偿机制有效，将改变甲低状态而逐渐恢复正常的甲状腺功能；如代偿无效，机体则进入明显甲低状念。不同种属对碘过量的调节能力上具有明显差异，面对长期碘过量时，Wistar大鼠则显示了更强的适应和耐受能力。综上所述，在本研究中我们从宏观和微观，即整体和分子水平对不同碘营养状态下甲状腺功能的变化及其可能的调控机制进行了系统而深入的探讨，为相关领域研究提供了科学合理的解释与论证，奠定了一定的方法学基础，具有重要的理论意义和实际应用价值。
满娜[5]2005年在《慢性碘过量对甲状腺功能和形态影响的实验研究》文中提出目的 碘是合成甲状腺激素的主要原料,也是影响甲状腺健康的重要环境因素。碘缺乏导致严重的脑发育障碍和甲状腺肿,1990年世界儿童问题首脑会议提出消除碘缺乏病的目标,并倡导在世界范围内普及碘化食盐。随着补碘工作的进行,各地专家发现过量碘摄入对甲状腺健康造成不良影响,引起甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症、自身免疫甲状腺疾病和甲状腺癌发病率增加。碘过量问题在国际内分泌学界受到高度重视。2001年世界卫生组织、联合国儿童基金会和国际控制碘缺乏病委员会共同修订的碘营养标准提出:尿碘中位数100-199μg/L为碘足量、200-300μg/L为碘超足量,300μg/L以上为碘过量。我国自1996年实行普遍食盐碘化,先后经历了五年的碘过量时期(1996年至2001年),和近四年的碘超足量时期(2002年至今)。为探讨超足量至过量的碘摄入对普通人群是否安全,本研究制作了慢性碘超足量、3倍碘过量和6倍碘过量的普通Wistar大鼠模型,从甲状腺激素合成、碘的摄取和有机化功能及组织细胞形态等方面,进行系统分析,为确定碘摄入量的安全范围提供科学依据。 本课题组前期的流行病学调查发现:碘超足量及碘过量地区临床和亚临床甲状腺功能减退症(甲减)的患病率显着增加,其中自身免疫甲状腺炎占临床甲减的77%,亚临床甲减的自身抗体阳性率显着高于普通人群。因此高碘可能通过诱发和加重甲状腺的自身免疫异常,引起甲状腺功能减退。甲状腺刺激阻断性抗体(Thyroid stimulation blocking antibody,TSBAb)是TSH受体抗体的活性成份之一,能阻断TSH的刺激作用并影响甲状腺生长。近年来研究认为TSBAb可能与甲减的发生有关,但尚未见到亚临床甲减的TSBAb报道,未见到TSBAb与碘摄入量的相关研究。本实验应用表达重组人TSH受体的中国仓鼠卵巢细胞株(Recombinant human thyrotropin re-
国秀娟[6]2007年在《碘过量对碘缺乏NOD.H-2h4小鼠甲状腺形态、功能和自身免疫机制影响的实验研究》文中提出目的碘是甲状腺激素合成必需的微量元素，其适量安全的摄入是机体正常生长、发育的必要条件。碘摄入不足将导致脑发育受损等一系列有害后果，即碘缺乏病(iodine deficiency disorders，IDD)，为此国际权威组织倡导普遍食盐加碘(universal salt iodization，USI)。随着USI在世界范围内的快速实施，IDD得到了有效控制，但同时也引发了碘过量问题。2001年世界卫生组织(WHO)和国际控制碘缺乏病理事会(international council of control iodine deficiency disorders，ICCIDD)提出理想的碘摄入量应使尿碘中位数(median urinary iodine，MUI)控制在100μg／L-199μg／L，即碘充足，200μg／L-300μg／L为碘超足量，大于300μg／L为碘过量。为明确碘过量与甲状腺疾病谱的关系，本课题组进行了五年前瞻性流行病学研究。研究发现：碘超足量和碘过量社区临床甲状腺功能减退(临床甲减)和亚临床甲状腺功能减退(亚临床甲减)的患病率随碘摄入量的增加而增高；临床甲减和亚临床甲减的主要原因是自身免疫甲状腺炎；碘缺乏人群是碘过量损伤的主要易感人群；具有自身免疫背景的人群是碘过量损伤的另一易感人群。继对普通动物Wistar大鼠的研究完成之后，我们又进一步深入到免疫易感动物，以丰富和完善本课题组碘过量与甲状腺疾病的系列基础研究。为探讨过量补碘对缺碘地区易感人群甲状腺的影响及其作用机制，本研究选用目前国际上自身免疫甲状腺炎的理想动物模型NOD．H-2h4小鼠作为研究对象。首先以自制的低碘饲料喂养小鼠拟建立缺碘模型，以模拟缺碘地区易感人群的碘营养状态；然后分别以其每日正常碘摄入量的5、10、100、1000倍剂量补碘。观察补碘后甲状腺组织形态(以甲状腺炎为主)、超微结构、血清甲状腺激素和自身免疫状态所发生的变化，阐明其与补碘浓度及补碘时间的关系，以揭示碘过量致缺碘地区易感人群临床甲减的发病机制，为缺碘地区易感人群的科学补碘提供基础理论依据。方法一、实验动物分组与处理1、碘缺乏模型的建立Wistar大鼠：由中国医科大学实验动物中心提供的5周龄Wistar大鼠20只，随机分2组，每组10只，雌雄各半，分别饲以~(60)钴照射的低碘饲料和普通饲料，自由饮用高压灭菌的自来水，于给予处理因素的4个月时处死。NOD．H-2h4小鼠：5周龄NOD．H-2h4小鼠20只，随机分2组，每组10只，雌雄各半，在实验动物中心清洁级(specific pathogen free，SPF)实验室饲养，处理方法同上。2、补碘的处理非碘缺乏对照组：5周龄NOD．H-2h4小鼠30只，雌雄各半，食用~(60)钴照射的普通饲料4个月后，继续以同样方式饲养1、2、4个月，分批处死，每次处死10只。低碘对照组：碘缺乏4个月的NOD．H-2h4小鼠30只，雌雄各半，以同样的低碘处理方式继续饲养1、2、4个月，分批处死，每次处死10只。补碘组：碘缺乏4个月的NOD．H-2h4小鼠120只，随机分4组，每组30只，雌雄各半，食用~(60)钴照射的低碘饲料，分别饮用含碘2μg／mL(相当于每日正常碘摄入量的5倍)、4μg／mL(相当于每日正常碘摄入量的10倍)、40μg／mL(相当于每日正常碘摄入量的100倍)、400μg／mL(相当于每日正常碘摄入量的1000倍)的高压灭菌自来水，于补碘1、2、4个月时分批处死，每次每组处死10只。二、动物标本采集与处理Wistar大鼠：将大鼠置于代谢笼，收集24小时尿液，-20℃保存，用于尿碘测定。10％水合氯醛腹腔注射，麻醉后心脏采血后，迅速分离甲状腺，用10％福尔马林固定。分离出血清-70℃保存，用于甲状腺功能测定。NOD．H-2h4小鼠：同样方法麻醉采血，收集甲状腺，分别用10％福尔马林固定、2.5％戊二醛固定，分别用于普通形态学和超微结构观察。分离出血清-70℃保存，用于甲状腺功能和血清抗体测定。叁、检测指标与方法1、尿碘测定采用砷铈催化分光光度法。2、甲状腺常规组织形态学变化应用石蜡切片HE染色光学显微镜观察。3、甲状腺超微结构变化应用透射电镜观察。4、TT_4、TT_3、TSH测定采用酶联免疫吸附测定法。5、血清TgAb测定采用间接酶联免疫吸附测定法。四、统计学处理采用SPSS13．0软件进行统计分析。尿碘以中位数表示，其他数据以均值±标准差表示。不同组间的均值比较用单因素方差方析(ANOVA)，多重比较采用S-N-K法。相关性分析采用Pearson线性相关和Spearman等级相关。以P＜0.05为有显着差异。结果一、碘缺乏对NOD．H-2h4小鼠甲状腺功能和形态影响的实验研究1、尿碘中位数正常对照组大鼠MUI在各时点相对稳定，低碘组MUI则随时间的推移呈逐渐下降的趋势，至4个月时已显着低于对照组(P＜0.05)。2、血清TT4、TT_3、TSH的检测低碘组大鼠的血清TT_4、TT_3水平较对照组明显降低(P＜0.05)，TSH水平较对照组明显升高(P＜0.05)；低碘组小鼠的血清TT_4、TT_3、TSH水平与对照组比较均无显着差异(P＞0.05)。3、甲状腺组织形态学变化Wistar大鼠：正常对照组甲状腺滤泡呈中等大小，上皮细胞多呈立方形，滤泡腔内胶质丰富。低碘组甲状腺呈弥漫性增生性甲状腺肿征象：滤泡腔均明显缩小甚至闭锁，腔内几乎无胶质，上皮细胞呈高柱状，血管增殖和纤维增生现象严重。NOD．H-2h4小鼠：低碘组甲状腺无弥漫性增生性甲状腺肿征象，其组织形态学特点与对照组无明显区别。二、碘过量对缺碘NOD．H-2h4小鼠甲状腺形态、功能和自身免疫机制影响的实验研究1、甲状腺组织的常规形态学改变非碘缺乏对照组：甲状腺上皮细胞呈立方状，滤泡腔呈中等大小，腔内胶质丰富均匀，补碘1个月、2个月、4个月时的自发甲状腺炎发生率分别为2／10、0、1／10，且炎症反应轻微。低碘对照组：甲状腺组织形态变化不明显，只有缺碘8个月时滤泡腔略微增大，且有1只(1／10)自发甲状腺炎。补碘组：甲状腺组织形态改变较为显着，多以甲状腺炎和甲状腺肿并行出现在同一腺体内为特征，未发现甲状腺内的纤维增生现象。补碘组甲状腺炎的发生率、炎细胞浸润程度及滤泡腔内的胶质堆积程度随补碘浓度的增加、补碘时间的延长而逐渐增加。2、甲状腺滤泡上皮细胞的超微结构变化非碘缺乏对照组：滤泡上皮细胞呈立方或矮柱状，细胞核为圆形或卵圆形，位于细胞中心部位。线粒体完整，无明显肿胀变形。粗面内质网发达，其外侧附有大量核糖体。大量高密度的圆形溶酶体存在，微绒毛丰富。低碘对照组：滤泡上皮细胞超微结构的变化不明显。补碘组：随着补碘浓度的增加和补碘时间的延长，线粒体肿胀变性，内质网扩张，次级溶酶体增多，微绒毛明显减少等超微结构改变进行性加重。淋巴细胞浸润的程度亦进行性加重。3、血清TT_4、TT_3、TSH的检测TT_4：非碘缺乏对照组与低碘对照组各时点的TT_4水平相对稳定，且无显着差异(P＞0.05)。补碘各组1个月TT_4水平与两对照组接近，无显着差异(P＞0.05)。2个月时补碘各组TT_4水平较非碘缺乏对照组下降，其中1000倍补碘组显着低于对照组(P＜0.05)。4个月时补碘各组TT_4回升至高于两对照组水平，但无显着差异(P＞0.05)。TT_3：不同碘摄入量组各时点血清TT_3水平比较均无显着差异(P＞0.05)。TSH：不同碘摄入量组各时点血清TSH水平比较均无显着差异(P＞0.05)。4、血清TgAb水平的检测非碘缺乏对照组与低碘对照组各时点的血清TgAb水平相对稳定；补碘组血清TgAb的水平随补碘浓度的增加和补碘时间的延长而逐渐升高，其中100倍、1000倍补碘组在补碘2、4个月时血清TgAb水平显着高于对照组(P＜0.05)，1000倍补碘组在补碘4个月时血清TgAb达到峰值水平，显着高于其他各组(P＜0.05)。结论一、本研究以Wistar大鼠和NOD．H-2h4小鼠为研究对象，探讨碘缺乏对其甲状腺形态和功能的影响1、本研究使用Wistar大鼠和自制低碘饲料成功建立了碘缺乏动物模型，该动物模型发生了甲状腺功能减退和弥漫性增生性甲状腺肿的形态学改变。2、本研究发现食用自制低碘饲料4个月未引起NOD．H-2h4小鼠发生甲状腺功能和形态的明显变化，即NOD．H-2h4小鼠对缺碘的敏感性低于Wistar大鼠。二、本研究以缺碘NOD．H-2h4小鼠为研究对象，探讨碘过量对其甲状腺形态、功能和自身免疫的影响。1、碘过量可引起缺碘NOD．H-2h4小鼠自身免疫甲状腺炎的发生，甲状腺炎的发生率和病情程度与碘过量的程度和持续时间呈正相关，甲状腺炎的发生时间与碘摄入量有关。2、碘过量可引起缺碘NOD．H-2h4小鼠甲状腺常规形态学改变，腺体内同时出现甲状腺炎和甲状腺肿两种组织学征象。3、碘过量可引起缺碘NOD．H-2h4小鼠甲状腺滤泡结构的破坏和上皮细胞超微结构的损伤。4、碘过量可影响缺碘NOD．H-2h4小鼠TgAb的水平，TgAb的水平与碘过量的程度和持续时间呈正相关。5、碘过量可抑制缺碘NOD．H-2h4小鼠的甲状腺功能，随时间的推移可能致其发生甲状腺功能减退。
周喜玉[7]2014年在《富碘中药复方与碘过量对碘缺乏NOD.H-2~(h4)小鼠甲状腺Th17细胞分化影响的比较》文中研究表明目的：比较富碘中药复方与碘过量对碘缺乏NOD.H-2h4小鼠甲状腺IL-23/IL-17炎症轴的影响。材料与方法：选雌性8周龄NOD.H-2h4小鼠，给低碘饲料，饮双蒸水，喂养90天后制成自身免疫甲状腺炎易感碘缺乏甲状腺肿模型后随机分成4组：正常对照组(NC)、模型对照组（MC）、富碘中药复方组[（HIE）,海藻15g﹑昆布15g﹑海带7.5g,碘含量1900.36μg/L，常规水煎服,浓缩汤剂使生药浓度为100%,按与人相同体表面积折算灌服药剂量,生药含量4.7g/(Kg·d)]、碘过量组[（IE）含碘1900μg/L的去离子水，用碘酸钾配制]。再给处理因素90天后处死小鼠。放射免疫分析法（RIA法）测小鼠血清总T3（TT3）、血清总T4（TT4）。IRMA法测定小鼠血清促甲状腺激素（TSH）。光镜下观察甲状腺细胞形态。用免疫组化方法测定甲状腺间质细胞CD68及甲状腺组织中IL-17的表达。实时定量(RT-PCR)法检测NOD小鼠甲状腺IL-17和IL-23mRNA表达。Western blot蛋白印迹杂交法测定小鼠甲状腺IL-17和IL-23的表达。结果：1.给处理因素90天后，小鼠甲状腺功能测定结果:正常对照组(NC)血清TSH（1.14±0.23mUI/L），血清TT3（2.24±0.54nmol/L），血清TT4（90.86±9.35nmol/L）。模型对照组(MC)血清TSH（1.33±0.13mUI/L），血清TT3（2.36±0.72nmol/L），血清TT4（167.68±68.74nmol/L）。碘过量组(IE)血清TSH（1.33±0.07mUI/L），血清TT3（2.44±0.85nmol/L），血清TT4（117.79±21.98nmol/L）。富碘中药复方组(HIE)血清TSH（1.24±0.25mUI/L）,血清TT3（3.35±0.54nmol/L），血清TT4（130.46±42.85nmol/L）。可见小鼠各组间血清TT3，血清TT4及血清TSH相比较及和正常对照组相比较均无明显差异（P﹥0.05）。2.光镜下观察结果:正常对照组(NC)；甲状腺上皮细胞呈立方状，滤泡腔呈较均匀的中等大小，腔内胶质丰富均匀，给处理因素90天时10只小鼠有2只(2/l0)自发甲状腺炎,且炎症反应轻微，其他则无甲状腺炎发生。模型对照组(NC)；甲状腺组织形态变化并不明显，甲状腺滤泡大小不一，在中央部分大小适中，较为均匀一致，周边一些滤泡较大，滤泡上皮细胞为高柱状，核圆形或椭圆形，滤泡腔内有中等量的粉红色胶质，在给处理因素90天时，有1只小鼠仅表现为胶质性甲状腺肿外，其余9只均未发生甲状腺炎（0/10）。碘过量组(IE)；滤泡腔增大,胶质充盈,上皮细胞挤压变扁,甲状腺出现炎症细胞浸润,且浸润面积占总面积的50﹪左右,在给处理因素90天时10只小鼠除了1只未发生甲状腺炎外,其余9只均发生甲状腺炎(9/10)。富碘中药复方组(HIE)；甲状腺滤泡大小不一，滤泡上皮细胞呈高柱状或立方状，滤泡腔内胶质充盈，在给处理因素90天时，虽然有炎性细胞浸润，但浸润面积较小,并且10只小鼠只有3只发生甲状腺炎(3/10)。此结果表明富碘中药复方组与碘过量组相比较NOD小鼠自身免疫甲状腺炎的发生率可明显降低，证明了富碘中药复方未与碘过量一样加重自身免疫甲状腺炎淋巴细胞的浸润。3.免疫组化测定结果:给处理因素90天后，与碘过量组(IE)相比较，富碘中药复方组(HIE)小鼠甲状腺间质细胞CD68的表达水平(整合光密度0.13±0.06vs0.28±0.07)明显降低（P﹤0.01）；富碘中药复方组(HIE)小鼠甲状腺组织中IL-17的表达水平（整合光密度0.19±0.05vs0.21±0.07）明显降低（P﹤0.01）。由此可见，小鼠甲状腺间质细胞CD68及甲状腺组织中IL-17的表达,富碘中药复方组(HIE)较碘过量组(IE)明显降低（P﹤0.01）。4.RT-PCR测定结果：富碘中药复方组（HIE）IL-17mRNA及IL-23mRNA平均相对表达量(1.31±0.06，1.43±0.50)，明显低于IE组（2.39±0.05，2.21±0.70）,P均<0.05。5.Westernblot结果：富碘中药复方组（HIE）的IL-17及IL-23的蛋白表达量（0.73±0.02，0.27±0.02）,明显低于碘过量（IE）组(0.80±0.03，0.36±0.03),P均﹤0.05。结论：与单纯碘过量相比，富碘中药复方能明显降低碘缺乏NOD.H-2h4小鼠碘致自身免疫甲状腺炎的发生率，其机理可能与富碘中药复方能明显抑制碘补充过程中甲状腺内IL-23、IL-17的高表达有关。
张娜[8]2014年在《高浓度碘对MT-Ⅰ/Ⅱ KO小鼠甲状腺氧化应激的实验研究》文中研究说明目的研究高浓度碘对金属硫蛋白Ⅰ/Ⅱ敲除小鼠(Metallothionein Ⅰ/Ⅱ Knockout mice, MT-Ⅰ/Ⅱ KO mice)甲状腺线粒体氧化应激—抗氧化防御的影响,探讨在有和没有MT-Ⅰ/Ⅱ的情况下,高浓度碘对小鼠甲状腺细胞氧化应激—抗氧化防御的机制,并用碘转运的竞争抑制剂过氯酸盐(KCIO4),促甲状腺激素(thyrotropin, TSH), TPO的抑制剂(抗甲状腺药丙基硫氧嘧啶(propylthiouracil, PTU)进行干预,研究高浓度碘对MT-Ⅰ/Ⅱ KO小鼠甲状腺线粒体氧化应激—抗氧化防御的影响。方法在细胞水平1.制备同源对照小鼠(Wild type mice, WT mice)及MT-Ⅰ/Ⅱ KO小鼠甲状腺细胞悬液,分别给予10-4mol/L、10-3mol/L、10-2mol/L的KI和10-mol/L H2O2处理2h,①利用甲基噻唑基四唑(methyl thiazolyl tetrazolium，MTT)比色法检测细胞活力。②利用MitoSOX通过流式细胞术检测甲状腺细胞线粒体超氧化物生成。③利用乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)试剂盒检测细胞培养液上清的LDH漏出率。④利用Western blot免疫印迹法检测Prx3蛋白水平表达的变化。2.用10-mol/L KI加或不加30μmol/L KClO4处理2h,检测WT小鼠及MT Ⅰ/Ⅱ KO小鼠甲状腺细胞线粒体超氧化物生成、细胞活力、LDH漏出率。3.用10-4mol/L KI加或不加300μmol/L PTU处理2h,检测WT小鼠及MT-Ⅰ/Ⅱ KO小鼠甲状腺细胞线粒体超氧化物生成、细胞活力、LDH漏出率。4.用10-4mol/L KI加或不加10U/L TSH处理2h,检测WT小鼠及MT-Ⅰ/Ⅱ KO小鼠甲状腺细胞活力、LDH漏出率。在动物水平建立短期碘过量的动物模型,①适碘组(NI)②10倍碘过量组(10HI)③100倍碘过量组(100HI),喂养14天后开始实验。1.采用过硫酸铵消化砷铈催化分光光度法测定尿碘含量。2.计算甲状腺脏体比。3.HE染色观察甲状腺形态学变化。4.甲状腺激素水平的测定。5.通过MTT法检测细胞活力。6.利用LDH检测细胞培养液上清的LDH漏出率。7.利用MitoSOX通过流式细胞术检测甲状腺细胞线粒体超氧化物生成。8.利用Western blot免疫印迹法检测Prx3蛋白水平表达的变化。结果在细胞水平1.无论WT与MT-Ⅰ/Ⅱ KO小鼠,10-4mol/L、10-3mol/L、10-2mol/L的KI和10-3mol/LH2O2可诱导小鼠甲状腺细胞活力下降(P<0.01),LDH漏出率增加(P<0.01),线粒体超氧化物生成增多(P<0.01)；流式细胞术分析显示MT-Ⅰ/Ⅱ KO较WT小鼠的线粒体超氧化物生成增加更明显(P<0.01)。随着KI浓度的增加,明显增加了小鼠甲状腺Prx3的表达水平(P<0.05),且WT与MT-Ⅰ/Ⅱ KO小鼠之间有差异(P<0.05)。2. PTU、KClO4和TSH抑制高浓度碘诱导的MT-Ⅰ/Ⅱ KO小鼠甲状腺相对细胞活力的下降、LDH漏出率的增加、线粒体超氧化物生成的增加。①无论WT与MT-Ⅰ/Ⅱ KO小鼠,KI (100μM)可诱导小鼠甲状腺细胞的相对活力显着下降。加入PTU (300μM)或KClO4(30μM)亦或者TSH (10U/L)处理后,较单纯KI(100μM)处理组,细胞活力显着升高(P<0.01)。与WT小鼠相比,MT-Ⅰ/ⅡKO小鼠细胞活力降低更加明显(P<0.01)。②无论WT与MT-Ⅰ/Ⅱ KO小鼠,PTU(300μM)、KClO4(30μM)和TSH(10U/L)可显着抑制KI(100μM)诱导的线粒体超氧化物生成增多(P<0.01)。WT与MT-Ⅰ/Ⅱ KO小鼠之间相比,各种处理下MT-Ⅰ/Ⅱ KO小鼠线粒体超氧化物生成升高更加明显(P<0.05)。③无论WT与MT-Ⅰ/Ⅱ KO小鼠,KI (100μM)可诱导小鼠甲状腺细胞LDH漏出率显着增加。加入PTU(300μM)或KClO4(30μM)亦或者TSH(10U/L)处理后,较单纯KI(100μM)处理组,LDH漏出率显着降低(P<0.01)。与WT小鼠相比,MT-Ⅰ/Ⅱ KO小鼠LDH漏出率增加更加明显(P<0.01)。在动物水平1.小鼠在喂养到14天时,无论在WT与MT-Ⅰ/Ⅱ KO小鼠中,3组尿碘水平随摄入量增加依次成倍升高(p<0.05),与WT小鼠比较,MT-Ⅰ/Ⅱ KO小鼠尿碘浓度更高(p<0.05)。2.小鼠在喂养到14天时,脏体比显示无论在WT与MT-Ⅰ/Ⅱ KO小鼠中,NI组与100HI组之间有一定差异(p<0.05),NI组与10HI组之间无明显差异。3.无论在WT和MT-Ⅰ/Ⅱ KO小鼠,10HI组和100HI组与NI组比较,血清甲状腺激素T3、T4、FT3、FT4水平变化均没有显着性差异(P>0.05),与WT小鼠比较,在MT-Ⅰ/Ⅱ KO小鼠,100HI组血清FT4水平显着升高(P<0.05)。4.在镜下观察,在MT-Ⅰ/Ⅱ KO小鼠和小鼠中,NI组和10HI甲状腺多为中等大小滤泡,100HI组甲状腺与NI组比较,表现为：有明显的炎症浸润,既有部分滤泡明显增大,部分滤泡接近正常略有增生；也有部分滤泡变小,滤泡腔变小,在WT小鼠中,表现更明显。5.无论在WT与MT-Ⅰ/Ⅱ KO小鼠中,100HI组与NI组相比,细胞活力均明显降低(p<0.01),但WT与MT-Ⅰ/Ⅱ KO小鼠之间相比,MT-Ⅰ/Ⅱ KO小鼠细胞活力降低更明显(p<0.01),NI组与10HI组之间无明显差异。6.无论在WT与MT-Ⅰ/Ⅱ KO小鼠中,100HI组与NI组相比,细胞损伤均明显升高(p<0.01),但WT与MT-Ⅰ/Ⅱ KO小鼠之间相比,MT-Ⅰ/Ⅱ KO小鼠细胞损伤升高更明显(p<0.01),NI组与10HI组之间无明显差异。7.无论在WT与MT-Ⅰ/Ⅱ KO小鼠中,100HI组与NI组相比,线粒体超氧化物生成均明显升高(p<0.01),但WT与MT-Ⅰ/Ⅱ KO小鼠之间相比,MT-Ⅰ/Ⅱ KO小鼠线粒体超氧化物生成升高更明显(p<0.05),NI组与10HI组之间无明显差异。8.无论在WT与MT-Ⅰ/Ⅱ KO小鼠中,100HI组与NI组相比,Prx3表达水平均升高(p<0.05),但WT与MT-Ⅰ/Ⅱ KO小鼠之间相比,MT-Ⅰ/Ⅱ KO小鼠Prx3表达水平升高更明显(p<0.05),NI组与10HI组之间无明显差异。结论1.金属硫蛋白Ⅰ/Ⅱ在高浓度碘诱导的甲状腺氧化应激和抗氧化防御中具有一定的保护作用。2.在MT-Ⅰ/Ⅱ KO和WT小鼠,高浓度碘均可诱导甲状腺细胞线粒体超氧化物生成增加。3.PTU (300μmol/L)可以减轻高浓度碘诱导的MT-Ⅰ/Ⅱ KO和WT小鼠甲状腺细胞的氧化应激。4.KClO4(30μmol/L)可以减轻高浓度碘诱导的MT-Ⅰ/Ⅱ KO和WT小鼠甲状腺细胞的氧化应激。5.TSH (10U/L)可以减轻高浓度碘诱导的MT-Ⅰ/Ⅱ KO和WT小鼠甲状腺细胞的氧化应激。6.碘过量可导致甲状腺功能减退,且随着碘摄入量的变化而改变。
国秀娟[9]2002年在《氟过量与碘氟过量对甲状腺功能和形态影响的实验研究》文中研究表明前言 碘与氟是人体必需的两种微量元素，机体对碘、氟的摄取主要取决于外环境。本课题组于实现全民食盐碘化(universal salt iodated USI)法规3年后对辽宁、河北叁个不同碘摄入量农村社区(人群尿碘中位数分别为103μg/L、374μg/L、615μg/L)进行甲状腺疾病的流行病学调查，结果显示：碘摄入量增加导致甲状腺功能减退症、自身免疫甲状腺炎显着增加，乳头状甲状腺癌患病率增加。同时我们发现，在高碘地区存在高氟的因素，氟过量可引起机体不同程度的代谢紊乱和中毒表现，如氟斑牙、氟骨症，氟过量对甲状腺的影响是国际学者长期争论的问题，有关于此的流行病学调查和动物实验研究结果亦不一致，氟对甲状腺影响机制尚不明确。本实验拟通过对大鼠碘氟代谢，甲状腺激素水平测定及形态学的观察来探讨氟过量及碘氟过量对甲状腺的影响，以明确氟在甲状腺损伤中的作用，更好地了解微量元素之间的复杂关系和对人类健康的影响，为防治措施提供理论依据。 实验材料 一、实验动物 选用我校实验动物部提供的5周龄Wistar大鼠160只，体重125～165g，雌雄各半，随机分8组。实验期间饲以普通饲料和去离子水。 二、主要仪器 电子天平；自动体重秤；不锈钢代谢笼；熔蜡箱；水浴锅；温箱；pH计；-20℃冰箱；-70℃冰箱；石蜡切片机；离心机；透射电镜；光学显微镜；显微图像分析仪；万能显微镜。 实验方法 一、动物分组与处理 将5周龄WISthe大鼠160只，体重125J，随机分为8组，每组20只，雌雄各半。选用动物部提供的普通饲料，分别自由饮用不同浓度的氟化钠配制的去离子水，碘过量组为同一浓度，用碘酸钾配制。分组如下： 对照组：去离子水 氟过量二组：含氟15ppm的去离子水 （相当于3倍高氟） 氟过量11组：含氟30ppm的去离子水 （相当于6倍高氟） 氟过量皿组：含氟60ppm的去离子水 （相当于12倍高氟） 碘过量组：含碘1200pglL的去离子水 （相当于6倍高碘） 碘氟过量互组：含碘1200pgiL、氟15ppm的去离子水 （相当于6倍高碘3倍高氟） 碘氟过量D组：含碘 1200pg／L、氟 30ppm的去离子水 （相当于6倍高碘在倍高氟） 碘氟过量皿组：含碘1200Pg／L、氟60PPm的去离子水 （相当于6倍高碘＊ 倍高氟） 实验早期第75天处死一半动物，每组10只，后期第150天处死剩余大鼠。 二、标本收集及处理 二．尿 2．体重 3．血清 ·2· 4．甲状腺及其湿重 5．常规组织形态学观察 O）石蜡切片的制作过程 固定；脱水；透明；浸蜡；包埋；切片。 （2）HE染色 脱蜡；水化；苏木精染色；二％盐酸酒精分化；返蓝；伊红染色；水洗；脱水；透明；封片。 6．透射电镜超微结构观察 叁、血清垂体——甲状腺激素水平 ’IT、’IT用免疫放射法（RIAXhH采用固相免疫放射分析法（IRMA）。 四、尿碘尿氟测定 尿碘采用砷钵催化分光光度法，尿氟采用氟离子选择电极法。 五、图像采集与分析 六、数据统计学处理 应用SPSS10．0统计软件进行单因素方差分析＊值检验，进一步比较用 SNK检验＊检验L结果用 k。SD表示，以 P＜0．05为有统计学意义。 实验结果 一、尿碘测定结果 碘过量组及碘氟过量组75天上50天尿碘水平与对照组比较明显升高帅＜0．05人碘氟过量各组与碘过量组比较无显着差异（P＞0．05）。 二、尿氟测定结果’ 氟过量皿组75天，碘氟过量皿组的尿氟水平与对照组比较明显升高帅＜0．05入其 150天水平与对照组比较明显增加h＜0·05入与 75天水平比较亦明显升高h＜0刀5入碘氟过量 I、匝组 ·3·与对照组比较无明显差异帅＞0．05人 叁、血清垂体——甲状腺激素测定结果 二．冗 75天＊ 天各处理组大鼠 ’IT 7k平与对照组比较无明显差异h＞0．05入碘氟过量各组与碘过量组比较无明显差异h＞0．05人 150天氟过量 K、皿组几水平分别比同浓度 75天水平明显降低（p＜0．05）。 2。h 75天时各对照组 h水平与对照组比较无明显差异仲＞0．05入150天碘过量组 rIT水平与对照组比较无明显差异h＞0·05入碘氟过量各组兀水平与对照组比较无明显差异帅＞0．0幻，150天氟过量各组 ’IT水平与对照组比较明显降低帅＜0．05X较其 75天水平亦明显降低（p＜0．05）。 3．TSH 75天＊50天各处理组大鼠hH水平与对照组比较无明显差异h＞0．05X碘氟过量各组与碘过量比较亦无明显差异h＞0．05h碘过量组 150天水平与其 75天比较无显着差异讣＞0．05八 4．甲状腺?
桑仲娜[10]2011年在《碘过量对不同人群甲状腺功能影响及成人碘安全摄入量的研究》文中认为目的1.通过对高碘和适碘地区的成人、儿童、孕妇及新生儿碘营养状况及甲状腺功能的调查,明确碘过量对目标人群甲状腺功能及甲状腺自身免疫功能的影响。2.探讨我国成人的碘的安全摄入量,为修订国人碘可耐受最高摄入量(UL)提供数据参考。方法1.根据纳入标准选择高碘和适碘地区的成人、儿童、孕妇及新生儿为研究对象,采集调查对象空腹中段晨尿、空腹静脉血,新生儿采集出生时脐带血,将血样静置离心后收集血清。采集被调查地区饮用水及食盐样品。2.招募甲状腺功能正常的健康志愿者共95人(男55人,女40人)。将95名志愿者按性别、年龄分层后随机分为5组,连续服用碘补充剂4周,每组每人每天分别服用碘补充齐(?)0μg/d、100μg/d、200μg/d、300μg/d、400μg/d。于实验初期(第0周)、实验中期(第2周末)、实验末期(第4周末)分别采集志愿者晨尿、空腹晨血并测量志愿者甲状腺体积。实验结束后3个月(3m)及9个月(9m)时对部分志愿者进行随访。采用24小时回顾法对所有志愿者进行7日膳食调查。采集志愿者饮用水水样、食盐样品及部分膳食样品。采用化学免疫发光法测定血清游离叁碘甲腺原氨酸(Free Triiodothyronine, FT3)、游离甲状腺素(Free Thyroxine, FT4)及灵敏促甲状腺激素(Sensitive thyroid Stimulating Hormone, sTSH)水平；采用放射免疫法测定血清甲状腺过氧化物酶抗体(Thyroid Peroxidase Antibody, TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(Thyroglobulin Antibody, TGAb);采用砷铈催化分光光度法测定尿碘、水碘浓度。采用直接滴定法测定食盐碘浓度。采用电位滴定法测定膳食食盐含量。结果1.碘过量地区成人、儿童及孕妇的尿碘中位数均高于适碘地区的相应人群(1152.01vs185.20μg/L;1034.06vs120.95μg/L;1240.70vs217.06μg/L;P<0.05)。2.碘过量地区成人、儿童及孕妇的甲状腺疾病的患病率均高于适碘地区的相应人群(20.6%vs10.3%；11.9%vs1.3%；22.9%vs2.3%；P<0.05)。亚临床甲状腺功能减退(亚甲减)为碘过量地区成人、儿童及孕妇甲状腺疾病的主要形式(13.6%,6.5%,20%)。高碘地区新生儿sTSH>10μIU/ml的比率(21%)及>20μIU/ml的比率(7.6%)明显高于适碘地区新生儿(1.1%,1.1%)(P<0.05)。3.除碘过量地区儿童的TGAb阳性率和TPOAb阳性率均高于适碘地区(χ21=5.097,P1=0.024；χ22=10.063,P2=0.002)外,两地区成人、孕妇及新生儿TGAb阳性率和TPOAb阳性率均无差异。但成人和儿童中女性的甲状腺自身抗体的阳性率高于男性。(成人：TGAb:χ21=19.174,P1=0.000;χ22=11.616,P2=0.001；TPOAb:χ21=10.015, P1=0.002;χ22=6.651,P2=0.010.儿童：TGAb:χ21=4.592,P1=0.032;χ22=4.620, P2=0.032；TPOAb:χ211=1.510,P1=0.219;χ22=7.468,P2=0.006)。4.高碘地区甲状腺功能正常的成人、儿童血清sTSH水平高于适碘地区的成人和儿童(P<0.05)。5.两地区患有甲状腺疾病的成人和儿童的甲状腺自身抗体的阳性率大于甲状腺功能正常者(P<0.05)。高碘时患有亚甲减的儿童抗体较甲功正常的儿童升高明显(TPOAb:25%vs5.2%;TGAb:20.8%vs5.2%)(P<0.05),且儿童甲状腺自身抗体阳性时血清TSH水平大于阴性。适碘地区成人亚甲减的抗体水平高于高碘地区(TPOAb:57.1%vs15.4%;TGAb:42.9%vs12.8%)(P<0.05).6.高碘地区TGAb阳性的孕妇血清sTSH水平高于适碘地区(3.96μIU/ml Vs1.10μIU/ml)(P<0.05)。7.高碘和适碘地区孕妇与新生儿血清sTSH水平正相关(r=0.278,P=0.000；r=0.202,P=0.008),孕妇与新生儿的甲状腺自身抗体正相关。8.患高碘地区有亚甲减的孕妇,新生儿TSH>10μIU/ml (?)匕例大于适碘地区(P<0.05)。甲状腺自身抗体有升高的趋势,但无统计学差异(P>0.05)。9.高碘地区甲状腺自身抗体阳性的孕妇,新生儿血清TSH水平大于适碘地区(TPOAb:7.53μIU/ml vs5.09μIU/ml;TGAb:8.38μIU/ml vs5.86μIU/ml)(P<0.05)。10.与补碘前相比,各组志愿者补碘4周后血清FT4、FT3及sTSH水平有所升高(P<0.05),血清FT4、FT3水平始终处于正常值范围。300μg/d、400μg/d组各出现一名亚甲减患者,发病率为5.3%。补碘结束3个月后进行随访,300μg/d组亚甲减患者甲状腺功能恢复正常,停止高碘暴露9个月后对志愿者进行随访,400μg/d亚甲减患者血清sTSH水平降至临界值。11.补碘前后所有志愿者血清TGAb、TPOAb差异均无统计学意义(P>0.05)。结论1.碘过量导致人群甲状腺疾病发病的危险性增加,尤其以亚甲减最为明显。高碘地区亚甲减的发病原因可能是高碘和甲状腺自身免疫损伤的联合作用,适碘地区甲状腺自身免疫损伤可能是导致亚甲减发病的主要原因。2.长期高碘暴露人群其甲状腺自身免疫增强,但由高碘导致的孕妇甲状腺免疫增强对自身和所产新生儿甲状腺功能的影响较大。3.甲状腺功能正常的成人和儿童长期高碘摄入,会导致其sTSH水平向高位偏移,甲状腺自身免疫增强。4.甲状腺自身免疫损伤女性较为明显。5.孕妇和新生儿的甲状腺自身免疫水平密切相关,孕妇的甲状腺功能对新生儿的甲功有直接影响。6.短期(1个月)碘过量摄入会导致甲状腺功能正常的成人出现亚甲减,停止碘暴露后,甲状腺功能逐渐恢复。7.对于甲状腺功能正常的成人来说,碘安全摄入量低于700μg/d是安全的。
参考文献：
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