（遵义医学院附属医院 贵州 遵义 563000）
【摘要】 目的：探讨ICU耐氟康唑肺念珠菌感染患者采用伏立康唑治疗的临床效果及用药不良反应。方法：选取15例ICU耐氟康唑肺念珠菌感染患者为研究对象，所有患者均采用伏立康唑静滴治疗，收集患者的临床资料，观察患者的治疗结果,探讨伏立康唑的疗效及安全性。结果：患者类型中以白色念珠菌感染患者比例最高（8例，53.33%），临床治疗总有效12例，总有效率80.00%，真菌清除率53.33%，不良反应13.33%。结论：针对于ICU耐氟康唑肺部念珠菌感染患者的治疗，采用伏立康唑可以取得较为显著临床效果，且不良反应发生率低。
【关键词】伏立康唑；耐氟康唑；ICU肺部念珠菌感染；疗效；安全性
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）18-0174-02
ICU病原菌感染患者中，真菌感染较为常见且危害性大，临床治疗效果不显著，ICU真菌感染是造成患者死亡的重要影响因素[1]。因该类型患者的病情危重，免疫功能低，多数患者伴随有系统或器官功能障碍、损害等，造成了抗真菌药物使用的局限性。伏立康唑属于新的三唑类广谱抗真菌药物，其具有药代动力学特性好、临床疗效显著、抗真菌谱广、安全性高的特点[2～3]。临床表明，伏立康唑能够通过对真菌细胞色素 P450 有依赖性的羊毛甾醇14α-去甲基酶产生较强的抑制作用，从而使真菌细胞膜麦角甾醇的生物合成过程受到抑制，并进一步引起真菌细胞膜的结构和功能丧失，从而达到杀灭病菌的目的。目前，伏立康唑已在国内外临床治疗致病性念珠菌感染中得到了广泛的应用，尤其是耐氟康唑的白色念珠菌，能够产生较强的体外抗菌活性，同时，伏立康唑对耐氟康唑的其他真菌感染也有很好的抗菌活性。因此本文使用伏立康唑治疗ICU耐氟康唑肺部念珠菌感染患者，取得了满意效果，现报道如下：
1.一般资料及方法
1.1一般资料
2013年2月～2014年2月收治于我院的15例ICU耐氟康唑肺部念珠菌感染患者，所有患者均符合侵袭性肺部真菌感染中的相关诊断标准。15例患者中男9例，女6例。本组患者的原发疾病包括：有6例为消化道肿瘤，占总数的40.0%，有2例顽固性心力衰竭，占总数的13.33%，有2例为急性脑血管病，占总数的13.33%，有1例为肺癌，占总数的6.67%，有2例为心肺复苏术患者，占总数的13.33%，有1例为多发伤，占总数的6.67%，另外1例患者为呼吸衰竭，占总数的6.67%。
1.2 治疗方法
所有患者给予伏立康唑治疗，初始计量为200mg/次，2次/d，往后剂量调整为1次/d。行静滴治疗。并根据患者用药后的临床和微生物学反应适当增减治疗时间。
1.3 观察指标
治疗期间严密观察患者药物有无不良反应情况，并予以详细记录，严密观察生命体征及症状变化。定期进行X片胸片床头检查，同时监测血尿常规、肝肾功能，监测血气指标，凝血功能等等。每2-3天进行血、尿、痰等真菌涂片，并予以培养。
疗效指标方面按照卫生部《抗菌药物临床研究指导原则》中相关标准进行疗效评价，痊愈：患者的临床症状及生命体征恢复如常，病原学检查正常，实验室指标检查正常。显效：患者的病情状况有大幅好转，在痊愈所描述的四类项目中至少有一类恢复如常。进步：患者的病情有好转，但效果并不显著。无效：患者病情无任何改善，或者症状有加重的情况存在。治疗总有效率=（痊愈例数+显效例数）/总例数×100%。对于药物的安全性评价责主要通过观察和记录患者治疗过程中的不良反应发生情况及临床症状、严重程度、持续时间、处理方式、结果等等，并统计分析患者的不良反应发生率。
2.结果
从念珠菌检查情况来看，白色念珠菌感染比例最高，其次为热带念珠菌感染（表1）。
临床治疗效果方面，治愈6例（40.0%），显效6例（40.0%），进步2例（13.33%），无效1例（6.67%），治疗总有效率80.00%。不良反应发生率方面，1例发生皮疹，1例短暂视觉障碍，不良反应发生率13.33%，均经临床处理后消除。
表1 15例患者念珠菌检出构成表
3.讨论
从ICU患者治疗情况来看，多数患者采用深静脉导管留置、人工呼吸机、广谱抗生素、激素等治疗，这样导致患者发生真菌感染的几率显著上升[4]，且真菌感染类型中以念珠菌属感染较为常见。针对于ICU肺部念珠菌感染患者的治疗，因氟康唑纳入医保，临床上多由应用此药治疗ICU肺部念珠菌感染患者，但此耐氟康唑念珠菌感染在目前临床有逐渐上升的趋势。
我国著名医学研究者江碧艳[5]等表明，袭性肺部真菌感染是恶性肿瘤、广谱抗生素使用、中性粒细胞减少、导管相关技术、糖皮质激素应用、器官或组织移植术后患者的临床常见并发症之一，同时也是导致重症监护室患者死亡的主要因素。国外某医疗机构报道称，白色念珠菌对氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑等药物均具有较高的敏感性。同时也正是由于近年来氟康唑、伊曲康唑等药物的广泛应用，真菌对氟康唑、伊曲康唑等药物等药物的耐药性也不断升高，尤其是非白色念珠菌，在病原菌数量和耐药性上均明显提高，增加了患者的治疗难度[6]。
本文收治的15例患者均为ICU耐氟康唑肺念珠菌感染患者，并对患者应用伏立康唑治疗。从本文ICU肺部念珠菌感染患者中来看，主要为白色念珠菌感染、热带念珠菌感染患者，从2009年3月美国感染病学会更新的念珠菌治疗指南中来看，白色念珠菌对氟康唑仍为敏感，但从目前来看白色念珠菌对氟康唑的耐药性越来越高，且呈逐年上升趋势。有文献报道表示[7]，氟康唑长期使用导致白色念珠菌、曲霉菌已无效，克柔念珠菌、光滑念珠菌天然耐药，本文30例念珠菌感染患者（包括有白色念珠菌、热带念珠菌、克柔念珠菌、光滑假丝念珠菌）采用氟康唑治疗1wk均无效也证实此点。而采用改用伏立康唑治疗后，临床治疗总有效率达到90.0%，也证实氟康唑耐药的此些念珠菌对伏立康唑仍为敏感。
伏立康唑是在氟康唑结构基础上合成的一种新型三唑类抗真菌药物，绝大多数念珠菌对该药物敏感，也包含氟康唑耐药念珠菌对伏立康唑同样敏感。伏立康唑抗菌的机制是是通过抑制对真菌细胞色素P450有依赖性的羊毛甾醇14α-去甲基酶，从而可以达到对真菌细胞膜麦角甾醇的生物合成有进一步抑制，致真菌细胞膜机构遭受到破坏，从俄国人导致真菌膜功能丧失而致真菌死亡[8-9]。
从用药安全性方面来看，伏立康唑可引发的药物不良反应多为恶心呕吐、发热头痛、肝功异常、皮疹、视觉障碍等，多数不良反应轻微，罕见有严重不良反应[10]。从本文患者不良反应来看，3例出现皮疹，1例有短暂视觉障碍，不良反应发生率为13.33%，且经过临床处理后根除，说明伏立康唑治疗ICU耐氟康唑肺部念珠菌感染的不良反应发生率低，安全性值得肯定。
刘华[11]等表明，氟康唑能够有效的治疗白色假丝酵母菌引起的感染，而由于氟康唑药物的抗菌谱相对较窄，若患者长期应用则很容易导致耐药性出现，最终导致氟康唑在大部分非白色假丝酵母菌和曲霉菌感染治疗中无法取得效果；同时，氟康唑本身就无法对光滑假丝酵母菌及克柔假丝酵母菌产生效果，使得氟康唑在临床上的推广受到了极大的限制[12]。伏立康唑则是基于氟康唑而研究的一种新型药物，该药物的药理结构与氟康唑具有很高的相似度，而伏立康唑主要是通过细胞色素Ｐ４５０介导的１４－ａ甾醇去甲基化，从而对麦角甾醇的生物合成产生较强的抑制作用，最终实现抑制抗真菌活性的目的；同时，伏立康唑嫩巩固有效的抑制曲霉菌属和假丝酵母菌属的活性，除此之外，伏立康唑也能够有效的杀灭对氟康唑耐药的光滑假丝酵母菌、克柔假丝酵母菌等非白色假丝酵母菌，具有较广的抗菌谱，并具有很高的安全性[13-14]。
总的来说，伏立康唑适用于氟康唑治疗无效的肺部念珠菌感染患者，采取静脉用药方式仍可收获到显著治疗效果，尤其适用于呼吸机脱机困难、广谱抗生素无效的高热患者、念珠菌导管感染患者群体中，且药物安全性高，有望成为ICU防治肺部念珠菌感染的一线药物选择，故值得推广应用。
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论文作者:宫敏敏
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第18期供稿
论文发表时间:2015/9/15
标签：氟康唑论文; 患者论文; 念珠菌论文; 真菌论文; 肺部论文; 药物论文; 酵母菌论文; 《医药前沿》2015年第18期供稿论文;