（乐山市人民医院检验科 四川 乐山 614000）
【摘要】目的：探讨血清胱抑素C与乳腺癌、宫颈癌和直肠结肠癌的关系。方法：随机收集2019年3月－8月本院收治的63例乳腺癌，34例宫颈癌，46例结肠直肠癌患者各自为组。同时选取同期健康体检人员79例作为对照组。用胶乳免疫比浊法检测患者及健康人员中血清Cys C水平,各组与对照组之间的差异。结果：乳腺癌，宫颈癌和结肠直肠癌患者血清Cys C水平分别为（0.79±0.14）mg/L，（0.75±0.15）mg/L，（0.86±0.22）mg/L；对照组血清Cys C水平（0.91±0.14）mg/L。乳腺癌和宫颈癌患者血清Cys C水平显著低于对照组（P<0.01）；结肠直肠癌患者血清Cys C水平与对照组比较无统计学差异（P>0.05）。结论：血清Cys C在不同类型的肿瘤中表达情况各不相同。
【关键词】胱抑素C；乳腺癌；宫颈癌；结肠直肠癌
【中图分类号】R737.9 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）36-0039-02
The Relationship between serum Cys C and cancer
Lei Peng, Hou Fang, Chen Kaiyang, Xiang Yin(corresponding author)
Department of Clinical laboratory, The People’s Hospital of Leshan, Leshan , Sichuan 614000, China
【Abstract】Objective To study the relationship between Cys C and cancer. Methods Serum samples such as breast cancer of 63 cases, cervical cancer of 34 cases, colorectal cancer of 46 cases and healthy people of 79 cases were randomly collected in the people’s hospital of Leshan from March 2019 to August 2019. Serum Cys C levels was determinded by latex immunoturbidimetry, the differences between the disease group and the control group were analyzed. Results The averageCysC in patients with breast cancer, cervical cancer and colorectal cancer were (0.79±0.14) mg/L, (0.75±0.15) mg/L and (0.86±0.22) mg/L, respectively, while the average for controlgroup was（0.91±0.14）mg/L.The serum Cys C levels were significantly lower in breast cancer group and cervical cancer group than in control group(P<0.01). Compared with the control group, there was no significant difference in colorectal cancer group (P>0.05). Conclusion The expression of serum Cys C varies in different types of tumors.
【Key words】cystatin C;Breast cancer;Cervical cancer;Colorectal cancer
胱抑素C（Cystatin C,Cys C）是一种在所有有核组织以恒定速率产生的碱性非糖化蛋白质，为半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族中的一员。Cys C可以自由通过肾小球滤过膜,并在近曲小管被重吸收和降解，其血中浓度主要由肾小球滤过率决定，不受年龄、性别、肌肉量等因素的影响[1]。研究表明，半胱氨酸蛋白酶抑制剂（cystatin，Cys）能抑制细胞内外的半胱氨酸蛋白酶，在肿瘤的生长、血管生成、浸润和转移等方面起重要作用[2-3]。恶性肿瘤严重危害人类健康，患者死亡率高，研究Cys C与恶性肿瘤的关系，对恶性肿瘤的诊断、治疗及预后判断有重要的意义。本文测定乳腺癌、宫颈癌、结肠直肠癌患者及健康体检人员血清中Cys C水平，通过分析比较，探讨Cys C与恶性肿瘤的关系。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取2019年3月－8月本院收治的63例乳腺癌，34例宫颈癌，46例结肠直肠癌患者作为癌症组。同时在本院选取同时期健康体检人员79例作为对照组。收集患者入院后确诊恶性肿瘤后及治疗前的血清Cys C检测结果，实验组所有患者的Crea和Urea均处于正常参考区间以排除肾功能损害的患者。
1.2 检测方法
所有对象均采集空腹静脉血，4000r/min离心5分钟分离血清。Cys C测定采用胶乳免疫比浊法，Crea和Urea采用酶法，检测均按试剂盒说明书要求，在日立LABOSPECT 008全自动生化分析仪上进行检测。以上检测试剂盒由四川迈克生物科技股份有限公司提供。
1.3 统计学方法
数据采用SPSS20.0统计软件进行统计分析，计数资料采用率（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（x-±s）表示，进行t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。
2.结果
对照组体检人员血清Cys C水平为（0.91±0.14）mg/L；乳腺癌患者血清Cys C水平为（0.79±0.14）mg/L；宫颈癌患者血清Cys C水平为（0.75±0.15）mg/L；结肠直肠癌患者血清Cys C水平为（0.86±0.22）mg/L。与对照组比较，乳腺癌组和宫颈癌组患者血清Cys C明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。与对照组比较，结肠直肠癌患者血清Cys C差异无统计学意义（P＞0.05）,结果见表。
表 各癌症组和对照组Cys C水平比较（x-±s）
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注：与对照组相比,*P＜0.01；#与对照组相比，P＜0.05。
3.讨论
恶性肿瘤严重危害人类健康，大多数患者的恶性肿瘤被发现时已到中晚期，治疗效果不理想，死亡率高。最新的统计资料显示，2014年我国新发病例数380.4万人，因癌症死亡人数229.6万人，癌症总发病率和死亡率位居第一的是肺癌，其发病率和死亡率占总癌症发病人口的11.6%和18.4%（全球）、20%和27.3%（中国），同时乳腺癌在女性发病率排名第一，占女性癌症的24.2%（全球）、16.5%（中国）。此外，相对于全球癌症数据，我国肝癌、食管癌、胃癌、结直肠癌等消化系统肿瘤仍占很大比例。
肿瘤的发病机制一直是人们研究的焦点，随着相关研究的不断深入，人们发现血清和组织内蛋白酶抑制剂表达量的变化与某些肿瘤细胞向外浸润与转移有非常密切的关系，而Cys作为一种蛋白酶抑制剂可以抑制包括半胱氨酸蛋白酶在内的多种蛋白水解酶的活性[4]。Cys依据其分子结构主要分为三大超家族：Ⅰ型stefis，也称胞内Cystatin，大多分布于细胞内，主要包括stefisA和stefis B等。Ⅱ型Cystatin，属于分泌型蛋白，广泛分布于生物体液中，由大约120个氨基酸组成，主要包括Cystatin C、D、E、F、S、M等。Ⅲ型激肽原家族，其大部分为血浆中的激肽原[5-6]。Cys C是由120个氨基酸残基组成的单链非糖基化的多肽链，在C端有2个二硫键，由位于22号染色体短臂1区1带的CST3基因编码。因此，人体几乎所有组织的有核细胞都可以持续而恒定的产生Cys C，包括肝、肾、肺、胃、肠、肺和胎盘。浸润及转移是恶性肿瘤的特征性表现，肿瘤细胞能产生多种水解酶（如半胱氨酸蛋白酶，无花果蛋白酶等）降解细胞外基质，破坏宿主黏膜屏障，促使肿瘤细胞穿透基底膜向深层组织浸润及远处转移[5]。许多研究表明，半胱氨酸蛋白酶B（Cathepsin B）在多种肿瘤组织及肿瘤患者血清中升高[7-9]。Cys C被认为是Cathepsin B最主要的抑制剂，同时对Cathepsin K、L、H等也有抑制作用，它通过与半胱氨酸蛋白酶结合，形成酶-抑制剂复合物，抑制酶的水解活性，从而抑制半胱氨酸蛋白酶对间质组织及基底膜的破坏作用，抑制肿瘤细胞的侵袭能力。正常时二者处于平衡状态，当肿瘤形成时，半胱氨酸等水解酶类表达失控，过度破坏间质组织及基底膜，使肿瘤细胞向外转移[10]。
结果发现，乳腺癌患者血清Cys C水平为（0.79±0.14）mg/L；宫颈癌患者血清Cys C水平为（0.75±0.15）mg/L；结肠直肠癌患者血清Cys C水平为（0.86±0.22）mg/L。与对照组比较，乳腺癌组和宫颈癌组患者血清Cys C明显低于对照组，而结肠直肠癌患者血清Cys C没有变化。以上结果表明，Cys C在不同类型的肿瘤中表达不同，其在肿瘤发生发展和转移的过程中可能出现量和功能的异常，由于有核细胞都能产生Cys C，故对肿瘤定位和确诊并不起决定作用，主要用于肿瘤的辅助诊断和疗效随访。
综上所述，已有的研究结果证实Cys C作为半胱氨酸蛋白酶的内源性抑制物具有重要的调节与保护功能，其与半胱氨酸酶之间的表达失衡与肿瘤的向外浸润和转移有关。但Cys C在不同类型的肿瘤表达情况各不相同，其表达的量与活性与肿瘤的侵袭、生长和转移的关系也不是很清楚，这需要进一步的深入研究。
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论文作者:雷鹏,侯芳,陈开扬,向尹（通讯作者）
论文发表刊物:《医药前沿》2019年36期
论文发表时间:2020/2/24
标签：血清论文; 半胱氨酸论文; 肿瘤论文; 患者论文; 结肠论文; 直肠癌论文; 宫颈癌论文; 《医药前沿》2019年36期论文;