程速远[1]2004年在《生化药物、基因工程药物中残留溶剂及生物制品中防腐剂测定的研究》文中提出残留溶剂是药物在生产过程中用到且未能完全除去的有机溶剂。由于残留溶剂无任何疗效，所以必须尽可能地除去以满足临床安全的要求。药物残留溶剂的检查对于控制药品质量，保证用药安全非常重要，并对药品生产企业进行工艺改进起到指导作用。英国药典、美国药典及2000版中国药典对有机溶剂残留量的测定均采用气相色谱法。 生物制品在制造过程中为了脱毒、灭活、防止细菌污染，常加入苯酚、甲醛、硫柳汞等试剂，作为防腐剂，由于防腐剂本身的毒性，因此决定其在生物制品中使用时应尽量采用最低有效而安全的浓度，各国药典及ICH均对制剂中防腐剂的含量控制作了规定，ICH明确提出了应制定防腐剂含量测定方法。 本文应用静态顶空气相色谱法对生化药物、基因工程药物中有机溶剂残留量的测定进行了分析对比研究；应用气相色谱法和紫外分光光度法对生物制品中的防腐剂测定进行了分析对比研究。 1、建立了气相色谱检查生化药物及基因工程药物有机溶剂残留的快速分析方法。能够在已知生产工艺甚至未知生产工艺的情况下，通过少量的试验快速确定药物残留溶剂的种类及残留量，并进一步得出优化气相色谱分析方法，包括色谱柱的选择、进样方式的选择、样品预处理方法、操作条件的优化等。 2、完成20余种生化药物和基因工程药物中有机溶剂的残留的测定及方法学研究。生化药物与基因工程药物中的残留溶剂常涉及哌啶、石油醚等，不属于ICH所规定的叁类残留溶剂，尚无足够的毒理学数据，故未对其限量作相应规定。本文对此两种溶剂在各品种项下的测定作了研究。 3、有机溶剂残留的测定属于微量分析，所以分析灵敏度的提高及定量方法的选择对测定结果的准确非常关键。本文重点考察了提高分析灵敏度的措施，以及如何选择合适的定量方法。
参考文献：
[1]. 生化药物、基因工程药物中残留溶剂及生物制品中防腐剂测定的研究[D]. 程速远. 中国药品生物制品检定所. 2004