江苏省无锡市锡山人民医院东亭分院
摘要：目的 探究讨论早期糖尿病肾病诊断时血清胱抑素C（CystatinC）的临床应用价值。方法 采用免疫比浊法测定42例糖尿病患者血清耽抑素C，同时测定血清肌酐（SCr，酶法）及肌酐清除率（CCr），比较CystatinC，SCr与CCr的相关性。结果 血清CystatinC，SCr与CCr与糖尿病肾病均呈显著相关，其中以CystayinC与CCr的相关程度最为密切。结论 在糖尿病肾病的早期诊断时，CystatinC准确性高，可信度高，能作为反映肾功能早期损伤的指标，在糖尿病肾病的早期临床诊断中具有较高的指导意义，值得推广。
关键词：糖尿病肾病；血清胱抑素C；肌酐清除率
糖尿病是由遗传和环境因素互相作用而引起的常见慢性病，它已成为威胁我国大众健康的严重问题。糖尿病肾病在临床上很常见，但是不易被发现，发病初期会被忽视尿液中白蛋白的增加也不明显，临床上一旦出现持续性大量蛋白尿患者的肾功能讲出现进行性损害，最终导致肾衰竭甚至死亡。因此，早期的诊断和及时的治疗是延缓肾脏病变，改善患者预后的关键。肾小球滤过率是肾功能发生变化的主要反映指标，但是肾小球滤过率并不能直接测得，因此临床上上通过测定血清肌酐和内生肌酐等滤过标志物的清除率对肾小球滤过率进行分析，但是这两种标志物清除率的的测定极易受到其他因素的影响。胱抑素C（ CystatinC）的是一种小分子蛋白质，在体内以恒定的速率产生，且浓度不受其他因素的影响，最重要的是胱抑素C仅通过肾小球滤过排泄至体外以上胱抑素C的特征符合肾小球滤过率理想标志物的条件。本文在此基础上，探讨血清肌酐、肌酐清除率和胱抑素之间的相关性，以期阐明胱抑素C作为肾小球滤过率标志物的可行性及其临床推广价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料
将本院内分泌科收治的糖尿病患者42例纳入研究。按照尿微量白蛋白（30mg/24h）的标准评价患者肾功能，可将研究对象分为肾功能正常组和肾功能损害组；另纳入本院体检健康者80例作为正常对照组。各组的临床一般资料如年龄、性别等无显著统计学差异，P>0.05，具可比性。
1.2 研究方法
1.2.1尿液标志物
使用容器留取研究对象的标准的24小时尿液（即晨起7：00至次日7：00内），取加入适量防腐剂并混匀后的尿液50mL送检，送检过程中应保持平稳，避免发生震荡。
1.2.2血清标志物
空腹时抽取4ml不抗凝静脉血液，记录各研究对象身高，体重和尿量；血清400ul于1.5mlE P管中-20℃密封保存，10天内检测胱抑素C浓度。
1.2.3含量测定
使用乳胶颗粒增强免疫法对血清胱抑素C浓度进行测定，使用仪器日立7180型全自动生化分析仪，试剂盒购自北京利德曼公司；使用酶测定法对血清和尿液中肌酐含量进行测定，使用仪器为日立7180型全自动生化分析仪，试剂盒购自日本和光医药株式会社；应当在送检当日测定血清和尿液中肌酐含量，计算肌酐清除率时按体表面积计算。
1.2.4 计算方法
各个指标的计算遵照以下公式：
①内生肌酐清除率（L/d）=尿肌酐/血肌酐x 24小时尿量（L）；
②正内肌酐清除率（L/24h）=内生肌酐清除率（L/24 h）x1.73/体表面积（m2）；
③体表面积（m2）=[身高（cm）×0.0061+体重（kg）×0.0128-0.15]×290
1.3 统计学方法
数据的统计分析使用SPSS19.0数据软件计量资料以（x±s）表示，t检验对计数资料进行组间比较；卡方检验对计数资料进行组间比较；采用直线相关分析方法对变量间的相关性进行分析。当P＜0.05时，认为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 血清胱抑素C测定结果比较
正常对照组80例，血清胱抑素C平均为（0.78土0.29）m g/L，肾功能损害对照组24例，血清胱抑素C为（1.72±1.33）mg/L。肾功能损害观察组18例，血清胱抑素C为（0.75±0.81）mg/L。本文正常对照组与肾功能损害观察组血清胱抑素C比较，差异显著（t=0.2990，P=0.000），结果见表1。
2.2 血清CystatinC，SCr，CCr间相关性分析
从表1可见，血清胱抑素C与肌酐清除率呈显著负相关（r=-0.7607，P<0.01），与血清肌酐呈显著正相关（r=0.9622，P <0.01）；血清肌酐与肌酐清除率显著负相关（r=-0.6883，P< 0.01），血清胱抑素C与肌酐清除率的相关性（r= -0 .7607）优于血清肌酐与肌酐清除率的相关性（r=- 0 .6883），且呈负相关。
3 讨论
糖尿病控制不良导致许多并发症，有研究表明：糖尿病肾病是Ⅱ糖尿病患者患者的常见并发症，约占20.5%，而发生并发症后约半数患者死于肾功能衰竭[4]。近年来，随着人们对糖尿病研究的不断深入，不少研究发现糖尿病性微血管病变和糖尿病肾病的发生密切相关；在不同程度上和血管内皮损伤以及血小板聚集、间质增生等血管病变相关[5]。 临床治疗经验发现，当血清肌酐在糖尿病患者的浓度有轻度增高时，此期表明肾脏的基本储备功能已经丧失且代偿功能已达到上限，随之在短时间内迅速且不可逆转地进入肾脏功能失代偿期，最终发展为尿毒症。因此，为改善糖尿病肾病患者的预后、提高患者生存质量、延长患者生存期，糖尿病肾病的治疗原则为及早发现、及早治疗以及控制改善患者的临床症状。尿素氮、肌酐是临床上常用肾功能的常规检测指标，但是它们并不能反映出早期肾小球轻度受损的情况；且蛋白质摄入量和分解量对尿素氮的含量有极大的影响、肌酐的含量则易受到肉类食物的摄入情况和代谢水平的影响，故而两者的含量不稳定，不能正确反映肾小球滤过率。在近年来的报道中，血清胱抑C是一直是人们研究的热点，并有望成为反映肾小球滤过率（GFR）的理想内源性标志物。胱抑素C是半胱氨酸酶抑制剂（CPIs）家族的成员之一，是一种几乎在所有的有核细胞中均能转录和表达小分子蛋白质。它在体内的存在有以下特点：①速度恒定，即胱抑素C在细胞中的转录和表达的速度是恒定的；②无组织学特性，即胱抑素C能够在体内的生成速度也是恒定的；③代谢的特异性，肾脏是清除胱抑素C循环代谢的唯一器官，这是因为胱抑素C能够完全自由地从肾小球基底膜滤过，从而被近曲小管重吸收并分解代谢。此外，常见因素如年龄、性别和其他疾病等不会对胱抑素产生的造成干扰，即使在炎症的条件下，肾小球分泌的产生和合成也不会受到影响[1，2]；在组织中，它的生成率不受年龄、性别、内分泌和免疫力以及肿瘤等因素的影响[3，4]。在309例献血者的血清标本的分析研究中，发现胱抑素C在男女之间的转录和表达并无显著性差异[6]。肾脏是清除循环中胱抑素C的唯一器官，所以其血清浓度主要由个体的肾小球滤过率决定[7]。有研究表明[8]不同肾脏疾病患者进行血清胱抑素C测定，发现血清胱抑素C与肌酐清除率呈线性关系（r=-0.88，P<0.001）；血清胱抑素C与菊粉清除率的相关性（r=0.88）比血清肌酐好（r=0.72），对异常的肾小球滤过率，血清胱抑素有90%敏感性和86%特异性[9]。
本组对肌酐清除率与胱抑素C、血清肌酐进行了相关性分析，结果发现肌酐清除率与胱抑素C、血清肌酐均有强的相关性，以肌酐清除率与胱抑素C的相关性为密切，呈显著负相关，与血清肌酐方向一致，这表明胱抑素C是比血清肌酐更为敏感的指标。
综上所述，胱抑素C可作为早期糖尿病肾病诊断指标，精确度高、可靠性高，对于早期糖尿病肾病的早诊断有重要的临床指导意义，值得长期、大样本量的研究以证实此结论。
参考文献：
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论文作者:包敏洁
论文发表刊物:《健康世界》2016年第16期
论文发表时间:2016/9/28
标签：血清论文; 肌酐论文; 肾小球论文; 相关性论文; 肾功能论文; 滤过论文; 糖尿病肾病论文; 《健康世界》2016年第16期论文;