（1青州市经济开发区卫生院 262500；2潍坊市益都中心医院 262500）
【关键词】神经生长因子；神经病理性疼痛；糖尿病
【中图分类号】R587.2 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2015）02-0025-02
糖尿病性神经病理性疼痛是糖尿病(DM)常见的并发症，常表现为自发性疼痛、痛觉过敏、触诱发痛等。研究发现神经病理性疼痛与神经生长因子(NGF)的获得性下降有关，恩经复是世界上第一个获准生产上市神经生长因子制剂，对中枢及周围神经元的发育、分化、生长、修复、再生和功能特性的表达均有重要的调控作用。本文观察恩经复联合神经病理性疼痛的一线用药普瑞巴林对35例糖尿病性神经病理性疼痛患者疼痛程度的缓解作用，并与单纯普瑞巴林治疗比较，以期为恩经复的临床应用和糖尿病性神经病理性疼痛的治疗提供依据。
1.资料和方法
1.1 研究对象
选择潍坊市益都中心医院自2012年1月至2013年11月住院治疗的糖尿病性神经病理性疼痛患者35例，纳入标准：(1)符合1999年WHO制定的2型糖尿病诊断标准，年龄18～75岁，肝、肾功能正常；(2)疼痛视觉模拟评分(VAS)≥4分(0分为完全无痛，1～3分为轻度疼痛，4～7分为中度疼痛，8～9分为重度疼痛，10分为剧烈疼痛而不能忍受)；(3)研究前一月内未服用其他作用于外周神经的镇痛药、抗惊厥药、三环类抗抑郁药、阿片类及其他抗癫痫药物；(4)签署知情同意书。排除标准：(1)血糖控制不佳伴糖尿病重症并发症；(2)存在其他全身系统性疾病、药物吸收障碍、自身免疫性疾病或恶性疾病难以完成临床试验。
1.2 临床资料
本组患者35例，其中男22例，女13例，年龄40～75岁，病程5～20年，用普瑞巴林治疗患者18例，其中男8例，女10例，年龄45～75岁，DM病程5～20年，用恩经复联合普瑞巴林治疗患者17例，其中男6例，女11例，年龄40～72岁，病程6～20年。2组患者的年龄、性别、体质量、VAS评分、DM病程比较差异均无统计学意义(P>0.05)，说明2组患者具有可比性(表1)。
1.3 治疗方法
常规给予糖尿病饮食、运动和降糖药物治疗，控制血糖，在保持血糖稳定的基础上，普瑞巴林治疗组患者口服普瑞巴林胶囊(规格：75mg/粒，美国辉瑞公司)每次75mg，每天2次，连续应用4周；恩经复联合普瑞巴林治疗组患者除服用普瑞巴林外，每天清晨皮下注射恩经复针剂(18μg溶于2 mL生理盐水)，Qd。
1.4 观察指标
在治疗前、治疗后1、2、4周时采用VAS评分评定患者的疼痛程度，观察用药过程中不良反应的发生并进行处理，如发生严重不良反应立即停药，未完成观察者视为退出研究。
1.5统计学分析
数据分析使用SAS统计学软件，计量资料的比较采用单因素方差分析或t检验，计数资料的比较采用x2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
所有患者均完成实验，与治疗前比较，2组患者治疗1、2、4周时VAS评分均降低，且随着治疗时间的延长，患者VAS评分逐渐降低，差异有统计学意义(P＜0.05)；与单纯普瑞巴林治疗组比较，恩经复联合普瑞巴林治疗组患者治疗2、4周时VAS评分较低，差异有统计学意义(P＜0.05)(表2)。
3.讨论
糖尿病神经病理性疼痛的发病机制尚不清楚，目前的认为是多因素共同作用的结果，包括代谢、血管、氧化应激、神经营养因子异常、免疫和遗传因素等。神经营养因子异常因素学说已日渐受到关注，神经生长因子对中枢及周围神经元的发育、分化、生长、再生和功能特性的表达具有重要的调控作用[1]；胶质细胞源性神经生长因子对初级传入神经元具有营养和促进再生作用，可能与脊髓背角的伤害性感觉形成有关。研究发现糖尿病神经病变患者皮肤NGF和P物质(SP)含量下降，并且与感觉功能的损害程度相关[2]。糖尿病早期大鼠脊髓背角及背根神经节内NGF表达水平出现显著下调，且大鼠NGF的表达水平与机械痛阈存在正相关性[3]。
可以看出，无论在糖尿病患者还是在糖尿病动物模型均发现在不同组织NGF水平均呈现下降趋势，调节GDNF的合成和释放可能是缓解疼痛状态的有效工具。本研究结果证实恩经复联合普瑞巴林治疗组患者治疗2、4周时VAS评分较单纯普瑞巴林治疗组更低，说明恩经复联合普瑞巴林能够有效的缓解糖尿病患者的疼痛程度。
【参考文献】
[1] Gioiosa L,Iannitelli A,Aloe L.Stress, anxiety schizophrenia and neurotrophic factors: the pioneer studies with nerve growth factor[J]. Riv Psichiatr,2009,44: 88-94.
[2] Yiangou Y,racer P, Sinicropi DV,et a1. Molecular forms of NGF in human and rat neuropathic tissues:decreased NGF precursor-like immunoreaetivity in human diabetic skin[J].J Peripher Nerv Syst, 2002, 7:190-l 97.
[3] 高志峰,冯艺,鞠辉,等.神经生长因子在糖尿病神经病理性疼痛大鼠脊髓和背根神经节中的表达[J].临床麻醉学杂志,2009, 25(2):147-150.
论文作者:法燕玲1,范帅1,宫锦蕾2,李雯静2,相丰婷2
论文发表刊物:《心理医生》2015年1月第2期供稿
论文发表时间:2015/9/28
标签：巴林论文; 疼痛论文; 患者论文; 糖尿病论文; 普瑞论文; 神经病论文; 理性论文; 《心理医生》2015年1月第2期供稿论文;