1湖南康尔佳制药股份有限公司 415900；2湖南易能生物医药有限公司 410000
【摘 要】目的：筛选出最佳的无糖型五味安神颗粒剂的处方及成型工艺。方法：采用正交设计，以清膏辅料比，甜味剂加入量、润湿剂浓度为考察因素，以成型性、服用剂量、溶解性、口感为评价指标，筛选出其处方加入辅料的品种、配比及其最佳的成型工艺。结果：采用湿法制粒，浸膏：糊精为1：0.85，加入0.3%甜菊素，用75%的乙醇作润湿剂制粒，颗粒的成型性高，溶化性合格，口感好；结论：该制备工艺的成型性、溶解性、口感较好，为大规模无糖型五味安神颗粒的生产提供了实验依据。
【关键词】无糖型；五味安神颗粒；成型工艺
五味安神颗粒由小麦、大枣、甘草、葛根、银杏叶提取物组成，具有养心安神、健脾和中之功效，适用于心脾两虚证[1]。本品收载于国家药品标准WS-5333（B-0333）-2012Z[2]，原处方为有糖型颗粒，加入约50%的蔗糖作为辅料，但在临床中有大量心脾两虚的糖尿病患者，对摄入糖量须严格控制，因此原处方不适于糖尿病患者使用，为了进一步扩大五味安神颗粒的适用人群，通过正交设计优化成型工艺，以其他辅料替代蔗糖，以成型性、溶解性、口感及流动等特性为主要参照指标，本文对无糖型五味安神颗粒的制备工艺进行研究。
1 仪器与试药
1.1 仪器
电子天平（赛多利斯BSA124S），槽型混合机LM-10（中南制药机械厂）；摇摆式制粒机YK-60（中南制药机械厂），电热恒温鼓风干燥箱（DHG-9140（B））
1.2 试药
本次研究使用的五味安神清膏由湖南康尔佳制药股份有限公司提供，药用糊精由山东六佳药用辅料股份有限公司生产，甜菊素（山东唐乐生物科技有限公司），乙醇（天津市富宇精细化工有限公司）
2 方法与结果
为制备无糖型五味安神颗粒，将甜味剂选择为甜菊素，同时为了便于颗粒成型，选择添加糊精作为添充剂。为了考察成型工艺，以五味安神清膏量、糊精用量、甜菊素、润湿剂乙醇浓度为因素，采用四因素三水平进行正交实验。实验因素水平表见表1，并按下列标准进行评分，将结果列入表7。
表1 试验因素水平表
2.2每次服用量得分
为了尽量缩小临床每次服用剂量，将其分为3挡，每次服用量少于7g者，记为100分；7～9g者记80分；9g以上者记60分。按计算分占总分的20%折算成每次服用剂量得分，结果见表3
表3、每次服用剂量得分表
2.6结果
将各项得分相加，即为综合得分，结果见表７、表８。
表7、制粒工艺参数选择正交表（L9（3）4）
表8、结果方差分析表
查F分布临界值表：F0.05（2，2）= 19.00 F0.01（2，2）= 99.00
直接观察可知，A1 B 1C2得分最高，为合适工艺；从R值来看，三个因素为B＞A＞C，从方差分析表明：A、B、C三个因素均为不显著因素。故最佳工艺为A1 B 1C2，即按清膏：糊精=1：0.85的比例加入辅料，加入0.5%的甜菊素、用75%的乙醇作润湿剂制粒即得。据此条件验证三批，结果与正交实验基本一致。说明工艺稳定可行。
3 讨论
无糖型颗粒剂可以减少患者胃炎和肥胖的发生率，减少患者对糖的摄入量[3]，扩大了五味安神颗粒的用药人群。本次研究结果显示，用糊精作为辅料制成的无糖型五味安神颗粒的收率高、外观好、口感好，服用量少。且此颗粒剂的质量稳定，使用的设备均为颗粒剂生产的常规设备，其成型工艺简单，可大批量生产。
参考文献：
[１]向泉深，聂惠君，吴彩娟，反相高效液相色谱法测定五味安神颗粒中葛根素的含量[J].中国执业药师，2008，6，29-30
[2]湖南康尔佳制药股份有限公司WS-5333（B-0333）-2012Z五味安神颗粒，中国人民共和国国家药品监督管理局 2012
[3]邓承美，魏锐，对无糖型当归颗粒成型工艺的研究[J].当代医药论丛，2015，13（7），48-49
论文作者:罗艳辉1,陈锋2,易跃能通讯作者
论文发表刊物:《中国医学人文》(学术版)2018年6月上第11期
论文发表时间:2018/11/23
标签：颗粒论文; 工艺论文; 糊精论文; 正交论文; 辅料论文; 因素论文; 得分论文; 《中国医学人文》(学术版)2018年6月上第11期论文;