【摘要】目的 观察沙美特罗替卡松联合乙酰半胱氨酸治疗重度稳定期COPD患者的疗效。方法 选择重度稳定期COPD患者60例,随机分为二组，对照组：给予沙美特罗替卡松治疗 (30例)，联合治疗组：给予沙美特罗替卡松联合乙酰半胱氨酸组治疗(30例)，观察周期为3个月，比较两组患者治疗前后6分钟行走距离（6-MWD）、肺通气功能、急性加重次数，并进行SGRQ评估。结果 治疗后两组患者SGRQ评分有下降，肺功能、6-MWD较治疗前均有改善(P<0.05)；与对照组比较，联合治疗组改善更明显(P<0.05)；联合治疗组急性发作次数明显少于沙美特罗替卡松组(P<0.05)。结论 沙美特罗替卡松吸入联合乙酰半胱氨酸能更有效改善COPD的临床症状和肺功能，同时具有减少急性发作的远期疗效。
【关键词】慢性阻塞性肺疾病 稳定期 沙美特罗替卡松 乙酰半胱氨酸
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）32-0193-02
慢性阻塞性肺疾病(COPD) 是一种气流受限不完全可逆、呈进行性发展的呼吸系统疾病，严重危害患者的身心健康。为了阻抑病情发展，减少急性加重次数，改善生活质量，降低致残率和病死率，减轻疾病负担,近年来国内外学者在 COPD的治疗方面进行了许多的研究，笔者应用乙酰半胱氨酸联合沙美特罗替卡松治疗稳定期COPD患者,取得了较好的疗效,现总结报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
自2011年1月至2012年12月选择重度稳定期COPD患者60例。均符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》(2007年修订版)中的重度COPD诊断标准[1]。所有患者随机分为两组：对照组(30例)，男22例、女8例，年龄62±10.6岁。联合治疗组(30例)男20例、女10例，年龄63±11.2岁。所有患者无合并心、肝、肾等其他脏器合并症，近4周内未使用糖皮质激素及急性加重情况。
1.2 方法与观察指标
对照组给予舒利迭(沙美特罗/替卡松50/500，葛兰素史克公司生产)1吸，2次/日，联合用药组给予舒利迭(沙美特罗/替卡松50/500，葛兰素史克公司生产)1吸，2次/日，乙酰半胱氨酸泡腾片(0.6意大利赞邦集团生产)0.6口服，2次/日，疗程均为3月，每周门诊随诊一次。两组患者于治疗前、后分别测6分钟行走距离（6-MWD）、肺通气功能、急性加重次数，并进行SGRQ评估。各组治疗期间出现急性加重则按COPD急性加重期常规方法治疗,待病情恢复到治疗前水平后继续进行本试验。
1.3 统计分析
采用SPSS13.0数据软件包进行统计学分析，计量资料以x-±s表示。采用t检验，P＜0.05有统计学意义。
2 结果
2.1一般临床特征：两组患者在年龄、性别、病程及严重程度等资料比较差异无统计学意义。
表1：二组患者一般情况比较
2.2 SGRQ评分、6-MWD、肺功能的变化 治疗前两组患者各项观察指标差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组6-MWD、肺功能较治疗前有明显改善，SGRQ评分较治疗前有所降低（P＜0.05），治疗后联合治疗组各项指标的改善较对照组更明显（P＜0.05）。
2.3 3个月内急性发作次数比较 治疗后3个月内对照组平均急性发作次数为1.2±0.6次；联合治疗组平均0.4±0.5次；联合治疗组患者的急性发作次数明显少于沙美特罗/替卡松组，差异具有统计学意义(P﹤0.05)。
2.4 用药期间所有不良反应 有11例患者包括声音嘶哑、口干、咽部不适，恶心、呕吐等不良反应。其中对照组5例，联合用药组6例，对症处理，症状逐渐减轻，患者可耐受，两组之间无明显差异（P＞0.05）。
3 讨论
COPD是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病。其气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与肺脏对吸入烟草烟雾等有害气体或颗粒的异常炎症反应有关。COPD的主要病理学特征是气道的持续性、慢性、非特异性炎症，炎症特点为管腔内以中性粒细胞浸润为主，中性粒细胞能释放弹性蛋白酶等多种蛋白水解酶，造成肺局部的蛋白酶/抗蛋白酶失衡，损伤肺组织和肺泡壁，促进肺气肿发生。近年来研究[2]表明，氧化/抗氧化失衡的存在也是COPD发病机制的重要特征之一，氧化/抗氧化失衡可造成自由基产生增加,清除减少,导致抗蛋白酶失活、气道上皮损伤、粘液分泌过多、增加中性粒细胞在肺微血管系统的聚集及前炎症介质的基因表达。
沙美特罗/替卡松是吸入型长效β2-受体激动剂与吸入型糖皮质激素的复方制剂，除具有明显的支气管扩张作用外，还可抑制中性粒细胞的聚集和活化，抑制肥大细胞、嗜酸性粒细胞脱颗粒，使炎性介质释放减少，具有明显的抗炎作用，故对COPD患者的肺功能有明显的改善作用，成功地应用于慢性阻塞性肺疾病的防治。乙酰半胱氨酸为还原型谷胱甘肽的前体，能提高细胞内谷胱甘肽生物合成，属体内氧自由基清除剂。另外，NAC能够减少粘蛋白及IL8、IL6及TNF-α的生产和表达，能够减少细胞内H(2)O(2)浓度，减轻COPD炎症反应。有研究显示，乙酰半胱氨酸可以减少COPD急性加重的发生率，但在改善患者肺功能方面与对照组相比较无明显差异。但也有研究[3]表明N-乙酰半胱氨酸能够减少慢性支气管炎的急性发作，并有助于改善肺功能，维持体内氧化/抗氧化平衡，并能减少COPD患者再入院的风险。乙酰半胱氨酸减少急性发展率可能与降低流感嗜血杆菌及肺炎链球菌对口咽上皮细胞的黏着力，抑制细菌在患者气道的定植生长有关[4]。
本研究在三个月的观察中显示，在重度稳定期COPD患者中使用沙美特罗替卡松联合乙酰半胱氨酸能够进一步改善患者生活质量，改善患者肺功能，减少急性加重次数，有助于缓解病情进展，值得临床推广。
参考文献
[1]中华医学分会呼吸病学会慢性阻塞性肺病疾病学组.慢性阻塞性肺病疾病诊治指南.中华结核和呼吸杂志,2007,30:8-17.
[2]Chung KF, Adcock IM. Multifaceted mechanisms in COPD: inflammation, immunity, and tissue repair and destruction. Eur Respir J 31: 1334–1356, 2008.
[3]于世伦,蒋广军,郭宏,等.沙美特罗-氟替卡松联合N-乙酰半胱氨酸对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者气道炎症的影响.中华全科医师杂志，2008，7：745-747.
[4]Riise GC,Qvarfordt.I Inhibitory effect of N-acetylcysteine on adherence of Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae to human oropharyngeal epithelial cells in vitro. Respir,2000,67(5):552-558.
论文作者:郭江雪,田文竹,刘军伟
论文发表刊物:《医药前沿》2013年11月第32期供稿
论文发表时间:2014-1-3
标签：半胱氨酸论文; 患者论文; 乙酰论文; 美特论文; 疾病论文; 两组论文; 功能论文; 《医药前沿》2013年11月第32期供稿论文;