蒋春樱 张永琪 李飞
（常州市肿瘤医院消化内科 江苏常州 213001）
【摘要】 目的 探讨尿微量白蛋白（mALB）及血清胱抑素C(Cys C)在评估肝硬化患者肾功能中的应用价值。方法 检测35例肝硬化患者及30例健康体检者血清中Cys C的水平及尿微量白蛋白（mALB），并对结果进行比较分析。结果 肝硬化患者Cys C和mALB明显高于对照组，差异有统计学意义；肝硬化患者Cys C异常百分率明显高于对照组，差异有统计学意义。结论 Cys C水平对评估肝硬化患者早期肾功能损害具有积极意义。
【关键词】尿微量白蛋白 胱抑素C 肝硬化 肾功能损害
【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）36-0172-02
The value of urinary microalbumin and serum cystatin C for the evaluation of renal function in patients with hepatocirrhosis
Jiang Chun-ying, Zhang Yong-qi, Li Fei
(Changzhou Tumor Hospital, Jiangsu province, 213001)
【Abstract】Objective To study the clinical significance of urinary microalbumin(mALB) and serum cystatin C(Cys C) for renal function in hepatocirrhosis patients.Methods Serum Cys C and mALB was determined in 35 hepatocirrhosis patients and 30 healthy subjects. The data were compared by statistics. Results The levels of serum Cys C and mALB were significantly higher in patients with hepatocirrhosis than controls(P<0.05); cirrhosis Cys C percentage were significantly higher than controls(P<0.01). Conclusion Serum Cys C can be one effective index in the monitoring of hepatocirrhosis with early renal disfunction.
【Key words】Urinary microalbumin; Cystatin C; Hepatic cirrhosis; Renal damage
肝硬化患者常可能并发不同程度的肾功能损害，最终可引起严重的肝肾综合征而导致肾衰竭，甚至死亡。所以，及时评估肝硬化患者的肾功能，以便尽早预防肾损伤具有重要意义。血清胱抑素C(Cystatin C，Cys C) 即胱蛋白酶抑制剂C，是一种抑制人半胱氨酸蛋白酶，属体内基本微量蛋白，已被公认为是较血清肌酐、肌酐清除率等能更敏感的反映肾小球滤过率的指标[1,2]，而且与肝功能衰竭不同阶段的肾功能改变相关[3]。本文采用免疫比浊法检测35例肝硬化患者和30例健康体检者血清Cys C水平，并与尿微量白蛋白（microalbumin，mALB）水平相比较，探讨血清Cys C对评估肝硬化患者早期肾功能改变的意义。
1 资料和方法
1.1一般资料
选取2013年01月至2013年06月期间在本院内科门诊和住院治疗的肝硬化患者35例，男性19例，女性16例, 年龄31-68岁，平均52岁。所有患者诊断均符合第十一次全国病毒性肝炎会议所定的标准[4]。另随机选择同期门诊30例无肝肾病史的健康体检者为对照组，男性16例，女性14例，年龄35-84岁，平均54岁；健康体检者30例为正常对照组，男性16例，女性14例，年龄32-72岁，平均53岁。两组间男女构成、年龄差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。
1.2 检测方法
①血清胱抑素C(Cys C)：所有对象采集空腹静脉血3ml，送我院检验科，采用透射比浊法，用自动生化仪检测血清Cys C水平。Cys C>1.02mg/L为异常。②尿微量白蛋白（mALB）：所有对象留取尿液10ml，送我院检验科，采取免疫透射比浊法，用自动生化仪检测尿微量白蛋白（mALB）水平。mALB>19.0mg/L为异常。
1.3 统计学处理
应用SPSS16.0统计软件包进行统计学分析，数据以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，指标间关系采用直线相关分析，P<0.05差异有统计学意义。
2 结果
2.1 肝硬化患者组Cys C和mALB水平与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 肝硬化组与正常对照组Cys C及mALB水平比较（x-±s）
注：*与正常对照组比较P<0.01
2.3 对肝硬化并发早期肾损害患者血清Cys C和尿mALB水平的相关性进行分析，两指标呈显著正相关（r=0.812，P<0.01）。
3 讨论
肝硬化患者由于有效循环血量减少，肾血流量重新分配，外周血管舒张引起血管收缩激素和神经体液系统的激活(如醛固酮、抗利尿激素等)，及交感神经系统活性增强造成水钠潴留、肾小球滤过率(Glomerular filtration rate，GFR)下降，出现肾功能损伤，进一步下降甚至可引发肝肾综合征。如果能够在早期发现、及时治疗，可以得到有效恢复。因此，如何早期发现肝硬化患者肾功能受损，并及时有效的采取适当的治疗措施，对预防和及时治疗肝硬化并发肝肾综合征有着重要意义。
血清尿素、肌酐、肌酐清除率可反映肾小球的损伤程度，检测简便，是临床常用的观察肾损害的重要指标，但是在肝硬化患者中，血清肌酐等指标易受营养不良、肌肉含量下降、肾小球分泌等多种外在因素影响，不能准确反映肾小球滤过率的变化，而对肝硬化患者肾功能损伤的评估存在不足，从而影响临床早期发现、及时诊疗，因此有必要寻找更准确灵敏的GFR标志物。血清胱抑素C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，是一种低分子量的非糖基化蛋白，在各种组织的有核细胞和体液中广泛存在，其中包括肾、肝、胃、胰、肺、胎盘和血液、脑脊液、尿液等。随着对Cys C研究的不断深入，发现Cys C是对组织蛋白酶B印制作用最强的抑制剂，且对无花果蛋白酶、木瓜酶、组织蛋白酶H和L也有抑制作用，其主要的生理作用是能够抑制和调节半胱氨酸蛋白酶的活性[5]。可以自由通过肾小球滤过，经肾小管上皮细胞完全重吸收后，可完全被分解代谢，不再进入血液循环，肾脏是清除循环中Cys C的唯一器官，血中Cys C浓度不受年龄、性别、肌肉重量、饮食摄入等个体因素的影响，也不受发热、炎症、溶血、肿瘤等病理因素的影响。肾功能衰竭时血清Cys C的浓度增高，可比正常水平高出10多倍，肾小管损害会阻碍对Cys C代谢物的重吸收，使得尿中Cys C的浓度增加100倍。总之，Cys C是监测GFR变化的良好内源性指标，是评估GFR情况的较为理想的指标。近年来研究表明，血清胱抑素C（Cys C）比血清肌酐、肌酐清除率更为敏感，能够更早的、更准确的反映肾小球滤过功能[6, 7]。肾小球滤过膜对蛋白质的屏障分为体积屏障和电荷屏障两种，体内长期内毒素血症、血管活性物质及某些激素的平衡失调可能使肾小球滤过膜富含负电荷的成分（包括唾液酸和硫酸肝素）的含量减少，使得肾小球滤过膜的电荷屏障减少，对带负电荷的蛋白质的排斥也减少，导致中等分子蛋白（尿微量白蛋白，mALB）的滤过增加，尿mALB的排泄增加。因此，mALB可作为临床上肾小球滤过膜受损的重要标志，可以联合血清Cys C水平一起评估肾小球功能受损情况。
本文研究显示，肝硬化组血清Cys C和尿mALB均叫正常对照组升高，原因可能是由于肝硬化患者的免疫系统活跃[8]，产生各种炎症因子，激活肝星状细胞，使肝小叶、汇管区及肝窦周围基质过度聚集，使肝细胞纤维化加重，导致患者出现门静脉高压，并继发肾静脉淤血，出现不同程度的肾功能损伤，使血清Cys C和尿mALB的结果出现异常。血中的Cys C浓度与肾小球滤过率呈明显的负相关，当肾小球功能出现轻度受损时，血清Cys C的水平即出现升高，且随着病情的加重而逐渐增高。提示肝硬化患者早期肾功能受损时Cys C水平即有变化，并且与尿微量白蛋白有显著的相关性。所以，血清Cys C可以作为早期评估肾小球功能损伤情况的指标。
对肝硬化患者进行早期及时的血清Cys C水平监测，可以及时、准确的了解肝硬化患者GFR的变化情况，从而有助于采取积极有效的防治措施，预防或延缓肾小球功能受损，以利于预防最终肝肾综合征的发生。因此，作者认为血清Cys C可以作为临床评估和治疗肝硬化早期肾功能损伤的比较理想的指标，监测血中Cys C水平，可以尽早了解肝硬化患者GFR情况，尽早实施干预，对预防和治疗肝肾综合征有一定的临床意义。
参考文献：
[1] Arias IM, Pobes A, Baos M,et al. New marker of renal function[J]. Nephrologia, 2005,25(3):217-220.
[2] Cholongitas E, Shusang V, Marelli L,et al. Review article: renal function assessment in cirrhosis-difficulties and alternative measurements[J]. Aliment Pharmacol Ther, 2007,26(7):969-978.
[3] Ustundag Y, Samsar U, Acikgoz S,et al. Analysis of glomerular filtration rate, serum cystatin C levels, and renal resistive index values in cirrhosis patients[J]. Clin Chem Lab Med, 2007,45(7):890-894.
[4] 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华传染病杂志,2005,23:321-421.
[5] 蔡钢强,垢敬,焦连亭.胱抑素C的生物学特性及临床应用评价[J].国际检验医学杂志,2006,27(5):457-460.
[6] Poge U, Gerhardt T, Stoffel-Wagner B,et al. Calculation of glomerular filtration rate based on cystatin C in cirrhotic patients[J]. Nephrology, dialysis, transplantation : official publication of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association 2006,21:660-664.
[7] Francoz C, Glotz D, Moreau R, Durand F. The evaluation of renal function and disease in patients with cirrhosis[J]. Journal of hepatology 2010,52:605-613.
[8] Kalansooriya A, Holbrook I, Jennings P, Whiting PH. Serum cystatin C, enzymuria, tubular proteinuria and early renal insult in type 2 diabetes[J]. British journal of biomedical science 2007,64:121-123.
论文作者:蒋春樱,张永琪,李飞
论文发表刊物:《医药前沿》2013年第36期供稿
论文发表时间:2014-3-12
标签：肝硬化论文; 血清论文; 肾小球论文; 患者论文; 肾功能论文; 白蛋白论文; 水平论文; 《医药前沿》2013年第36期供稿论文;