韦秋鸾
（广西河池市中医医院 广西 河池 547000）
【摘要】 目的：观察拉夫米定耐药慢性乙型肝炎患者单独使用阿德福韦酯治疗和联合拉夫米定治疗的临床效果。方法：将我院2012年1月～2014年1月收治的58例拉夫米定耐药慢性乙型肝炎患者分为观察组和对照组，观察组使用阿德福韦酯联合拉夫米定治疗，对照组单独使用阿德福韦酯治疗，比较两组患者HBV DNA转阴率、HbeAg转阴率、ALT复常率及不良反应。结果：观察组治疗12周，24周，48周后检测发现，HBV DNA转阴率和ALT复常率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;HbeAg转阴率两组相较无明显差异（P>0.05）；两组均未出现明显不良反应。结论：阿德福韦酯联合拉夫米定对耐药性乙型肝炎的治疗效果更佳。
【关键词】 阿德福韦酯；拉夫米定；耐药性；慢性乙型肝炎
【中图分类号】R575.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）16-0168-02
拉夫米定是第一个用于治疗慢性乙型肝炎的核苷类药物，具有迅速抑制HBV复制、吸收好、半衰期长、副作用小等特点[1]。长期使用拉夫米定后部分患者产生了病毒变异，导致耐药率急剧上升，对于此问题，临床上采用的普遍方法是更换阿德福韦酯治疗。本次研究就阿德福韦酯联合拉夫米定治疗耐药性慢性乙型肝炎展开研究，以期能够获得更好的抗病毒治疗效果，报告如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
研究对象为我院2012年1月～2014年1月收治的58例慢性乙型肝炎患者，所有患者均符合我国病毒性肝炎相关诊断标准，有慢性HBV感染史，使用拉夫米定治疗超过9个月，初始有效应答后连续2次HBV DNA水平复阳性，YMDD变异检测为阳性[2]。将其分为观察组和对照组，每组29例患者。观察组男21例，女8例，年龄23～58岁，平均年龄（34.9±15.7）岁；对照组男21例，女8例，年龄21～57岁，平均年龄（34.7±16.2）岁。两组患者性别、年龄等一般情况差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
观察组给予阿德福韦酯联合拉夫米定治疗，口服阿德福韦酯（贺维力，葛兰素史克公司）10mg/d，拉夫米定（贺普丁，葛兰素史克公司）100mg/d，连续使用48周。对照组单独使用阿德福韦酯治疗，剂量同观察组。
1.3 观察指标
治疗后12周，24周，48周对HBV DNA转阴率、HbeAg转阴率和ALT复常率、肝功能、肾功能、血常规等进行检测，观察并记录不良反应。
1.4 统计学方法
所有数据均采用SPSS17.0软件进行统计分析，计量资料应用平均值±标准差(x-±s)，计量资料组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 HBV DNA转阴率、HbeAg转阴率、ALT复常率比较
治疗12周，24周，48周后，观察组HBV DNA转阴率和ALT复常率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；HbeAg转阴率两组相较，差异无统计学意义（P>0.05），见表。
2.2 不良反应
两组患者均有出现明显不良反应，无不良反应停止治疗病例。肾功能检测未出现血肌酐异常。
3.讨论
拉夫米定是近年来治疗慢性乙型肝炎的主要药物，其能迅速降低HBV DNA水平，不良反应小，在抗病毒治疗中发挥着重要作用。拉夫米定不能清除HNVcccDNA，部分患者能够完全应答停药，多数患者需要长期治疗，这带来的后果就是产生耐药病毒株感染，长时间的会用拉夫米定会较大的提高患者发生病毒耐药变异的机率。部分拉夫米定耐药患者甚至出现了肝病病情加重的情况。拉夫米定耐药后的处理是临床面临的重要问题。
在大部分国家，慢性乙型肝炎患者拉夫米定耐药后，阿德福韦酯是首选的替代药物。阿德福韦酯能够在体内迅速的分解为阿德福韦，其本身含有磷酸基，在转化的过程中不需要核苷酸酶，在多种细胞内均具有较强的活性[3]。这是阿德福韦酯与拉夫米定最大的区别。阿德福韦酯与拉夫米定作用的靶点不用，因此不具有交叉耐药性。
在本次研究中，观察组治疗后12周、24周、48周后HBV DNA转阴率和ALT复常率均明显高于对照组（P<0.05)，HbeAg转阴率无明显区别（P>0.05）。这表明，单独使用阿德福韦酯和联用拉米夫定对耐药性慢性乙型肝炎都有很好的治疗效果，联合用药起效快，HBV DNA转阴率和ALT复常率明显高于单独用药。随着病程的延长，两组患者治疗效果的差异逐渐降低，与任方元等学者研究结果基本一致[4]。本次研究结果表明，联合用药效果更佳，这可能是因为阿德福韦酯对耐药株的控制更佳，而对野生株的抑制不明显，联合拉米夫定后能够有效的控制野生株。
综上所述，阿德福韦酯单用及联合拉夫米定对耐药性乙型肝炎均具有较好的治疗效果，联合用药效果更佳。
【参考文献】
[1]赵攀,韩玉坤,齐冬颖,王希,柳伟伟. 阿德福韦酯、恩替卡韦单用及拉米夫定联合阿德福韦酯三种方法治疗耐拉米夫定慢性乙型肝炎患者的评价[J]. 实用医院临床杂志,2011,01:32-34.
[2]陈启胜,于文虎,许春仿. 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定治疗失效的慢性乙型肝炎疗效分析[J]. 实用肝脏病杂志,2012,01:49-50.
[3]杨智刚,李勇富,张流,王军,熊华刚. 阿德福韦酯短程联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效分析[J]. 现代生物医学进展,2012,06:1146-1149.
[4]任方元,李小丹. 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者临床疗效观察[J]. 实用肝脏病杂志,2014,02:141-144.
论文作者:韦秋鸾
论文发表刊物:《医药前沿》2016年6月第16期
论文发表时间:2016/6/23
标签：阿德论文; 乙型肝炎论文; 拉夫论文; 患者论文; 转阴论文; 耐药性论文; 统计学论文; 《医药前沿》2016年6月第16期论文;