期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆王慧英 丁路 首都医科大学附属北京潞河医院烧伤整形科 北京 通州 １０１１４９
【关键词】 真皮替代物,组织工程,综述【中图分类号】R８１３．１【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－１２４６－０１
理想的组织工程真皮替代物应该做到仿生化,其结构、成分、功能及代谢都应尽可能的接近人类自体真皮[１].理想的组织工程真皮替代物应满足以下条件:柔顺性、一定的物理韧度及亲水性;完整的支架结构、合理的空隙;能模拟正常真皮组织的代谢过程以及真皮对损伤修复过程的调控作用;可靠的生物学安全性、低细胞毒性及良好的组织相容性;可逐步降解,避免发生占位效应.
１ 真皮替代物的种类及优缺点目前临床上的真皮替代物,按其来源主要包括合成材料及天然材料两种.
１．１ 合成材料,多以合成材料铺膜技术结合激光打孔技术、种植成纤维细胞、充填细胞外基质及生长因子等技术,以模仿天然真皮的三维网架结构.主要有以下几种:Biobrane、Dermagraft、Integra、TransCyte、Apligraf,ComfeelSeasorb,Omiderm、Duoderm、Opsite.合成真皮替代物的优点是无毒、无刺激性,良好的生物相容性,可吸收、强度高、可塑性强,无传播感染性疾病风险.缺点是不具备合适的纤维孔径,胶原纤维排列无序,无基底膜复合物结构,与自然真皮相差较远,临床应用限制大. １．２ 天然材料 包括同种异体真皮来源及异种真皮来源.１９１３年,Loewe 等首次应用异体真皮移植获得成功,然而由于排斥反应异体真皮并不能长期保留.研究证明皮肤移植的排斥反应机制主要是细胞免疫机制.异体真皮内的细胞是导致移植后排斥反应的主要原因,真皮胶原成分免疫原性极低.通过选择性的去除真皮中的细胞成分,可在保留自然胶原纤维正常的支架结构的同时降低甚至消除异体真皮的抗原性.１９９５ 年,Wain－ wright及Livesey等最早开展了异体细胞真皮支架的研究.美国Lifecell公司推出的Alloderm,来源于尸体皮的异体真皮无细胞基质,去除抗原性,保留真皮基质天然结构,已经FDA验证,是商品化的组织工程产品,应用于烧伤创面覆盖、粘膜修补、软组织缺损的填充及美容整形外科.１９９５ 年,国内孙永华等首先报道了脱细胞真皮基质用于动物实验及临床效果良好.异体皮来源有限,价格昂贵,存在传播疾病及伦理问题,虽技术成熟,但临床应用有限[２].异种真皮具有天然的胶原纤维排列结构,基底膜完整,价格低廉,来源广泛,但抗原性较同种异体皮高,已证实,哺乳动物真皮胶原蛋白缺乏表达组织相容性抗原的细胞,免疫原性亦较低.可通过去除表皮并选择性的去除细胞成分,在保留真皮支架同时降低甚至消除异种真皮的抗原性[３].
２ 真皮替代物的制作方法及改进
２．１ 渗透溶液法:利用渗透压的作用,使细胞膜破裂,达到脱细胞的目的. ２．２ 酶消化法:利用各种消化酶的消化降解作用,破坏细胞结构,达到脱细胞的目的. ２．３ 化学去污剂法:利用表面活性剂,增加细胞膜的表面能,使细胞膜溶解破坏,达到脱细胞的目的. ２．４ 反复冻融法:将新鲜真皮组织反复冻融,促使细胞破碎,再给以超声振荡洗涤,直至无明显细胞成分为止.其优点是对真皮支架结构的胶原纤维无破坏[３]. ２．５ 机械法:杨燕妮[４]等直接去除表皮及真皮乳头层,主要使用网状层真皮来制备无细胞真皮,方法简单,缺点是不含有基底膜.目前所有方法都难以避免细胞碎片的残留.在保留真皮的三维支架结构的前提下,为了更好的将细胞碎片脱离干净,各研究机构多采用几种方法组合,效果较理想.
３ 复合型真皮替代物复合型真皮替代物的构建是在其网状支架的结构基础上人为加入某些功能细胞或细胞因子共培养,期待实现真皮替代物体内重建的人工干预和调控.
３．１ 常用于与真皮替代物复合的功能细胞
３．１．１ 骨髓间充质干细胞,用于创建组织工程皮肤的转基因治疗的载体细胞,具有高度的自我更新能力和多向分化潜能[５].
３．１．２ 成纤维细胞,是组织创伤修复的主要细胞,是真皮替代物较快血管化,加速胶原沉积,促进了真皮替代物在体内的转化转归[６].３．１．３ 表皮干细胞,具有慢周期性与自我更新能力,并且可以分化成皮肤各种细胞,表皮干细胞复合ADM 构建活性复层结构的人工皮肤.３．１．４ 脂肪干细胞,可分化成为不同谱系的细胞,促进了皮肤创伤的愈合[７]. ３．２ 采用理化方法对其进行改性可以提高机械性能、调节降解速率,提高使用性能.
３．２．１ 戊二醛交联,可封闭残余的抗原[８]并增加真皮韧性,降低免疫原性,但增加了细胞毒性.
３．２．２ 环氧化合物交联真皮替代物,提高抗拉伸度,提高收缩温度.３．２．３ 植物多酚对真皮替代物化学改性.使之抗撕裂能力和硬度都有很大提高,并增厚[９].
３．２．４ 真皮替代物交联结合透明质酸.成功提高脱细胞真皮对胶原酶的耐受性[１０].３．２．５ 采用双氧水－氢氧化钠结合对脱细胞猪真皮基质材料进行高度纯化,提高其强度及亲水性.[１１]
３．２．６ 采用季铵盐来处理脱细胞真皮,以提高脱细胞真皮的亲水性和抗菌性.[１２]４ 脱细胞真皮的应用同种异体脱细胞真皮广泛用于大面积烧伤,皮肤缺损,整形外科组织缺损的填充植入,耳科鼓膜成形、鼓室成形及乳突根治等;口腔科用于重建牙周膜的骨缺损;鼻科用于修补鼻骨缺损及鼻中隔缺损.修补硬脑膜缺损、膀胱或尿道修补等整形手术中,效果满意.同种异体脱细胞真皮来源受限,费用高昂,有传播感染性疾病风险,存在伦理问题,应用受限.异种脱细胞真皮基质的临床应用主要是在作为生物敷料和真皮支架两个方面.作为生物敷料使用在大面积烧伤治疗中.作为真皮支架,异体脱细胞真皮作为永久植入物的的研究和应用目前国外还处于动物实验阶段,且仅限于短期的组织学观察,国内则普遍重视临床应用,但缺乏严格的基础研究,理论上认为,处理后低抗原性异种脱细胞真皮应该与异体脱细胞真皮一样能发挥真皮支架或模板作用,推测凡能用异体脱细胞真皮基质移植解决的问题,应该都可用异种脱细胞真皮基质去完成.
参考文献[１] ManimalhaBalasubramani．Skinsubstitutes:areview．Burns２７ (２００１)５３４－５４４[２] Brian Buinewicz．Acellular Cadaveric Dermis (AlloDerm): A NewAlternativeforAbdominalHerniaRepair．AnnPlastSurg２００４;５２:１８８－１９４[３] 张国安等．反复冻融配合超声振荡洗涤制备猪脱细胞真皮基质、[J]．中国组织工程研究与临床康复,２００７,１１(４１):８２８０－８２８４[４] 杨燕妮等．异种无细胞真皮制备方法比较及其在移植中的意义[J]．中国临床康复,２００４,８(２３):４７７２－４７７３[５] 张向荣等．血管内皮生长因子基因修饰人骨髓间充质细胞复合兔脱细胞真皮基质构建活性组织工程皮肤[J]．中国组织工程研究与临床康复,２００８,１２(a３):８４１３－８４１７[６] 王益民等．成纤维细胞与创伤修复的研究进展[J]．中国修复重建外科杂志２０００,１４(２):１２６－１２８[７] NieC．YangD,MorrisSFLocaldeliveryofadipose－derivedstemcellsviaacelhlardermalmatrixasascaffold:Anewpromisingsl,ategytoacceleratewoundhealing[J]．MedicalHypotheses,２００９,７２(６):６７９－６８２[８] 吴秋合等．异种(猪)脱细胞真皮基质移植后炎症免疫反应的实验研究[J]．中华整形外科杂志,２００２,１８(５):２６６－２６８[９] 李铠等．我国植物鞣剂应用及分析研究[J]．中国皮革,２００７．２６(１２):８－１２[１０] 赵筱卓等．猪脱细胞真皮基质中导入透明质酸后对真皮降解率的影响．中华烧伤杂志,２０１１,４(２７)．１６３－１６４[１１] 肖世维等．双氧水－氢氧化钠结合对脱细胞猪真皮基质材料高度纯化的作用．功能材料,２０１５,７(４６):０７０３０－０７０３４[１２] 陈娇等．季铵盐型脱细胞猪真皮基质的研究,功能材料,２０１４ ,１４(１５):１４１０４－１４１０６
论文作者:王慧英 丁路
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年12月供稿
论文发表时间:2016/3/8
标签：真皮论文; 细胞论文; 基质论文; 组织论文; 支架论文; 结构论文; 抗原性论文; 《中国综合临床》2015年12月供稿论文;