【摘要】 目的：探讨柴胡加龙骨牡蛎汤治疗抗精神病药物所致闭经的临床疗效及价值。方法：选择2014年10月-2016年10月期间本院收治的68例患者作为研究资料，通过对患者数字编号和随机数字抽取表法进行分组，两组各34例，对照组采用甲磺酸溴隐亭片治疗，观察组采用柴胡加龙骨牡蛎汤治疗，比较两组患者治疗效果。结果：治疗后观察组患者催乳素显著低于对照组，促黄体生成素显著高于对照组，雌二醇显著高于对照组，P＜0.05；观察组患者治疗有效率91.18%，对照组患者治疗有效率70.59%，P＜0.05；观察组患者复发率为0.00%，不良反应发生率为2.94%，对照组患者复发率为11.76%，不良反应发生率为17.65%，P＜0.05。结论：柴胡加龙骨牡蛎汤治疗抗精神病药物所致闭经疗效显著，促使患者月经恢复正常，值得推广应用。
【关键词】柴胡加龙骨牡蛎汤；抗精神病药物；闭经
【中图分类号】R711.51 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）29-0047-02
【Abstract】Objective To investigate the clinical efficacy and value of Chaihu plus keel oyster decoction in the treatment of amenorrhea caused by antipsychotic drugs. Methods Sixty - eight patients admitted to our hospital from October 2014 to October 2016 were selected as the study data. The patients were grouped by random number extraction and random number extraction. The control group was treated with methanesulfonic acid Bromocriptine tablets treatment, observation group using Bupleurum plus keel oyster soup treatment, compared the two groups of patients with treatment. Results The levels of prolactin in the observation group were significantly lower than those in the control group, the luteinizing hormone was significantly higher than that in the control group, and the estradiol was significantly higher than the control group (P<0.05). The effective rate was 91.18% The recurrence rate was 0.00%, the incidence of adverse reactions was 2.94%, the recurrence rate was 11.76% in the control group, the incidence of adverse reactions was 17.65%, P<0.05. The effective rate was 70.59% and P<0.05. Conclusion Bupleurum plus keel oyster decoction is effective in treating amenorrhea caused by antipsychotic drugs, which is helpful for the patients to return to normal menstruation.
【Key words】Bupleurum plus keel oyster soup; Antipsychotic drugs; Amenorrhea
精神病患者在服用抗精神病药物后，比较常出现的不良反应为必经，主要是因为药物对患者中枢神经-下丘脑-垂体-卵巢轴等产生影响，导致催乳素增高等异常状况发生，继而导致患者生殖功能失调，出现药物性闭经症状[1]。药物闭经症状具有可逆转性，但由于患者不能够减少抗精神病药物的剂量，避免患者原精神病症状得不到有效控制，因此需要探索在不影响抗精神病药物治疗效果的情况下其他有效治疗方法。本次研究对柴胡加龙骨牡蛎汤治疗抗精神病药物所致闭经的临床疗效及价值进行了探讨，并选择2014年10月-2016年10月期间本院收治的68例患者作为研究资料，详细研究过程报道如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
在本院收治的因抗精神病药物所导致闭经患者随机选择68例作为研究对照组，收治时间为2014年10月-2016年10月之间，通过对患者数字编号和随机数字抽取表法进行分组，两组各34例，入选患者均满足服用抗精神病药物前月经正常，且符合《中国精神病分类及诊断标准》及《新药中药临床研究指导原则》相关诊断标准[2]。其中对照组患者最低年龄为22岁，最高年龄为36岁，平均年龄为（30.13±3.26）岁，闭经时间在3个月至2年之间，平均时间为（6.83±1.42）个月，抗精神病药物使用时间5个月至3年，平均时间为（10.71±1.58）个月；观察组患者最低年龄为21岁，最高年龄为36岁，平均年龄为（30.26±3.18）岁，闭经时间在3个月至2年之间，平均时间为（6.72±1.41）个月，抗精神病药物使用时间5个月至3年，平均时间为（10.64±1.42）个月。排除生殖器器质性病变患者、其他疾病引起闭经患者及近三个月内服用激素类药物患者。采用计算机统计学软件进行两组患者基本资料的处理分析，比较后发现年龄分布、闭经及抗精神病药物使用时间时间均无差异显著性，P＞0.05，能够进行对比研究。
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1.2 治疗方法
1.2.1对照组 给予对照组患者采用抗精神病药物治疗，选择阿立哌唑（生产厂家：浙江大冢制药有限公司，批准文号：国药准字H20061304）口服治疗，每天1次，每次10mg，并在此基础上通过甲磺酸溴隐亭片（生产厂家：Gedeon Richter Plc.，批准文号：H20110116）进行闭经治疗，第一周每天1次，每次1.25mg，晚餐后服用，第二周每天1次，每次2.5mg，晚餐后服用，第三周每天1次，每次5mg，晚餐后服用，1个月为一个疗程。连续治疗3个疗程。
1.2.2观察组 给予对照组患者采用阿立哌唑抗精神病药物治疗，使用方法同对照组，在此基础上采用柴胡加龙骨牡蛎汤加减治疗，药方内容为：柴胡10g，黄芩10g，党参10g，半夏10g，茯苓15g，桂枝6g，大黄6g，生龙骨30g，生牡蛎30g，龙齿30g，石菖蒲6g，远志10g，茯神30g，丹参30g，合欢皮30g。每天1剂，分早晚两次服用，1个月为一个疗程。连续治疗3个疗程。
1.3 观察指标
对两组患者的治疗有效率、闭经复发情况及不良反应发生情况进行比较分析，并进行生殖功能相关指标的检测分析，包含催乳素，促黄体生成素，雌二醇，采用酶联免疫吸附试验进行检测，选择日立7180型全自动生化分析仪进行操作，严格依据相关操作标准及说明书进行检测，若催乳素测定结果低于上限3倍，则需要检测2次以上。临床疗效判断标准[3]：患者经过治疗后，若月经周期和月经量恢复正常为痊愈；患者经过治疗后，月经周期不规律，月经量低于30ml或超过50ml为有效；经过3个月疗程治疗后仍未行经，则为无效。治疗有效率=（痊愈例数+有效例数）/总例数×100%。不良反应包含腹泻、胃肠、呕吐、体位性低血压等。
1.4 统计学处理方法
对于本次研究所记录和统计的数据，均采用统计学软件SPSS14.0进行处理和分析，其中数据资料的表述形式如下为正态计量资料采用平均数±标准差（x-±s）表示，计数资料采用百分数（%）表示，检验方法如下：正态计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验。当P＜0.05时认为统计值有统计学差异。
2.结果
2.1 两组患者治疗前后生殖指标检测结果比较分析
治疗前，观察组患者催乳素（1053.5±305.2）mIU/L，促黄体生成素（0.72±0.2）IU/L，雌二醇（15.5±3.5）pmol/L；对照组患者催乳素（1068.4±341.7）mIU/L，促黄体生成素（0.75±0.2）IU/L，雌二醇（15.8±4.6）pmol/L，治疗前各指标比较无明显差异，t=0.19，t=0.62，t=0.30，P＞0.05。治疗后，观察组患者催乳素（335.2±71.4）mIU/L，促黄体生成素（7.8±1.3）IU/L，雌二醇（142.7±10.2）pmol/L；对照组患者催乳素（495.5±122.3）mIU/L，促黄体生成素（4.2±2.1）IU/L，雌二醇（50.6±9.2）pmol/L，治疗后观察组各指标改善程度更好，t=6.60，t=8.5，t=15.6，P＜0.05。
2.2 两组患者治疗有效率比较分析
观察组患者治疗痊愈例数18例，有效例数13例，无效例数3例，治疗有效率91.18%，对照组患者治疗痊愈例数12例，有效例数12例，无效例数10例，治疗有效率70.59%，观察组治疗有效率更高，χ2=4.66，P＜0.05。
2.3 两组患者闭经复发率及不良反应发生率比较分析
观察组患者复发例数0例，复发率为0.00%，不良反应发生1例，不良反应发生率为2.94%；对照组患者复发例数4例，复发率为11.76%，不良反应发生6例，不良反应发生率为17.65%，观察组复发率更低，安全性更高，χ2=4.25，χ2=4.14，P＜0.05。
3.讨论
虽然我国近年来经济水平飞速增长，但所带来的生活压力和工作压力也逐渐增大，导致精神病发病率逐渐增高，此外家庭因素、成长因素等均为导致精神病发病因素，为了有效稳定患者的病情，避免其对自身和外界造成损害，处于比较稳定的状态中，需要长期服用抗精神病药物进行治疗，但一些女性患者在服用抗精神病药物后会产生闭经不良反应症状，主要是由于药物会拮抗下丘脑D2受体，通过释放多巴胺导致催乳素抑制因子被抑制，致使催乳素水平明显增高，继而影响促黄体生成素水平和雌二醇水平[4]。中医学认为因为抗精神病药物所引起的闭经病机为血淤，属于肾-天癸-冲任-胞宫轴生殖功能失调等，且脾胃受损、肝失疏泄、继而出现溢乳和经血不行[5]。柴胡加龙骨牡蛎汤在诸多疾病中得到广泛应用，且疗效显著，其对精神神经疾病、妇科疾病均具有较高的治疗效果，将其应用在抗精神病药物所致闭经中，主要起到舒达肝气、通畅三焦和镇心安神的功效，其中柴胡具有和解少阳的功效、桂枝具有通阳透达的功效，联合柴胡能够转出里邪；大黄具有泄热和胃的功效，茯苓具有梳利三焦和宁心安神的功效，龙骨和目的具有重镇安神的功效，将上述药物合理配合使用，能够实现促使肝气疏、胆气除，在此之中增加石菖蒲、远志、党参等，能够补养心脾和安神定志，增加合欢皮则能够有效缓解月经病和溢乳症状。根据相关研究可知，柴胡加龙骨牡蛎汤在治疗妇科疾病中对脏躁、绝经前后诸症效果最好。本次研究对柴胡加龙骨牡蛎汤治疗抗精神病药物所致闭经的临床疗效及价值进行了探讨，研究结果显示治疗前两组患者各指标比较无明显差异P＞0.05；治疗后观察组患者催乳素显著低于对照组，促黄体生成素显著高于对照组，雌二醇显著高于对照组，观察组各指标改善程度更好，P＜0.05，表明柴胡加龙骨牡蛎汤治疗能够明显改善患者的生殖功能相关指标，确保催乳素、促黄体生成素、雌二醇等水平在合理范围内。观察组患者治疗有效率91.18%，对照组患者治疗有效率70.59%，观察组治疗有效率更高，P＜0.05，表明对患者采用柴胡加龙骨牡蛎汤治疗能够有效促使患者行经，且保持月经量在合理范围里，月经周期具有规律，有效缓解闭经症状，促使患者恢复正常生理功能。观察组患者复发率为0.00%，不良反应发生率为2.94%，对照组患者复发率为11.76%，不良反应发生率为17.65%，观察组复发率更低，安全性更高，P＜0.05，表明柴胡加龙骨牡蛎汤治疗能够稳定治疗效果，降低复发率，且药物安全性较高，不会严重的不良反应。
综上所述，对使用抗精神病药物所致闭经患者采用柴胡加龙骨牡蛎汤治疗具有较高的疗效，主要起到改善患者催乳素、促黄体生成素、雌二醇等水平，促使月经量和月经周期稳定等功效，且具有较高的安全性，值得在临床上推广应用。
【参考文献】
[1]刘海军，孙玉涛，董晓柳.柴胡加龙骨牡蛎汤治疗抗精神病药物致高泌乳素血症的临床疗效[J].医学综述，2017，23（3）：605-608.
[2]吴雪丽，李贻奎.柴胡加龙骨牡蛎汤加减治疗长期依赖西药助眠患者1例[J].中医杂志，2016，57（22）：1976-1977.
[3]贾秀忠.柴胡加龙骨牡蛎汤治疗26例强迫症的临床观察[J]. 医学信息，2016，29（3）：212-213.
[4]王建云.柴胡加龙骨牡蛎汤治疗神经系统药理分析及运用研究简况[J]. 实用中医内科杂志，2013（10s）：63-63.
[5]付春红，田财军.柴胡加龙骨牡蛎汤在神经科的临床应用[J]. 养生保健指南，2016，13（38）：78-79.
论文作者:朱忠
论文发表刊物:《医药前沿》2017年10月第29期
论文发表时间:2017/10/26
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