湖南省妇幼保健院 湖南长沙 410008
摘要：目的 探讨探讨P选择素在卵巢癌组织中的表达及对患者预后的影响。方法 选取2010年1月至2013年5月在经病理学确诊的87例卵巢癌患者（恶性组），选取同期本院病理科收集的44例卵巢良性肿瘤组织切片（良性组），采用免疫组化观察检测两组标本中P选择素的表达水平，分析P选择素表达与患者临床病理学特征及预后的关系。结果 恶性组的P选择素蛋白阳性表达率63.22%高于良性组的20.45%，差异具有统计学意义（P<0.05）；卵巢癌组织中P选择素蛋白阳性表达与患者的FIGO分期、分化程度、淋巴结转移发生率据哟显著的相关关系（P<0.05）；P选择素蛋白阳性表达的卵巢癌患者3年生存率23.64%、P选择素蛋白阴性表达患者的3年生存率为43.75%，两组比较差异无统计学意义（P<0.05）；P选择素蛋白炎性表达患者的中位生存期为21个月，阴性表达患者的中位生存期为27个月，阴性表达患者的生存时间长于阳性表达患者（P<0.05）。结论 P选择素与卵巢癌的FIGO分期、分化程度、淋巴结转移有关，高表达对患者的预后不利。
关键词：P选择素；卵巢癌；预后
Expression of P- selectin in ovarian cancer and its relationship with prognosis of ovarian cancer
[Abstract]Objective To investigate the expression of P selectin in ovarian cancer and its effect on the prognosis of patients with ovarian cancer.Methods From January 2010 to May 2013 in 87 cases of ovarian cancer diagnosed by pathology（malignant group），44 cases were benign ovarian tumor tissue pathology slice collected（benign group），immunohistochemical observation of P selectin expression levels were detected in two groups of samples，analysis of relationship between E-selectin expression and P the clinical pathological characteristics and prognosis.Results Malignant group P selection expression protein was 63.22% higher than that in benign group 20.45%，the difference was statistically significant（P<0.05）；ovarian carcinoma P protein positive expression in patients with FIGO stage，degree of differentiation，lymph node metastasis rate.According to the significant correlation（P<0.05）；the positive expression in P protein in ovarian cancer patients 3 year survival rate was 23.64%，P selectin protein negative 3 year survival rate was 43.75% in patients with the expression，the difference between the two groups was not statistically significant（P<0.05）；P selectin protein expression of inflammatory median survival was 21 months，the median survival time of patients with negative expression for 27 months，the survival time was longer than that of patients with negative expression in patients with positive expression（P<0.05）.Conclusion P selectin is associated with FIGO stage，differentiation degree and lymph node metastasis of ovarian cancer，and the high expression is unfavorable to the prognosis of patients.
[Key words]P selectin；ovarian cancer；prognosis
卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤，好发于育龄期妇女，由于卵巢癌早期病症较为隐匿，不易于被发现，随着肿瘤不断增大，对卵巢组织产生严重破坏，削弱卵巢功能，诱发癌变，对患者的生命安全造成严重威胁[1]。临床常采用细胞学诊断技术检测，但结果中阳性诊断率不高，存在大量漏诊率。P-选择素（P-selectin）作为一种跨膜糖蛋白，属于黏附分子，曾多次报道出该因子参与肿瘤的侵袭与转移，但在卵巢癌发病机制中的作用尚未明确[2]。本研究对我院收治的87例卵巢癌患者与44例卵巢良性肿瘤组织切片均进行P-选择素检测，分析其P选择素表达与患者临床病理学特征及预后的关系，为临床卵巢癌病情进展、预后客观评估与治疗提供可靠依据。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取2010年1月至2013年5月在经病理学确诊的87例卵巢癌患者（恶性组），选取同期本院病理科收集的44例卵巢良性肿瘤组织切片（良性组）。
恶性组，年龄37～69岁，平均48.2±9.7岁，根据国际妇产联盟（FIGO）对原发性卵巢上皮癌的分期标准[3]：Ⅰ期14例、Ⅱ期23例、Ⅲ期32例、Ⅳ期18例；组织分化程度：高分化10例、中分化23例、低分化54例；病理学类型：浆液性囊腺癌31例、粘液性囊腺癌43例、子宫内膜样癌13例。良性组，年龄35～69岁，平均49.2±10.7岁。两组患者的年龄差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2纳入排除标准
1.2.1纳入标准：（1）卵巢癌、卵巢良性肿瘤的诊断标准参考人民卫生出版社《妇产科学》第八版中的标准[4]；（2）患者年龄范围18～69岁；（3）获取组织标本前患者未接受放化疗、免疫治疗；（4）所有患者均经过病理学检查证实，患者的一般资料、随访资料完整。
1.2.2排除标准：（1）转移性卵巢癌；（2）具有放化疗、免疫治疗病史；（3）资料不完整，无法纳入统计分析的患者。
1.3免疫组化方法
所有患者均在早晨空腹抽取5ml肘静脉血，注入至不抗凝试管内凝固，以4000r/min速度进行10min离心，提取上清液，保存至-20℃待检。使用采用酶联免疫吸附法（ELISA）方法检测P-选择素水平，其试剂盒购于美国R&D公司，操作步骤严格按照说明书进行。
判定标准[5]：免疫组化结果判定 P选择素蛋白细胞膜或细胞浆，呈黄色、棕黄色、褐色表达，（1）根据着色强度：0分为无色、1分为淡黄色、2分为棕黄色、3分为褐色、黑色；（2）根据阳性细胞比例：阳性细胞数目所占比例<10%为1分、阳性细胞所占比例11%～50%为2分、阳性细胞数51%～75%为3分、阳性细胞数所占比例>75%为4分，两种积分相乘总分<3分为阴性、≧3分为阳性。（-）为总分<3分，阴性表达；（+）为3～5分，弱阳性表达；（++）为6～9分，中阳性表达；（+++）为>9分，强阳性表达。
1.4统计学方法
数据统计分析采用SPSS16.0进行处理，所有计量指标均采用均数±标准差（x±s）进行统计描述；计数资料采用百分率描述，比较采用两组独立样本的χ2检验；生存分析采用kaplan-meier法；P值<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组标本中P选择素蛋白的表达差异
恶性组的P选择素蛋白阳性表达率63.22%高于良性组的20.45%，差异具有统计学意义（P<0.05）；（表1，图1）。
表1两组标本中P选择素蛋白的表达差异
图1 P选择素蛋白在卵巢癌组织和卵巢良性肿瘤组织中的表达，A为卵巢癌，B为卵巢良性肿瘤组织（100倍，SP染色）
2.2 P选择素蛋白的表达与卵巢癌患者临床病理特征的关系
卵巢癌组织中P选择素蛋白阳性表达与患者的FIGO分期、分化程度、淋巴结转移发生率据哟显著的相关关系（P<0.05）；（表2）。
表2 P选择素蛋白的表达与卵巢癌患者临床病理特征的关系
2.3 P选择素蛋白对患者预后的影响
P选择素蛋白阳性表达的卵巢癌患者3年生存率23.64%、P选择素蛋白阴性表达患者的3年生存率为43.75%，两组比较差异无统计学意义（P<0.05）；（表3）。
P选择素蛋白炎性表达患者的中位生存期为21个月，阴性表达患者的中位生存期为27个月，阴性表达患者的生存时间长于阳性表达患者（P<0.05）；（图2）。
表3 P选择素蛋白对患者预后的影响[n（%）]
图2 P选择素蛋白阳性、阴性表达患者的生存曲线
3.讨论
3.1 背景研究
卵巢癌、卵巢良性肿瘤均属于卵巢疾病，其中卵巢癌的死亡率高于子宫颈癌与子宫内膜癌，位居妇科肿瘤之首，且5年存活率仅为20%~30%，对患者的生命安全造成严重威胁[6]。卵巢癌、卵巢良性肿瘤具有相似的临床病症，以痛经、月经失调、持续下腹疼痛、不孕为主，因两种疾病的治疗方案存在差异性，早期诊断卵巢癌，对改善患者预后、提高生活质量具有重要作用[7-8]。临床发现，选择素在乳腺癌、结直肠癌的发病过程中发挥重要作用，参与其癌症病变，但在卵巢癌中的作用机制尚未明确[9]。
3.2 两组标本中P选择素蛋白的表达差异与病理特征关系
选择素是内皮细胞选择性凝集素的简称，是血管黏附分子（adhesion molecule，AM）大家族一员，其中P-选择素常表达于细胞膜，储存在血小板的a-颗粒与血管内皮细胞的韦伯小体中，同时能够在炎症因子、凝血因子刺激下转运至血小板与内皮细胞表面，介导血小板活化、炎性细胞黏附[10-11]。但最近临床发现，P-选择素也可以介导肿瘤细胞与内皮细胞黏附性，其原因可能与肿瘤浸润、转移相关[12]。本研究中恶性组的P选择素蛋白阳性表达率63.22%高于良性组的20.45%，差异具有统计学意义（P<0.05），这说明P选择素参与了卵巢癌的发病过程中，笔者认为其原因可能为以下几点，（1）P选择素介导患者血管EC与肿瘤细胞相黏合，使得肿瘤细胞穿透血管壁，肿瘤细胞滞留在血管内，破坏血管壁，又发侵袭转移[13]。（2）P选择素介导患者机体血小板与卵巢癌细胞结合，当血小板聚集在卵巢肿瘤周围，降低了肿瘤细胞与细胞外基质的粘附力，促进癌细胞脱落原发灶，对周围组织发生侵袭，并进入血液循环中。同时，临床发现，血小板聚集在卵巢癌肿瘤周围，使得癌细胞逃避免疫监视，增加清除免疫吞噬细胞的能力，诱发远处转移[14]。（3）P选择素会大量释放血小板生长因子（platelet derived growth factor，PDGF），刺激卵巢癌细胞大量增生[15]。
本研究将P选择素蛋白的表达与卵巢癌患者临床病理特征相对比，得出，卵巢癌组织中P选择素蛋白阳性表达与患者的FIGO分期、分化程度、淋巴结转移发生率具有显著的相关关系（P<0.05），这提示，P选择素作为一种黏附分子，利于促进肿瘤细胞的血道转移和扩散，其血中含量水平与卵巢癌的病情发展、远处转移具有密切联系；临床应高度重视卵巢癌患者P选择素的水平，尽早发现，尽早治疗，利于控制卵巢癌分期与分化程度，抑制远处淋巴结转移。
3.3 P选择素蛋白对患者预后的影响
为进一步分析P选择素蛋白在卵巢癌组织中的作用，本研究随访患者多年发现，P选择素蛋白阳性表达的卵巢癌患者3年生存率、中位生存期均低于阳性表达患者，且差异存在统计学意义（P<0.05），由此得出，P选择素可成为辅助诊断与判断卵巢癌预后的重要指标，利于指导临床早期治疗方案的调整，提高临床疗效。
本研究创新性在于实验设计良好，以卵巢良性肿瘤组织切片为对照，通过免疫组化检测两组标本中P选择素，并分析P选择素蛋白的表达差异及其与病理特征的关系、预后影响等多方面，证实P选择素与卵巢癌的相关性，即与卵巢癌的FIGO分期、分化程度、淋巴结转移有关，高表达对患者的预后不利。但由于随访时间、样本量有限，其研究结果缺乏客观性，有待于进一步探究。
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论文作者:郭杏丹,林春华,陈旻,唐蜜,桑娜
论文发表刊物:《健康世界》2018年23期
论文发表时间:2018/12/18
标签：患者论文; 卵巢癌论文; 阳性论文; 蛋白论文; 卵巢论文; 细胞论文; 良性肿瘤论文; 《健康世界》2018年23期论文;